Классификация диуретиков

Блокаторы Na каналов

Триамтерен, амилорид по силе действия слабые диуретики.

ТРИАМТЕРЕН (птерофен). Выпускается в капсулах по 50 мг. Слабый калийсберегающий диуретик, начало действия через 2 — 4 часа, продолжительность эффекта — 7-16 часов. Нарушает реабсорбцию натрия в собирательных трубочках и тормозит калийурез (дистальные отделы). Препарат усиливает действие других мочегонных средств, особенно тиазидов, предотвращая развитие гипокалиемии. Способствует выведению уратов. Оказывает гипотензивное действие достаточной силы. Препарат нельзя назначать беременным женщинам, так как происходит угнетение редуктазы, фермента, переводящего фолиевую кислоту в фолиниевую.

АМИЛОРИД (таб. по 5 мг).

IV. Ингибиторы карбоангидразы

Диакарб как мочегонное средство также относится к слабым диуретикам.

ДИАКАРБ (Diacarbum; фонурит, диамокс; в порошках и таблетках по 0, 25 или в ампулах по 125; 250; 500 мг). Препарат является мочегонным средством средней скорости и длительности действия (эффект возникает через 1-3 часа и длится около 10 часов, при внутривенном введении — через 30-60 минут, в течение 3-4 часов). Препарат ингибирует фермент карбоангидразу, который в норме способствует соединению в нефроцитах углекислого газа и воды с образованием угольной кислоты. Кислота диссоциирует на протон водорода и гидрокарбонат-анион, который поступает в кровь, а протон водорода — в просвет канальцев, обмениваясь на реабсорбируемый ион натрия, который вместе с гидрокарбонат-анионом пополняет щелочной резерв крови.

Снижение активности КАГ при применении диакарба происходит в проксимальных отделах нефрона, что приводит к снижению образования в клетках канальцев угольной кислоты. Это обусловливает снижение поступления в кровь гидрокарбонат-аниона, служащего для пополнения щелочного резерва крови, и поступления в мочу иона водорода, обменивающегося на ион натрия. В результате увеличивается выведение натрия с мочой в виде гидрокарбонатов; реабсорбция хлора меняется мало. Последнее в сочетании с уменьшением образования и поступления в кровь гидрокарбонатного аниона приводит к развитию гиперхлоремического ацидоза. Компенсаторно повышается калийурез, что ведёт к гипокалиемии. Снижение активности КАГ диакарбом в эндотелиальных клетках, клетках хориоидального сплетения, ведёт к снижению секреции и улучшению оттока спинномозговой жидкости, что способствует снижению внутричерепного давления. Диакарб понижает продукцию внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление, особенно значимо у больных с острым приступом глаукомы. Обмен натрия на калий ведёт к тому, что этот диуретик, являясь сравнительно слабым мочегонным средством (торможение реабсорбции натрия не более 3 %), вызывает сильнейшую гипокалиемию. Кроме того, в связи с тем, что гидрокарбонат натрия не поступает обратно в кровь на пополнение щелочных резервов, развивается сильнейший ацидоз, а в условиях ацидоза действие диакарба прекращается. Таким образом, можно сделать вывод, что диакарб как мочегонное средство используется редко.

Показания к применению:

1. При лечении больных с острым приступом глаукомы (можно в/в).
2. Черепно-мозговая травма с повышением внутричерепного давления.
3. При некоторых формах малых приступов эпилепсии.
4. В сочетании с петлевыми диуретиками для профилактики или устранения метаболического алкалоза.
5. При отравлении салицилатами или барбитуратами для увеличения диуреза и щелочности мочи.
6. При значительном повышении содержания мочевой кислоты в крови с угрозой выпадения её в осадок при лейкозах, лечении цитостатиками.
7. Для профилактики высотной болезни.

Диакарб назначают по 0, 25 — 1 таблетке на 1 приём в сутки ежедневно в течение 3 — 4 дней с последующим перерывом на 2-3 суток, затем такие курсы и повторяют на протяжении 2-3 недель.

Все четыре вышеперечисленные группы средств в первую очередь выводят соли, прежде всего натриевые и калиевые, а также анионы хлора, бикарбонатов, фосфатов. Именно поэтому препараты этих четырёх групп называют салуретиками.

V Осмотические диуретики

Маннитол, мочевина, концентрированные растворы глюкозы, глицерин — осмотические диуретики

МАННИТОЛ (МАННИТ; Mannitolum) — шестиатомный спирт, являющийся наиболее сильным из существующих осмотических диуретиков. Он способен увеличить диурез на 20 % от всего профильтровавшегося в клубочках натрия. Выпускается в герметически закрытых флаконах по 500 мл, содержащих 30, 0 препарата, а также в ампулах по 200, 400, 500 мл 15 % раствора. Выводится медленно. При внутривенном введении, находясь в крови, маннитол, как и другие диуретики этой группы, резко повышает осмотическое давление в плазме крови, что приводит к притоку жидкости из тканей в кровь и увеличению ОЦК («высушивающий эффект»). Это приводит к снижению реабсорбции натрия и воды в дистальной части нефрона, а также обусловливает усиление фильтрации в клубочках. Кроме того, маннитол хорошо фильтруется через мембрану клубочков и создает высокое осмотическое давление в моче, а реабсорбции в канальцах не подвергается. Маннитол не подвергается биотрансформации и выводится неизмененным, а потому постоянно притягивает воду и первично выводит её за собой. Применение осмотических диуретков не сопровождается гипокалиемией и изменением кислотно-основного состояния. По способности выводить воду из организма, маннитол — почти самый сильный препарат.

Показания к применению:

1. Предупреждение развития или ликвидация отёка мозга (шок, опухоль мозга, абсцесс) является наиболее распространённым показанием.
2. Маннитол показан как средство дегидратационной терапии при отёке лёгких, возникшем после токсического действия на них бензина, скипидара, формалина; а также при отёке гортани.
3. При проведении форсированного диуреза, в частности при отравлении лекарственными средствами (барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой), при переливании несовместимой крови.
4. При остром приступе глаукомы.
5. Для уменьшения повреждения канальцев почек при резком падении фильтрации (у больных с шоками, ожогами, сепсисом, перитонитом, остеомиелитом, у которых препарат улучшает почечный кровоток), при тяжёлых отравлениях гемолитическими ядами (выпадение в осадок белков, гемоглобина- опасность закупорки почечных канальцев и развития анурии).

Побочные эффекты:

1. головная боль
2. тошнота
3. рвота
4. иногда аллергические реакции.

 
Эти мочегонные средства выносят в отдельную группу, поскольку они в первую очередь выводят из организма воду. Использование диуретиков призвано изменить баланс натрия в организме, сделать его отрицательным. Только в этом случае увеличенная экскреция натрия будет сопровождаться повышением выделения воды из организма и спадением отёков.

Диуретики являются одним из наиболее ценных классов гипотензивных средств. Они отличаются низкой или умеренной стоимостью, высокой эффективностью, хорошей переносимостью и доказанным положительным влиянием на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Клиническая ценность диуретиков подтверждена в сравнении с новыми классами антигипертензивных средств. Показано, что они уменьшают риск инсульта и поражения сердца при артериальной гипертонии. Однако большие дозы (например, более 50 мг/сут) не снижают риск инфаркта миокарда и повышают 
вероятность угрожающих жизни желудочковых аритмий. Большинство нежелательных эффектов — таких как гипокалиемия, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия, импотенция, — описаны при применении высоких доз диуретиков. Доказанной метаболической нейтральностью обладает индапамид (в форме ретард), эффективный в суточной дозе 1,5 мг. Оптимальная доза наиболее изученного тиазидного диуретика гидрохлортиазида составляет 12,5 мг. В очень низких дозах диуретики повышают эффект других препаратов и не дают нежелательных метаболических эффектов. 
 
Обычное лечение артериальной гипертонии не предполагает использования калийсберегающих и петлевых диуретиков. При назначении диуретиков рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови через 3—4 недели после начала лечения. В качестве препаратов выбора диуретики рекомендуют применять у пожилых людей, больных с изолированной систолической гипертонией, сердечной недостаточностью. Обсуждается целесообразность преимущественного назначения диуретиков в низких дозах при наличии сахарного диабета. Эти препараты противопоказаны при подагре. Требуется уточнение целесообразности их применения при дислипидемии, а также у сексуально активных мужчин. 
Диуретики очень широко применяют в комбинациях с другими препаратами. 
Механизм действия: увеличение выведения натрия, ведущее к снижению объема циркулирующей крови. В начале лечения диуретики могут вызывать преходящее повышение общего периферического сопротивления и снижение сердечного выброса. При длительном лечении, однако, эти явления исчезают. За счет блокирования входа натрия в гладкомышечные клетки сосудов развивается слабое сосудорасширяющее действие. 
Диуретики различаются по месту приложения эффекта в нефроне. Тиазидные диуретики блокируют реабсорбцию натрия преимущественно в дистальных почечных канальцах, а петлевые — в восходящей части петли Генле. 
 
Петлевые диуретики наиболее эффективны при хронической почечной недостаточности (уровень креатинина более 2,5 мг/%). 
Калийсберегающие диуретики действуют на дистальные почечные канальцы, подавляя секрецию калия. Сами по себе калийсберегающие диуретики оказывают очень слабое мочегонное действие, поэтому их обычно назначают вместе с тиазидными диуретиками. 
Побочные эффекты у различных диуретиков разные. Тиазидные диуретики могут вызвать слабость, мышечные спазмы и импотенцию. Метаболические побочные эффекты тиазидных диуретиков — гипокалиемия, гипомагниемия, гиперлипопротеидемия (с повышением уровня липопротеидов низкой плотности и триглицеридов), гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия, иногда — острая почечная недостаточность. Описаны случаи панкреатита. Побочное метаболическое действие тиазидных диуретиков может быть сведено к минимуму, если назначать их в низких дозах (например, 12,5—25 мг/сут). Электролитные нарушения (гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия) особенно характерны для петлевых диуретиков, они также обладают ототоксическим действием (обычно дозозависимым), могут вызвать гиперкалиемию, болезненность молочных желез и гинекомастию, острый канальцевый некроз. В отличие от тиазидных, калийсберегающие диуретики не нарушают липидный обмен, вызывают меньше аллергических реакций из-за отсутствия сульфгидрильной группы.

Мочегонные препараты или диуретики давно и успешно используются для лечения гипертонии. Ранее, когда гипертонию еще лечили курсами, для купирования гипертонического криза использовались петлевые диуретики (фуросемид). Механизм действия петлевых диуретиков заключается в быстром удалении из организма лишней жидкости. Мощный мочегонный эффект приводит к уменьшению объема циркулирующей крови, снижению сердечного выброса и, как следствие, артериального давления. В настоящее время петлевые диуретики используются преимущественно для лечения отеков при сердечной и почечной недостаточности.

На смену петлевым пришли тиазидные диуретики. Первый тиазидный диуретик (гидрохлортиазид) был применен для лечения артериальной гипертонии в 1958 году. Начиная с 60-х годов XX века, тиазидные диуретики стали широко применяться для лечения артериальной гипертонии. Но со временем выявились серьезные недостатки гидрохлортиазида, способствующие возникновению и прогрессированию сахарного диабета, атеросклероза и подагры. Оказалось, что механизм негативного метаболического действия тиазидов был обусловлен выраженным выведением калия.

Третьей ступенью эволюции диуретиков стали тиазидоподобные диуретики, в частности синтезированный в 1974 году их главный представитель — инд апамид.

В отличие от своих предшественников тиазидоподобные препараты, значительно меньше влияли на реабсорбцию натрия, и, следовательно, обладали минимальным калийвыводящим свойством, что означало отсутствие отрицательных метаболического и диабетогенного эффектов. На сегодняшний день доказано, что применяющийся в малых дозах индапамид помимо роли диуретика способен выполняет функцию антагониста кальция, т. к. он расширяет сосуды за счет блокады кальциевых каналов и стимуляции синтеза простагландина Е2.

Сегодня тиазидоподобные и тиазидные диуретики широко применяются не только для снижения артериального давления, но и для профилактики и лечения поражений органов-мишеней.

Назначение индапамида особенно уместно в следующих случаях:

• поражение органов-мишеней:
• микроальбуминурия,
• гипертрофия левого желудочка,
• лечение изолированной систолической артериальной гипертензии,
• артериальная гипертония у пожилых пациентов,
• комплексная терапия ХСН.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики являются наиболее часто применяемыми гипотензивными препаратами для комбинированной антигипертензивной терапии

Оптимальные комбинации гипотензивных препаратов

Благодаря мягкому диуретическому и надежному гипотензивному эффектам тиазидоподобные диуретики широко применяются для лечения мягкой гипертонии в виде монотерапии, а для лечения более тяжелой гипертонии — в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

ДИУРЕТИКИ (КЛАСС S 5)

Согласно Списку запрещенных веществ и методов (2008), маскирующие агенты включают и различные виды диуретиков.

Диуретики в Списке запрещенных веществ и методов (2008) представлены препаратами ацетазоламид, амилорид, буметанид, канренон, хлор-талидон, этакриническая кислота, фуросемид, индапамид, метолазон, спиронолактон, тиазиды (например, бендрофлюметиазид, хлоротиазид, гидрохлоротиазид), триамтерен, а также другими субстанциями со схожей химической структурой или схожими биологическими эффектами (за исключением дросперинона, который не запрещен). В отношении диуретиков отмечается, что разрешение на их терапевтическое использование не действует, если в моче спортсмена кроме диуретика содержится другая запрещенная субстанция в пороговой или субпороговой концентрации.

Диуретики (мочегонные средства) — лекарственные средства разного химического строения, которые способствуют увеличению образования и выделения мочи. В связи с тем что в механизме мочегонного действия большинства препаратов главная роль принадлежит увеличению экскреции из организма солей, лекарственные средства этой группы еще называют салуретиками (лат. sal — соль).

Историческая справка

История диуретиков достаточно интересна. Отеки привлекали к себе внимание уже с древних времен. На протяжении всего времени существования медицины велись интенсивные поиски органических и неорганических веществ, которые сегодня мы относим к группе диуретиков. Поиски эти были малоуспешными, и к началу XX в. медицина имела в своем арсенале очень слабые препараты — каломель, морской лук и др. В дальнейшем также использовались малоэффективные (близкие к кофеину) препараты. Только в 1919—1920 гг. случайно, вследствие врачебной ошибки, было выявлено мочегонное действие применявшихся при лечении сифилиса ртутных соединений. Это были первые высокоактивные диуретики, однако они обладали значительной токсичностью. Сейчас мочегонные ртутные препараты не используются, но их изучение сыграло огромную роль в развитии современных представлений о мочегонном и внепочечном механизмах действия диуретиков. Благодаря этим данным, начиная с 1960-х годов, в необычно короткие сроки созданы, используются в практической работе и конструируются по заранее предопределенным свойствам десятки групп диуретиков с различным механизмом действия.

Амилорид был выделен в 1966 г. в результате поискового скрининга на антикалийуретическую активность -25 тыс. целенаправленно синтезированных соединений. Создание тиазидов и других современных диуретиков связано с наблюдениями, в ходе которых обнаружено, что у больных, получавших сульфаниламиды, развивался метаболический ацидоз с ощелачиванием мочи. Установлено, что эти препараты вызывают диурез с выделением натрия бикарбоната. Понимание возможной пользы этого диуретического эффекта привело к созданию ацетазоламида и позднее — тиазидов.