Вода для фармацевтических целей, очищенная и инъекционная. Методы получения и хранения

 

Оглавление

1. Введение.                                                                                                       3 стр. 

2.Вода очищенная и вода для инъекций, как растворитель и          дисперсионная среда.                                                                                    4-5 стр.

3. Требования нормативной документации к получению, хранению и распределению воды очищенной                                                                5-7 стр.

4. Системы распределения воды очищенной.                                               7 стр.

5. Требования нормативной документации к получению, хранению и распределению воды для инъекций                                                                8 стр.

6. Системы распределения воды для инъекций                                          8-9 стр. 7. Контроль качества воды.                                                                              9 стр.

8. Методы получения воды очищенной и воды для инъекций.            10-13 стр.

 Стадии  технологического процесса получения воды.

9.Фильтрация                                                                                              13-18 стр.

10.Ионнный обмен                                                                                     18-21 стр.

11.Электродеионизация                                                                            21-23 стр.                                                    

12.Обратный осмос                                                                                    23-26 стр.

13.Дистилляция                                                                                          26-28 стр.

14.Экспериментальная часть на основе материалов аптеки №9/249 города Москвы                                                                                                       29-39 стр.

15.Список использованной  литературы                                                       40 стр.

 

 

Введение.

 

          Вода – жидкость, играющая очень  большую роль в жизни каждого  человека. Что говорить мы сами  на 75% состоим из воды, к примеру,  эмбрионы на 90%, а новорожденные  дети на 80%. Поэтому нам так  важна роль воды в приготовлении  лекарств, и нас так волнует  ее чистота. Ведь во время  болезни организм человека и  так значительно ослаблен инфекцией,  и если ему придется бороться  еще и с дополнительными микроорганизмами, почти наверняка содержащимися  в воде не прошедшей очистку.  То человек может просто не  пережить такого лечения. Так  как  воду для фармацевтических целей получают из воды питьевой, источником которой служит природная вода, важным моментом является освобождение последней от присутствующих в ней примесей. В природной воде могут содержаться растворимые вещества, образующие ионы различных солей, суспензии типа гидроксидов металлов; органические кислоты, органические соединения хлора; вещества типа инертных газообразных органических соединений; микроорганизмы, планктоны, водоросли и т.д. Значительная часть этих веществ удаляется на стадии получения воды питьевой. Но вода, используемая для фармацевтических целей должна также соответствовать особым требованиям. Эти требования на современном фармацевтическом предприятии, важны и потому что вода используется на каждом этапе производства. Вода нужна для мойки помещений и оборудования, санитарно-гигиенические цели, приготовление аналитических растворов, использование в качестве теплоносителя и хладагента, приготовление компонентов и готового продукта. В зависимости от метода и способа применения воды разнятся и способы ее очистки, как и категории чистоты.(1)

 

 

Вода очищенная  и вода для инъекций, как растворитель и дисперсионная среда.

Вода очищенная используется для получения пара, для санитарной обработки помещений, для мытья  лабораторной посуды. Кроме финишного  споласкивание, его производят уже  водой для инъекция. ВО также нужна  для производства и/или изготовления нестерильных Лекарственных форм. На фармацевтическом же производстве, такая вода служит исходной для получения воды для инъекций.

При изготовлении лекарственных  форм, наша первоначальная цель извлечь  или же растворить активные вещества, содержащиеся в наших компонентах. Это возможно при добавлении различных  жидкостей, будь то вода, спирт, кислоты  или же что-то другое. В зависимости от назначения эти жидкие вещества могут быть растворителями или экстрагентами. 
Под растворителями подразделяют индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывавшие однородные системы – растворы, состоящие из 2-х и более числа компонентов. К растворителям относятся вещества, обладающие свойствами:

1)обладающие активной  растворимостью; 2) неагрессивны к  растворяемому веществу и аппаратуре; 3) отличающиеся минимальной токсичностью  и огнеопасностью;4)доступные и  дешевые. 
Под экстрагентами подразделяют растворители, использованные при экстракции растительного или биологического материала либо при экстракции из жидкостей тех или иных ценных веществ.  
К растворителям, используемых в качестве экстрагентов, предъявляются дополнительные требования:

1)избирательная растворимость:2) высокие диффузионные способности,  обеспечивающие хорошее проникновение  его через поры частичек растительного  материала и стенки клеток; 
3) способность препятствовать развитию в вытяжке микрофлоры; 
4) летучесть, по возможности низкая температура кипения, легкая регенерируемость.  
Все растворители и экстрагенты подразделяются на неорганические и органические. Из класса неорганических соединений, наибольшее значение имеет вода.(5.)

       Воду  очищенную  получают  из  воды  питьевой  путем  различных   операций  (или их комбинаций) дистилляции,  ионообмена,  обратного   осмоса фильтрации и др.

Вода для инъекций применяется  для  конечного  ополаскивания  посуды и оборудования  перед  стерилизацией  и  при  приготовлении  лекарственных   форм   в   качестве  растворителя  инъекционных  и   инфузионных препаратов.

       Воду  для инъекций получают из воды  очищенной путем дистилляции   обратного осмоса или ионообмена.(6)

 

 

Требования нормативной  документации к получению, хранению и распределению воды очищенной 

ФС 42-2619-97 "Вода очищенная"

Показатель	Значение
Методы получения	Обратный осмос, дистилляция, ионный обмен или др. методы.
Описание	Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса
рН	5 - 7
Сухой остаток, мг/л, не более	10
Окисляемость, мгО2/л	следы
Кальций, мг/л	следы
Тяжелые металлы	отсутствие
Активный хлор, мг/л	отсутствие
Аммиак, мг/л, не более	0,2
Диоксид углерода	отсутствие
Микробиологическая чистота	не более 100 микроорганизмов  в 1 мл
Бактерии семейства Enterobacteriacide, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginos	отсутствие
Хранение	В закрытых емкостях,  изготовленных  из   материалов,  обеспечивающих сохранение  свойств  воды  в  пределах  требований  действующих  нормативных документов и защищающих ее от   инородных частиц  и  микробиологических  загрязнений.  Материалами  сосуда  для  хранения  воды  очищенной  могут  быть  полипропилен,   тефлон, нержавеющая сталь AIS1 316 или другие инертные материалы.
остальные показатели должны соответствовать нормативным требованиям, предъявляемым к питьевой воде

(4.)

 

Системы распределения  воды очищенной.

 

 

Системы распределения  воды  очищенной  могут   быть:

а) холодными  тупиковыми  -  в  случае незначительного времени

между производством и  потреблением  воды  очищенной  (не  более  1   часа) и небольшом  количестве точек ее потребления (не более двух),

б) горячими закольцованными -  при  необходимости  потребления  воды очищенной   при   высоких   температурах   или   при  большой протяженности системы  распределения (более 50 м),

в) холодными закольцованными - во всех остальных случаях.(2.)

 

 

Требования нормативной  документации к получению, хранению и распределению воды для инъекций

ФС 42-2620-97 "Вода для инъекций"

Показатели	ФС 42-2620-97
Методы получения	Дистилляция, обратный осмос
Микробиологическая чистота	≤100 м.о./мл при отсутствии сем. Enterоbacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa
Пирогенность	Апирогенна (биологический  метод)
Бактериальные эндотоксины (БЭ)	≤ 0.25ЕЭ/мл (изменение №1),
Использование и хранение	Используют свежеприготовленной  или хранят при температуре от 5 оС до 10 оС или от 80 оС до 95 оС в закрытых емкостях из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих воду от попадания  механических включений и микробиологических загрязнений, но не более 24 часов

 

(4.)

Система распределения  воды для инъекций.

 Система распределения  воды для инъекций  должна  быть  горячая  закольцованная. Так как именно такая вода  является стерильной.         В систему распределения, что воды очищенной, что и воды для инъекций  входят трубопровод,  насосная система,   контрольно -   измерительные   приборы,   точки   ответвления    к   потребителям.

 

Контроль  качества воды.

 

       В системе распределения воды  очищенной  непрерывному  контролю подлежат скорость потока (для закольцованных систем),  температура (для горячих систем) и удельная электрическая проводимость воды.(1)

       Вода  из   систем  распределения   воды  очищенной  периодически   проходит  контроль  на  все  параметры,  согласно  ФС  42-2619-97.

   Периодичность контроля  устанавливается при валидации.

      В системе  распределения   воды   для   инъекций   непрерывному   контролю   подлежат   скорость   потока,   удельная  электрическая   проводимость и температура воды.  Кроме того,  желателен контроль   содержания органического углерода.

  Вода из систем  распределения воды  для  инъекций  периодически  проходит  контроль  на  все  параметры,  согласно  ФС  42-2620-97.

              Периодичность контроля устанавливается  при валидации.

 

 

 

 

 

Методы  получения воды очищенной и воды для инъекций. Стадии технологического процесса получения воды

 

Для получения воды очищенной  применяются последовательные многоступенчатые схемы. При выборе конкретной схемы  необходимо учитывать результаты анализа  исходной воды и имеющееся в наличии  оборудование. Следует отметить, что  в зависимости от конкретных условий, можно применять процессы, не упомянутые в них. Главное, чтобы в результате полученная вода соответствовала требованиям  действующих нормативных документов. Схема получения любого типа воды, а также любые изменения в  ней должны пройти валидацию.

1. схема включает следующие  процессы:

грубая фильтрация

умягчение

фильтрация через угольный фильтр

дистилляция

При выборе схемы 1 требуются  большие капитальные затраты. Расход энергоносителей значительно больше, чем в других вариантах. Он может  быть целесообразен в случае, если предприятие уже имеет в наличии  свободный дистиллятор и достаточное  количество промышленного пара.

2. схема включает следующие  процессы:

грубая фильтрация

умягчение

фильтрация через угольный фильтр

деионизация

При выборе схемы 2 требуются  наименьшие капитальные затраты. Расходы  энергоносителей невелики. Однако в  эксплуатации часто возникают трудности  в связи с необходимостью регенерации  ионообменников кислотами и щелочами.

3. схема включает процессы:

подогрев и термостатирование

грубая фильтрация

умягчение

фильтрация через угольный фильтр

фильтрация через фильтр с диаметром отверстий 3 мкм

обратный осмос

Схема 3 наиболее оптимальна. При этом не требуются большие  капитальные затраты. Оборудование не требует частой регенерации. Эксплуатационные расходы невысоки.

На фармацевтическом производстве ВО является исходной при получении  воды для инъекций.

Качество воды очищенной  регламентируется нормативным документом – Фармакопейной статьей, ФС 42- 2619-97 «Вода очищенная», включенной в государственную  Фармакопею.

Согласно ФС 42-2619-97, воду очищенную  можно получить дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией  этих методов, или другим способом.

ВО должна отвечать требованиям  по ионной и органической химической, а также микробиологической чистоте.

Поскольку воду очищенную  получают из воды питьевой, источником которой является природная вода, важным моментом следует считать  освобождение ее от присутствующих примесей: механических частиц, органических веществ, микроорганизмов, коллоидов, растворенных химических соединений, растворенных химически активных и неактивных газов, бактериальных эндотоксинов, остаточных дезинфицирующих веществ  и пр.

В зависимости от качества исходной воды в технологической  схеме получения воды очищенной  большое значение имеет предварительная  подготовка воды, которая может включать несколько стадий.

Выбор технологической схемы  получения воды очищенной обусловлен:

- качеством исходной воды;

- требованиями производителя  лекарственных средств;

- выбором конечной стадии  получения воды;

- требованиями, предъявляемыми  к воде фармакопейной статьей;

- требованиями, предъявляемыми  определенными стадиями (например, дистилляцией, обратным осмосом)  к качеству подаваемой (исходной) воды;

- стадиями предварительной  очистки, направленными на удаление  примесей, содержание которых нормируется  нормативной документацией или  производителем фармацевтической  продукции.

Предварительная подготовка и получение

Предварительная подготовка  – это совокупность операций, направленных на получение воды такого качества, которое требуется для конечной стадии получения воды очищенной.

Получение  – финишная стадия, обеспечивающая получение воды, соответствующей нормативным требованиям.