Генодерматозы (genodermatosis; единственное число;
греч. genos род, происхождение + дерматозы)
— наследственные болезни кожи, вызванные
мутациями генов, определяющих нормальное
развитие и функция кожи. Наиболее часто
встречаются Г. эктодермального и эктомезодермального
происхождения.
Генодерматозы могут быть обусловлены
мутациями одного гена (моногенные Г.)
или взаимодействием нескольких генов
и факторов окружающей среды (мультифакториальные
Г.). Наследственные поражения кожи наблюдаются
также при хромосомных болезнях, например
болезни Дауна. Мультифакториальные Г.
(псориаз, диффузный нейродермит и др.)
встречаются значительно чаще, чем моногенные.
Большинство моногенных Г. наследуется
по аутосомно-доминантному типу, реже
по аутосомно-рецессивному типу, крайне
редко встречается наследование, сцепленное
с Х-хромосомой. К генодерматозам с рецессивным
типом наследования, сцепленным с Х-хромосомой,
относятся врожденный дискератоз, болезнь
Фабри, черный ихтиоз; к генодерматозам
с доминантным типом наследования, сцепленным
с Х-хромосомой, — недержание пигмента,
очаговая дермальная гипоплазия.
В СССР генодерматозы с аутосомно-рецессивным
типом наследования (альбинизм, ламеллярный
ихтиоз и др.) встречаются чаще в регионах
с повышенной частотой кровнородственных
браков (в Узбекской и Азербайджанской
ССР).
В зависимости от фенотипических проявлений
различают Г., протекающие с нарушением
кератинизации, пигментации, поражением
соединительной ткани, а также факоматозы,
дерматозы, характеризующиеся буллезными
высыпаниями (см. Эпидермолиз буллезный)
и др. Нарушения кератинизации при Г. могут
быть диффузными (например, при ихтиозе)
и очаговыми, к которым относят наследственные
ладонно-подошвенные кератодермии (см.
Кератозы). Из Г, протекающих с нарушением
пигментации, наибольшее значение имеет
ксеродерма пигментная в связи с высоким
риском ее малигнизации. К этой группе
принадлежит также альбинизм. К генодерматозам,
характеризующимся преимущественно поражением
соединительной ткани, относится синдром
Элерса — Данлоса, эластическая псевдоксантома,
вялая кожа и др. Из факоматозов, при которых
поражения кожи сочетаются с нарушениями
нервной системы, наибольшее практическое
значение имеют нейрофиброматоз и туберозный
склероз. При хромосомных болезнях основными
поражениями кожи являются сухость, гиперпигментация,
ливедо, поредение волос.
Большинство Г. обнаруживается при рождении
ребенка или развивается в раннем детском
возрасте; ряд Г. (например, синдром Вернера)
клинически проявляется у взрослых. Некоторые
Г. являются маркерами тяжело протекающих
заболеваний внутренних органов (синдрома
Пейтца — Егерса — Турена и др.). При части
Г. установлена локализация генов (недержание
пигмента и др.), выявлен биохимический
дефект (энтеропатический акродерматит,
болезнь Фабри и др.).
Патогенез большинства Г. не выяснен;
эффективные методы лечения для многих
Г. не разработаны. При Г., протекающих
с нарушением кератинизации, рекомендуется
витамин А и его производные, прежде всего
ретиноиды, при буллезном эпидермолизе
— дифенин.
Профилактика Г. — медико-генетическое
консультирование (при некоторых Г., например
болезни Фабри, пигментной ксеродерме,
ихтиозе, возможно выявление гетерозигот).
Провозится также пренатальная диагностика
ряда Г., которая осуществляется в специализированных
центрах. Так, при наличии в семье больных
ихтиозиформной эритродермией или дистрофическим
буллезным эпидермолизом проводят ультраструктурный
анализ биоптатов кожи плода, полученных
на 20—24-й неделе беременности. При наличии
в семье болезни Фабри определяют активность
галактозидазы в клетках амниотической
жидкости, пигментной ксеродермы — нарушение
репарации ДНК после УФ-облучения культуры
клеток амниотической жидкости. Пренатальную
диагностику Х-сцепленного рецессивного
ихтиоза осуществляют в случае, если плод
мужского пола. При этом устанавливают
активность стероидной сульфатазы в клетках
амниотической жидкости (косвенным свидетельством
сниженной активности стероидной сульфатазы
служит низкое содержание эстрогенов
в моче беременной при высоком содержании
стероид-сульфатов). При выявлении патологии
у плода решается вопрос о прерывании
беременности.
Библиогр.: Козлова С.И. и др. Наследственные
синдромы и медико-генетическое консультирование,
Л., 1987. |