Нейрофизиология

Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего
профессионального образования
«Алтайский государственный университет»
Факультет психологии
Кафедра клинической психологии

 

Реферат

Миастения и миастенические синдромы

Выполнил: студент 2 курса.
Группы 1802.
Скорых А.Л.
Проверил:
Федянин С.А.
Оценка___________________

Барнаул – 2012 г.

Миастения

Астенический бульбарный паралич, myasthenia gravis pseudoparalitica, относится к группе нервно-мышечных заболеваний и характеризуется резко выраженной патологической мышечной утомляемостью. Этиология заболевания полностью не установлена. Имеются описания семейных случаев миастении, хотя наследственный характер страдания не доказан. W. К. Engel (1974) высказывается о возможности генетического предрасположения и роли вирусов или микоплазм в этиологии миастении. В большинстве случаев (более 60-70% случаев) у больных находят опухоль или гиперплазию вилочковой железы, однако взаимоотношения миастении и тимуса сложны. Наряду с хорошим терапевтическим эффектом тимэктомии или рентгенооблучения тимуса у ряда больных миастения впервые выявляется после операции по поводу тимомы или при классической картине заболевания патологии тимуса вообще не выявляется.

Миастенические синдромы

Наиболее четким и своеобразным миастеническим синдромом является синдром Ламберта-Итона. Чаще всего этот синдром возникает у мужчин зрелого и пожилого возраста при наличии субклинически протекающего бронхогенного рака, однако может иметь место при карциномах другой локализации, а также при тимомах. Ведущими симптомами данного заболевания являются слабость и патологическая утомляемость в мышцах ног и тазового пояса, в меньшей степени могут страдать мышцы рук и краниальная мускулатура, иногда наблюдаются парестезии и легкие расстройства чувствительности. Очень характерно снижение или отсутствие сухожильных рефлексов. Типично отсутствие четкого эффекта от применения антихолинэстеразных препаратов.
Сущность процесса в подобных случаях состоит в нарушении механизмов освобождения ацетилхолина из пресинаптических везикул. Диагноз ставится на основании ЭМГ-исследования, при котором выявляется низкий вызванный суммарный потенциал действия мышцы и нарастание амплитуды ответов при стимуляции средними частотами (20-50 в 1 с) - т. е. имеет место феномен врабатывания.
Исследование с помощью игольчатых электродов регистрирует снижение длительности потенциала действия двигательной единицы и легкие явления денерваций. При синдроме Ламберта - Итона получен четкий эффект ог применения гуанидина.
Миастенический синдром может наблюдаться при полимиозите. Сочетание миастении с полимиозитом типично для карциноматозных нейромиопатий, однако встречается и без злокачественного новообразования. В подобных случаях возникают, как правило, мышечные атрофии, иногда значительные. Атрофии развиваются в проксимальных отделах рук, иногда в нижних конечностях. По наблюдениям Л. Б. Перельмана (1979), сочетание миастении с полимиозитом чаще всего имеет место при тимомах. После тимэктомии миастенические расстройства обычно уменьшаются, однако атрофии мышц могут сохраняться. При ЭМГ-исследовании выявляются изменения, подобные тем, которые имеются при классической миастении, хотя иногда регистрируемый блок нервно-мышечного проведения не соответствует степени клинических симптомов. При исследовании ЭМГ с помощью игольчатых электродов выявляются потенциалы фибрилляций, положительные острые волны и псевдомиотонические разряды. Потенциалы действия двигательных единиц полифазны, уменьшены по длительности на ранних стадиях. В мышечном биоптате в этих случаях находят воспалительные инфильтраты, располагающиеся вокруг сосудов, дегенеративные изменения мышечных волокон с гиперплазией соединительной ткани.
Иммунологическое исследование выявляет в таких случаях высокие титры аутоантител. Антихолинэстеразные средства оказывают меньший эффект, чем при «чистых» формах миастении. Л. Б. Перельман с соавт. (1979) выявили новый тип миастенического синдрома, названный ими миастенический синдром при терминальной полине й ропат и и. У наблюдаемых ими больных миастенические расстройства сопровождались атрофиями мышц в дистальных отделах, которые в далеко зашедших стадиях распространялись на проксимальные отделы. Атрофии сочетались со снижением мышечного тонуса и сухожильной арефлексией. Чувствительные расстройства были выражены незначительно.
Стимуляционная ЭМГ у этих больных выявляла снижение амплитуды вызванного суммарного потенциала действия мышцы с падением величины последующих ответов при стимуляции низкими частотами (0,1-50 в 1 с). При использовании игольчатых электродов были обнаружены явления денервации в мышцах дистальных отделов в виде потенциалов фибрилляций, снижения длительности потенциалов двигательных единиц, их полифазный характер. Исследование скорости проведения возбуждения по нервам выявило снижение ее в дистальных отделах.
Микроскопическое исследование мышечного биоптата показало вторичную атрофию (неврогенную) мышечных волокон, особенно волокон II типа, а также гиперплазию соединительной ткани и наличие воспалительных инфильтратов. Авторы обнаружили в вилочковой железе у этих больных такие же изменения, что и у больных с классической миастенией.

Симптомы

По клиническим симптомам различают миастению локализованную с поражением глазодвигательных мышц (глазная форма), мышц языка, гортани, глотки (бульбарная форма), мышц конечностей (скелетная форма) и генерализованную миастению, наиболее часто встречающуюся.
В типичных случаях первые симптомы проявляются глазодвигательными расстройствами - больные жалуются на двоение предметов, особенно при длительном чтении, опущение век. Характерна асимметричность поражения и динамичность симптомов - в утренние часы состояние лучше, к вечеру птоз и двоение значительно нарастают. Как правило, в начальных стадиях имеется дробность поражения отдельных глазодвигательных мышц, по мере развития процесса может наступить лолная наружная офтальмоплегия. Внутренние мышцы глаза страдают редко, зрачковые реакции сохранены, хотя иногда наблюдается анизокория или истощение реакции зрачков на свет при повторных исследованиях. Довольно скоро присоединяются слабость и утомляемость мимической мускулатуры и жевательных мышц. Поражение бульбарной мускулатуры приводит к нарушению функции мягкого неба и надгортанника - больные жалуются на затруднение проглатывания пищи, попадание жидкости в нос (эти симптомы усиливаются в процессе еды), на носовой оттенок голоса, его «затухание», утомляемость во время разговора. В тяжелых случаях больные должны делать перерыв во время еды. Иногда они исцытыва - 40т затруднение даже при проглатывании слюны. Из-за нарушений глотания может развиться аспирационная пневмония, наступает алиментарное истощение.
При распространении слабости на мышцы конечностей развиваются псевдопарезы. Как правило, больше страдают мышцы проксимальных отделов, вначале в руках. Нередко поражаются мышцы шеи. При генерализованных формах миастении одним из наиболее тяжелых симптомов является нарушение дыхания периферического характера. Сухожильные рефлексы могут быть сохранены или истощаются при повторных исследованиях (по миастеническому типу). Изредка отмечаются мышечные атрофии, особенно в мышцах языка, шеи, проксимальных отделов рук, они обычно выражены умеренно, при улучшении состояния могут уменьшаться и исчезать. Не наблюдается расстройств чувствительности, двигательных нарушений центрального типа, а также тазовых расстройств.
Миастения в детском возрасте протекает в виде 4 клинических форм: неонатальной, врожденной, ранней детской и ювенильной.

                                                                     Виды Миастении

Врожденная миастения может проявиться слабым шевелением плода, а в постнатальном периоде - слабым криком, затруднением сосания, глотания, вялыми движениями конечностей. При отсутствии патогенетической терапии больной ребенок может умереть от бульварных расстройств. Врожденная форма миастении встречается редко.
Ранняя детская миастения развивается, как правило, на первом или втором году жизни, протекает сравнительно мягко, характеризуется в большинстве случаев глазодвигательными нарушениями миастенического типа. В процесс могут вовлекаться мимические и жевательные мышцы.

Неонатальная миастения отмечается у детей, родившихся у матерей, страдающих миастенией. У них имеется резко выраженная гипотония мышц, слабый крик, слабое сосание, поверхностное частое дыхание. Движения в конечностях вялые, клиническая картина может соответствовать симптомам при «floppy baby». Отмечается четкий терапевтический эффект при введении антихолинэстеразных средств. Все явления проходят через 4-6 нед.

Ювенильная форма миастении встречается чаще других, первые симптомы появляются в возрасте 11-16 лет, преимущественно болеют девочки. Имеются, как правило, генерализованные расстройства, могут присоединиться мышечные гипотрофии.
В пожилом возрасте миастения чаще обусловлена тимомой, страдают главным образом лица мужского пола. Начало обычно с глазодвигательных нарушений, но процесс быстро генерализуется, рано появляются дыхательные нарушения.
Описана особая форма глазной миастении - так называемая мягкая миастения. Она характеризуется, как правило, внезапным началом, хроническим течением без особых колебаний. Поражаются чаще мужчины в возрасте после 20 лет. У больных страдают отдельные экстраокулярные мышцы, генерализации процесса обычно не наблюдается. Характерным проявлением этой формы является относительная резистентность к антихолинэстеразным средствам, в том числе к тензилону.
При миастении может наблюдаться острое ухудшение состояния под влиянием экзогенных или эндогенных причин, ко торое носит название «миастенический криз». Патофизиологическая сущность миастенического криза - развитие грубого блока нервно-мышечной проводимости по типу конкурентного (курареподобного) или блока нечувствительности при длительном приеме антихолинэстеразных средств. У больных со средней, а иногда и с легкой формами миастении остро развивается генерализованная мышечная слабость, выраженные бульбарные нарушения (афония, дисфагия, дизартрия), появляются дыхательные нарушения. Мышечная слабость, доходя щая иногда до состояния тетраплегии, сопровождается выраженными вегетативными расстройствами в виде тахикардии., слабого пульса, мидриаза, пареза кишечника. Иногда в течение нескольких десятков минут может наступить летальный исход.

Препараты для лечения

Антихолинэстеразные препараты могут увеличить мышечную силу, удлиняя период полужизни АХР в нервно-мышечном синапсе, что повышает вероятность того, что нейромедиатор сумеет преодолеть расширенную синаптическую щель и вступить во взаимодействие с АХР на мышечной мембране, численность которых снижена. Из ингибиторов ацетилхолинэстеразы наиболее широко применяется пиридостигмин. Лечение обычно начинают с дозы 60 мг, которую назначают до 4-6 раз в день. Выпускается лекарственная форма пиридостигмина с замедленным высвобождением, содержащая 180 мг препарата и обычно назначаемая перед сном - чтобы поддержать мышечную силу в ранние утренние часы и позволить больному проглотить утреннюю дозу препарата. Фармакологическое действие дозы в 60 мг начинается через 30-60 мин и достигает пика через 2-3 ч, а затем ослабляется в течение 2-3 ч. Чувствительность мышц к препарату вариабельна, в связи с этим для усиления их силы дозу и частоту приема препарата приходится увеличивать. Однако необходимость принимать препарат в дозе, превышающей 120 мг, чаще, чем каждые 3 ч, возникает редко. Важно заметить, что при увеличении дозы ингибитора ацетилхолинэстеразы в некоторых мышцах сила может увеличиваться, тогда как в других - снижаться. В период лечения необходимо тщательно следить за тем, чтобы улучшение функции определенных групп мышц не сопровождалось ухудшением функции дыхания, которую следует особенно тщательно контролировать. Побочные эффекты ингибиторов ацетилхолинэстеразы включают диарею, болезненные спазмы, усиленную бронхиальную секрецию, большинство из которых легко поддается коррекции. Поскольку ингибиторы ацетилхолинэстеразы обеспечивают только симптоматическое улучшение, их часто сочетают с иммуносупрессивнои терапией, которая влияет на течение заболевания.

Кортикостероиды, несомненно, оказывают положительный эффект при миастении, однако среди специалистов нет единого мнения об оптимальной схеме их применения. Терапевтический эффект кортикостероидов, вероятно, связан с их влиянием на иммунные процессы, однако специфические механизмы их действия при миастении остаются неясными. Как и при других аутоиммунных заболеваниях, начиная лечение с высоких доз кортикостероидов, можно получить более быстрый эффект, чем назначая более низкие дозы. Побочные эффекты являются основным фактором, ограничивающим продолжительность кортикостероидной терапии. В число этих побочных эффектов входят сахарный диабет, язва желудка, артериальная гипертензия, увеличение массы тела, задержка жидкости, асептический некроз костей, остеопороз, катаракты. Опасения также вызывает возможность рецидивирующих инфекций, которые нередко возникают при использовании любых схем лечения. Если у больного уже до лечения выявляется одно из указанных состояний (например, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка), то кортикостероиды противопоказаны.

Применение кортикостероидов при миастении сопряжено с особым риском, поскольку их высокие дозы могут спровоцировать быстрое нарастание слабости, особенно дыхательных мышц. В зависимости от дозы и способа введения препарата это осложнение может возникать через 4-7 дней после начала лечения. Следовательно, высокие дозы кортикостероидов можно назначать только при возможности тщательного контроля за состоянием больного. При выраженной слабости орофарингеальных или дыхательных мышц обычно показана госпитализация для того, чтобы обеспечить контроль за неврологическим статусом, дыхательной функцией и реакцией на лечение. При тяжелой генерализованной миастении у больных с нарушением глотания и легкой или умеренно выраженной дыхательной недостаточностью в отсутствие противопоказаний можно прибегнуть к внутривенному введению высоких доз метилпреднизолона (1000 мг/сут в течение 5 дней) при тщательном контроле за сахаром крови, артериальным давлением, функцией дыхания. Одновременно следует назначить препараты кальция и антагонисты Н2-рецепторов. При ухудшении дыхательной функции больного следует перевести в отделение интенсивной терапии и рассмотреть вопрос о применении других методов иммунотерапии, таких как плазмаферез и в/в введения иммуноглобулина. При уменьшении симптомов больного переводят на преднизолон, назначаемый внутрь через день. В некоторых центрах успешно вводят метилпреднизолон в/в по несколько иным схемам.

Лечение миастении

Основными лекарствами при миастении являются антихолинэстеразные препараты – калимин, прозерин. Назначенные дозировки и время введения нужно строго соблюдать из-за опасности передозировки и развития холинергической интоксикации – холинергического криза – судороги, подергивания, замедление пульса, сужение зрачков, слюнотечение, боли, спазмы в животе. Антидотом к этой передозировке является атропин п/к или в/в 0,5 – 1,0 мл. Лечение антихолинэстеразными препаратами проводят годами, регулируя препараты в зависимости от тяжести заболевания: оксазил, прозерин, калимин, галантамин. Для усиления их действия применяют соли калия, для задержки калия в организме применяют спиронолактон курсами. При тяжелом течении используют гормонотерапию и цитостатики. Эффективна «пульстерапия» - большие дозы гормонов (1000 – 2000 мг преднизолона) с дальнейим постепенным снижением дозы. Иммуносупрессанты – азотиоприн, циклоспорин, циклофосфан. При обнаружении тимомы показано оперативное лечение. В тяжелых случаях миастенического криза проводится в реанимационных отделениях искусственная вентиляция легких, плазмоферез, введение иммуноглобулинов, прозерин в/в, эфедрин п/к.

Диеты особой не требуется, но желательно употреблять продукты, богатые калием: курага, изюм, картофель

Список литературы:

1.      http://vse-zabolevaniya.ru/bolezni-nevrologii

2.      http://ilive.com.ua/health/diseases/bolezni-nervnoi-sistemy-nevrologiya

3.      http://www.medicalj.ru/diseases/neurology/648-miastenija-simptomy-lechenie