Шпаргалка по "Биохимии"

 

Минеральные вещества. Внутри клеток содержатся ионы калия, а в межклеточном пространстве – ионы натрия. Они участвуют в передаче нервного возбуждения. Также содержаться ионы кальция, магния, железа, меди, алюминия, цинка; анионы представлены фосфатами и АК белков.

Особенности обмена веществ в нервной ткани

Энергетический обмен.

В ткани головного  мозга увеличено клеточное дыхание (преобладают аэробные процессы). Мозг потребляет большее количество кислорода, чем постоянно работающее сердце, в 20 раз больше, чем покоящиеся мышцы. 20-25% всего кислорода приходится на долю головного мозга. У детей до 50%.

Ткань головного  мозга использует весь кислород, находящийся  в ней, за 10 секунд. Следовательно, важное значение имеет кровоснабжение головного  мозга. при нарушении кровообращения через 6-8 секунд наступает потеря сознания.

Дыхательный коэффициент (отношение объема СО₂ к объему О₂) в тканях головного мозга приблизительно равно 1, следовательно углеводы – это основной субстрат для окисления. Мозг – единственный орган, который использует в качестве источника энергии практически одну только глюкозу (при патологии могут использоваться кетоновые тела), т.е. функционирование головного мозга зависит от снабжения глюкозой.

70% АТФ в тканях  головного мозга используется  для поддержания ионных градиентов (энергия используется для удаления ионов натрия из клетки).

 

Углеводный  обмен.

Исходным субстратом для окисления является глюкоза (не гликоген!). Гипогликемия приводит к судорогам и, возможно, к смерти.

85% глюкозы окисляется  аэробно (до углекислого газа  и воды), 15% - анаэробно (до лактата). Анаэробное окисление – это аварийный механизм.

Гликогена содержится немного – 0,1%, но интенсивность его  обновления достаточно велика. Весь гликоген в ткани головного мозга обновляется  за 4 часа. Распад гликогена идет 2 путями:

- фосфорилический  (с участием фосфорилазы);

- гидролитический  - g-амилаза отщепляет остатки глюкозы.

Нарушения обмена углеводов ведут к нарушению  функций головного мозга. При  авитаминозе В₁ нарушается превращение ПВК, следовательно развиваются полиневриты. Угнетение окисления углеводов ведет к развитию торможения в нервной системе (используется при разработке снотворных веществ). Во сне потребление глюкозы снижается, а при возбуждении увеличивается.

 

Белковый  обмен.

При возбуждении  увеличивается распад белков и, как  следствие, образуется больше аммиака и азота АК. При торможении распад белков снижается.

У человека в  больших количествах образуется аммиак, являющийся токсичным веществом  для нервной ткани и поэтому  он должен быть обезврежен. Обезвреживание происходит путем образования амидов моноаминодикарбоновых АК: [рис. NH₂-CH(CH₂-CH₂-COOH)-COOH (это глутаминовая кислота) +NH₃® (над стрелкой глутамин-синтетаза, под Mg²⁺, АТФ®АДФ+Фн) NH₂-CH(CH₂-CH₂-CONH₂)-COOH (это глутамин)]. Этот процесс интенсивно протекает в нервной ткани, т.к. глутамин свободно выходит из клеток.

Глутаминовая  кислота играет особенную роль в  обмене веществ:

1. связывает  аммиак;

2. участвует  в реакциях переаминирования, в  результате которых образуются  заменимые АК (аспарагиновая кислота);

3. подвергается  декарбоксилированию: [рис. NH₂-CH(CH₂-CH₂-COOH)-COOH (это глутаминовая кислота) ® (над стрелкой глутамат-декарбоксилаза, под – ПФ(В₆)) NH₂-CH₂-CH₂-CH₂--COOH (это g-аминомасляная кислота)]. Образующаяся g-аминомасляная кислота является тормозящим нейромедиатором;

4. подвергается  окислительному дезаминированию.  В результате этого многие  АК теряют NH₂-группу;

5. является возбуждающим  нейромедиатором;

6. стабилизирует  содержание ионов калия в клетках  нервной ткани.

До 10% глюкозы  используется в качестве субстрата  для синтеза глутаминовой кислоты.

 

Липидный  обмен.

В нервной ткани липиды не играют энергетической роли. Содержащиеся в основном фосфолипиды и холестерин играют структурную функцию. Нейтральные  жиры играют защитную функцию.

Химическая передача нервного возбуждения

Передача возбуждения  с одной клетки на другую происходит с помощью нейромедиаторов:

- нейропептидов;

- АК;

- ацетилхолина;

- биогенных аминов (адреналин, норадреналин, ДОФА, серотонин).

Также в механизме  передачи нервного возбуждения важную роль играют:

- натриевый насос  (Na-K-АТФаза);

- натриевые каналы;

- калиевые каналы.

Последовательность  процессов:

1. в результате  воздействия раздражителя в синаптическую  щель из визикул высвобождается  нейромедиатор;

2. нейромедиатор  диффундирует к мембранам 2 нервных клеток;

3. присоединяется  к своему рецептору;

4. изменяется  конформация рецептора;

5. происходит  открытие натриевых и калиевых  каналов, при этом ионы натрия  идут в клетки, а калия - из  них.

После удаления (разрушения) нейромедиатора начинает работать Na-K-насос, т.е. АТФаза удаляет ионы натрия из клеток, а ионы калия возвращаются. В результате очаг возбуждения снимается.

 

Каждый нейромедиатор  действует в синапсах на свой рецептор. В холинергических синапсах основным медиатором является ацетилхолин (АХ). Он образуется из Ац-КоА и холина: [рис. (CH₃)₃-N-CH₂-CH₂OH (это холин) + CH₃-COSKoA ®(холинацетилтрансфераза, -HSKoA) (CH₃)₃-N-CH₂-CH2OСОСН₃ (это АХ)]. Разрушается АХ под влиянием холинэстеразы.

 

В адренергических синапсах образуются ДОФамин, норадреналин. Образование происходит из фенилаланина, который сначала преобразуется в тирозин: ФЕН®(фенилаланингидроксилаза, +1/2О₂) ТИР. Далее ТИР®(гидроксилаза, +1/2О₂) ДОФА® (декарбоксилаза, -СО₂) ДОФамин® (гидроксилаза, +1/2О₂)норадреналин. [рис. всех этих формул] Разрушаются эти нейромедиаторы под действием моноаминооксидаз.

 

В серотонинергических синапсах образуется серотонин из АК триптофана: [рис. триптофан®(гидроксилаза, +1/2О₂) 5-окситриптофан ® (декарбоксилаза, -СО₂) 5-окситриптамин (серотонин)]. Разрушается под действием моноаминооксидаз

 

Биохимия мышечной ткани

Мышечная ткань  составляет 40-42% от массы тела и около 50% от обмена веществ приходится именно на мышечную ткань, а при интенсивной  мышечной работе: до 80% от обмена веществ.

Функции мышечной ткани:

1. сократительная;

2. теплопродукционная.

Структурные элементы: мембрана – сарколемма, цитоплазма – саркоплазма, сократительные элементы – миофибриллы. Строение под электронным  микроскопом: изотропные диски, анизотропные диски, Z-линия.

Химический  состав:

70-80% воды, 17-21% белков. Белки различны в разных  местах: белки стромы – опорные  (коллаген, эластин), белки саркоплазмы  – ферменты (альбумины, глобулины,  миоглобин). Миоглобин – хромопротеин, по структуре похож на гемоглобин  и точно так же связывает  кислород, но не трансформирует его. Белки миофибрилл: миозин (50% всех белков миофибрилл), актин (25% белков), тропомиозин, тропонины, актинины (все вместе составляют 25% от всех белков миофибрилл).

Миозин

Отличается большим  содержанием глутаминовой кислоты. Имеет отрицательный заряд. Он связывает ионы Са⁺⁺ и Mg⁺⁺. В присутствии Са⁺⁺ миозин обладает активностью АТФ-азы. В присутствии Mg⁺⁺ миозин связывает АТФ и АДФ. Способен взаимодействовать с актином.

Молекула миозина  длинная – 160 нм и тонкая (ширина её – 2 нм), представляет собой две полипептидные цепи. Есть т.н. головки миозина.

Актин

Имеет три формы.

- мономерная  форма: G–актин (глобулярная структура, глобулы полярные), связывается с АТФ;

- димерная;

- полимерная.

Мономеры могут  соединяться в присутствии АТФ в димеры (G+G+АТФ®G-АТФ-G+ Фн), из димеров могут образовываться полимеры: F–актин (от «фибрилла»).

Тропомиозин

Представляет  собой две a- спирали (своеобразные нити). Он соединяется с тропонином и этот комплекс присоединяется к актину.

Тропонины

Глобулярный белок нескольких видов. Выделяют: TN-C, TN-I, TN-T.

TN-T связывается с тропомиозином, TN-I – ингибитор АТФ-азы, TN-C связывается с Ca⁺⁺.

Имеют специфические  отличия по АК составу от белков сердечной мышцы. Их можно определить с помощью иммуноферментного анализа.

 

Небелковые азотистые  комплексы. Экстрактивные вещества

Экстрактивные вещества – небелковые азотистые вещества. К ним относятся:

АТФ: 0,25-0,40%.

Креатин-фосфат - 0,4-1,0% и его уровень растет при физической нагрузке. Он синтезируется из АРГ, МЕТ, ГЛИ, и может переходить в креатин. [рис. формулы креатин-фосфата COOH-CH₂-N(CH₃)-C(NH)-NH~PO₃H₂]

Карназин: b-аланилгистидин, участвует в транспорте фосфатных остатков. [рис. формулы карназина]

Ансерин отличается от карназина тем, что имеет метильную группировку; его функция - транспорт ионов Са⁺⁺.

Карнитин: производная g-амино-b-гидроксимасляной кислоты. Корнитин транспортирует жирные кислоты через мембрану в митохондрии, поэтому мышечная ткань может использовать жирные кислоты в качестве источника энергии.

В мышечной ткани  есть свободные АК, пуриновые основания, мочевина.

 

Углеводы мышечной ткани

Гликоген: 0,2-2%, но мышечная масса настолько велика, что содержание гликогена в мышцах в целом в 2 раза больше, чем в печени. Также содержаться гексозомонофосфаты, триозомонофосфаты, ПВК, молочная кислота, следы глюкозы (свободной почти нет).

 

Липиды – около 1%. Представлены нейтральными жирами в соединительно-тканных волокнах. Холестерол и фосфолипиды – компоненты биомембран. Жирные кислоты играют особую роль в миокарде как источник энергии.

 

Минеральные вещества. K⁺, Na⁺ участвуют в передаче возбуждения; также содержаться Ca⁺⁺, Mg⁺⁺, Fe⁺⁺ (особенно много в миоглобине).

 

Химический  состав мышечной ткани может изменяться при патологиях: мышечные дистрофии, полимиозиты, атрофия мышц. Всё это приводит к снижению фибриллярных белков и увеличению содержания белков стромы, саркоплазмы, снижению уровня АТФ, креатин-фосфата. Креатинурия развивается при многих мышечных патологиях, нарушается удержание его в мышечной ткани. В норме креатин образуется в печени из ГЛИ, МЕТ, АРГ, потом попадает в кровь, достигает мышцы, где превращается в креатин–фосфат при участии АТФ; часть креатина может превращаться в креатинин, который выводится с мочой. При патологии креатин из крови сразу поступает в мочу – креатинурия.

 

Энергетическое обеспечение мышечного  сокращения

Есть некоторые  особенности:

1. энергия  необходима периодически;

2. при сокращении  мышцы нарушается ее кровоснабжение.

Механизмы преодоления:

1. мышечная  ткань содержит миоглобин, который связывает кислород;

2. мышечная  ткань отличается большим содержанием  фосфорорганических соединений, что  позволяет без окислительного  распада углеводов сокращаться  мышце.

Запасы АТФ  небольшие, они используются за 0,5 сек  сокращения, но при этом уровень АТФ не снижается, т.к. есть механизмы ресинтеза АТФ.

Ресинтез АТФ  – образование АТФ из АДФ и  неорганического фосфата.

Пути ресинтеза  АТФ:

1. креатинкиназная  реакция:

[креатинфосфат+АДФ« (креатинфосфокиназа) креатин+АТФ] Это основная реакция, причем реакция будет идти вправо при сокращении, а влево - в состоянии покоя. Т.о., креатинфосфат играет роль транспорта энергии из митохонрий.

2. аденилаткиназная  реакция:

АДФ+АДФ ®(аденилаткиназа) АТФ+АМФ. При этом АМФ подвергается распаду и выводится как мочевая кислота.

3. анаэробное  окисление, при этом образуется  молочная кислота. Эта реакция  характерна для быстрых белых  мышц.

4. аэробное  окисление. Оно наиболее эффективно. Происходит окисление углеводов  до воды и углекислого газа. Этот процесс характерен для красных мышц, окислению могут подвергаться не только углеводы, но и жирные кислоты.

 

Нарушения метаболизма при ишемической  болезни сердца

Ишемия –  недостаток кровоснабжения, при этом снижается уровень кислорода, снижается  окислительное фосфсрилирование, увеличиваются анаэробные процессы. Это всё приводит к снижению уровня гликогена и повышению уровня лактата, что приводит к развитию ацидоза. Это в свою очередь приводит к ингибированию активности фосфофруктокиназы (блокируется гликолиз), снижается уровень АТФ, снижается уровень креатинфосфата. Нарушается проницаемость мембран, калий выходит из клетки, происходит выход ферментов в кровь (ферментемия). Содержание фибриллярных белков падает, увеличивается количество белков стромы. Нарушается окисление жиров в миокарде и вызывается жировая инфильтрация миокарда.

 

Биохимия мышечного сокращения

Раньше мышечное сокращение представляли как изменение  структуры белка. Но эти представления  были опровергнуты с помощью электронной  микроскопии. Теория Хэнсона и Хаксли: укорочение за счет проникновения нитей актина между нитями миозина.