Виды несовместимостей лекарственных средств

1)Виды несовместимостей  лекарственных средств 

 

Несовместимость лекарственных веществ – когда при одновременном применении нескольких происходит ослабление или полное выключение действия одних веществ другими. Несовместимость чаще отмечают в жидких, реже — в мягких и очень редко — в твердых лекарственных формах. В зависимости от вида

взаимодействия различают физическую, химическую или фармакологическую несовместимость.

1. Физическая несовместимость - изменение агрегатного состояния смешиваемых веществ:

- несмешиваемость ингредиентов,

- расслаивание эмульсий,

- адсорбция лекарственных веществ и др.

- нерастворимость и несмешиваемость ингредиентов - вода не образует с жирным маслом однородную жидкость.

 Иногда при смешивании  сухих порошкообразных веществ  образуются гигроскопические массы или густые жидкости. Такие смеси называются эвтектическими. Явления адсорбции при назначении в одном рецепте алкалоидов и таких адсорбентов, как активированный уголь, гидроокись алюминия, каолин и др.

2. Химическая несовместимость - химическое взаимодействие между компонентами лекарственной смеси, что ведет к изменению их фармакологической активности.

- явления нейтрализации,

- гидролиза,

- окислительно-восстановительные процессы и др.

Кислоты нейтрализуют щелочи, аммиак — формальдегид. Сочетание йода с аммиаком при высыхании этой смеси даже при слабом трении происходит взрыв.

3. Фармакологическая несовместимость - назначение в одном рецепте двух или нескольких веществ с противоположным фармакологическим действием.

 Противоположное влияние (антагонизм) может быть двусторонним (препараты полностью устраняют действие друг друга) и односторонним (проявляется эффект только одного вещества). Антагонизм возникает, если вещества влияют на одни и те же биорецепторы, но в разных направлениях.

 

Фармацевтическая несовместимость лекарственных средств

Название препарата	Вещества, с которыми препарат несовместим
Анестезин Anaesthesinum	Йод, щелочи. Дает отсыревающие смеси с камфорой, ментолом, резорцином, спазмолитином, фенилсалицилатом,хлоралгидратом
Апоморфина гидрохлорид Apomorphini hydrcchloridum	В растворах со щелочами, тяжелыми металлами и окислителями. Образует осадки с раствором йода в йодиде калия, гидрокарбонатом натрия, танином, бензоатом натрия, салицилатом натрия, отваром корня солодки
Атропина сульфат Atropini sulfas	Быстро гидролизуется в щелочных растворах. Образует осадки с раствором йода в йодиде калия, танином
Барбитал-натрий (мединал) Barbitalum-natrium	Водные растворы препарата имеют сильно щелочную реакцию, в связи с чем несовместим в растворах с солями алкалоидов и других азотсодержащих оснований (осаждение нерастворимых оснований), солями тяжелых и щелочноземельных металлов (осаждение нерастворимых гидроокисей), резорцином (окисление в щелочной среде), кислотами (осаждение барбитала), хлоралгидратом (разложение с образованием хлороформа)
Гоматропина  гидробромид Homatropini  hydrobromidum	С веществами щелочного характера (гидролиз). Образует осадки с нитратом серебра, раствором йода в йодиде калия, ихтиолом, отваром алтейного корня, отваром корня солодки
Димедрол Dimedrolum	Щелочи и щелочнореагирующие вещества. Дает отсыревающие смеси с бензоатом натрия, гидрокарбонатом натрия, кофеин-бензоатом натрия
Кодеин Codeinum	Растворы кодеина имеют довольно сильную щелочную реакцию, в связи с чем он несовместим в растворах с солями аммония, тяжелых металлов, некоторых алкалоидов и органических оснований. Образует осадки с нитратом серебра, раствором йода в йодиде калия, танином
Кодеина фосфат Codeini phosphas	В растворах с солями алюминия, железа, кальция, магния, меди, ртути, серебра, цинка (нерастворимые фосфаты). Осаждается из растворов сильными щелочами
Кокаина гидрохлорид Cocaini hydrochloridum	В растворах со щелочами и щелочнореагирующими веществами. Восстанавливает каломель до металлической ртути. Осаждается из растворов нитратом серебра, сулемой, раствором йода в йодиде калия, танином, ихтиолом, кодеином, отваром корня солодки; с борной и салициловой кислотами образует нерастворимый боросалицилат   кокаина
Новокаин Novocainum	В растворах с щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение и осаждение быстро кристаллизующегося основания новокаина), с солями тяжелых металлов, танином, раствором йода в йодиде калия, ихтиолом (образование нерастворимых соединений), окислителями
РезорцинResorcmum	В растворах со щелочами и щелочнореагирующими веществами (окисление); в мазях — с окисью ртути и амидохлорной ртутью (восстановление до металлической ртути). Дает отсыревающие или жидкие смеси при растирании с анальгином, анестезином, камфорой, бромидом камфоры, хлоралгидратом, ментолом, фенилсалицилатом,гексаметилентетрамином, фенолом
Фурацилин Furacilinum	В растворах с новокаином, дикаином, адреналином и другими восстановителями (разложение с образованием окрашенных продуктов), перманганатом калия, перекисью водорода и другими сильными окислителями (окисление)

 

 

2)Механизмы всасывания  лекарственных средств 

 

Всасывание – это процесс поступления лекарственных средств из места введения в кровь. Всасывание лекарственного вещества зависит от пути введения его в организм, лекарственной формы, физико-химических свойств (растворимости в липидах или гидрофильности вещества), а также от интенсивности кровотока в месте введения. Лекарственный средства, заданные перорально, подвергаются всасыванию, проходя через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что определяется их растворимостью в липидах и степенью ионизации. Различают 4 основные механизма всасывания: диффузия, фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз.

Пассивная диффузия осуществляется через клеточную мембрану. Всасывание происходит до тех пор, пока концентрация лекарственного вещества по обе стороны биомембраны не сравняется. Подобным образом всасываются липофильные вещества (например, барбитураты, бензодиазепины, метопролол и др.), причем чем выше их липофильность, тем активнее их проникновение через клеточную мембрану. Пассивная диффузия веществ идет без затраты энергии по градиенту концентрации.

Облегченная диффузия – это транспорт лекарственных веществ через биологические мембраны с участием молекул специфических переносчиков. При этом перенос лекарства осуществляется также по градиенту концентрации, но скорость переноса при этом значительно выше. Например, таким образом всасывается цианокобаламин. В осуществлении его диффузии участвует специфический белок – гастромукопротеид (внутренний фактор Кастла), образующийся в желудке. Если продукция этого соединения нарушена, то снижается всасывание цианокобаламина и, как следствие этого, развивается пернициозная анемия.

Фильтрация осуществляется через поры клеточных мембран. Этот механизм пассивного всасывания идет без затраты энергии и осуществляется по градиенту концентрации. Характерен для гидрофильных веществ (например, атенолол, лизиноприл и др.), а также ионизированных соединений.

Активный транспорт осуществляется с участием специфических транспортных систем клеточных мембран. В отличие от пассивной диффузии и фильтрации активный транспорт процесс энергозатратный и способен осуществляться против градиента концентрации. В данном случае несколько веществ могут конкурировать за один и тот же транспортный механизм. Способы активного транспорта обладают высокой специфичностью, поскольку сформировались в процессе длительной эволюции организма для обеспечения его физиологических потребностей. Именно эти механизмы являются основными для осуществления доставки в клетки питательных веществ  и выведения продуктов обмена.

Пиноцитоз (корпускулярная абсорбция или пенсорбция) представляет также разновидность всасывания с затратой энергии, осуществление которого возможно против градиента концентрации. При этом происходит захват лекарственного вещества и инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, которая направляется к противоположной стороне клетки, где происходит экзоцитоз с высвобождением лекарственного соединения.

 

У жвачных всасывание лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта осложняется жвачным процессом, когда переход корма из желудка в кишечник осуществляется после многократных отрыжек и

повторного пережевывания. В пищеварении жвачных большое значение имеет микрофлора преджелудков, желудка и кишечника. Биохимия этой микрофлоры, как известно, обеспечивает расщепление клетчатки, сахаров, крахмала, растительных белков и небелковых азотистых соединений, происходит синтез витаминов группы В и витамина К. У кошек и собак характер всасывания может определяться необходимостью введения препаратов в виде болюсов в мясных продуктах. У домашней птицы характер всасывания из желудочно-кишечного тракта определяется очень высокой активностью пищеварительных ферментов. При необходимости введения лекарств через желудочно- кишечный тракт препараты чаще вносятся в питье или в специальных лекарственных формах.

 

3)Общая характеристика  группы хлора 

 

Препараты хлора бактерицидно действуют во влажной среде. В воде хлор образует хлористоводородную и хлорноватистую кислоты (С12+Н2О→НС1+НСlO). Последняя кислота нестойкая и разлагается с образованием второй молекулы НС1 и выделением атомарного кислорода (НСlO→ НС1 + О), который сильно активизирует окислительные процессы в микробных клетках. В результате действия хлористоводородной кислоты и взаимодействия хлора с белками возбудителей болезни микроорганизмы погибают. Хлор так же взаимодействует с тканями организма, как и с микроорганизмами, поэтому препараты хлора применяют в основном для дезинфекции.

Хлорсодержащие вещества — весьма активные дезодоранты (лат. de — устранение, odor — запах). При взаимодействии с сероводородом и аммиаком образуются вещества, не обладающие неприятным запахом.

Кальция гипохлорид (хлорная известь) — Calcii hypochloridum. Содержит гипохлорид [Са(С1О)2], кальция хлорид (СаС12) и кальция гидроксид [Са(ОН)2]. Частично растворяется в воде. Препарат содержит не менее 25 % активного хлора. Взвеси готовят по требуемому количеству активного хлора с учетом содержания его в исходном препарате. Активность кальция гипохлорида, увеличивается, когда растворы применяют теплыми, но не выше 60 °С,

Хлорамин Б — Cloraminum В. Белый или желтоватый порошок. Растворим в воде (1 : 20), лучше в горячей. Содержит 25—29 % активного хлора. Используют в основном как антисептическое и дезодорирующее средство, реже для дезинфекции. 1,5—2%-ным раствором обрабатывают инфицированные раны с помощью салфеток или тампонов, 0,25—0,5%-ными растворами моют руки перед операцией, 0,2—0,3%-ными растворами орошают слизистые оболочки глаз, носа, влагалища. Для дезинфекции спецодежды, предметов ухода за животными и изделий из кожи применяют 1, 2 и 5%-ные растворы.

Пантоцид — Pantocidum. Порошок содержит не менее 50 % активногохлора. Используют для обезвреживания воды (1 таблетка на 0,5—1 л), спринцеваний влагалища и обработки ран (0,1— 0,5%-ные растворы), а также как антисептик при подготовке рук перед операцией (1 — 1,5%-ные растворы).

Выпускают таблетки, содержащие 0,003 г активного хлора.

 

4)Формальдегид 

 

Альдегиды — органические соединения, имеющие карбонильную группу с радикалом или водородом. В белковых соединениях тканей и микробной среды легко взаимодействуют с кислородом (отнимают его), что приводит к разрушению отдельных систем в митохондриях клеток. В больших концентрациях денатурируют белок, в результате чего микроорганизмы погибают, Альдегиды применяют для дезинфекции и дезинсекции.

Раствор формальдегида (формалин) — Solutio formaldehydi. Прозрачная жидкость с резким запахом формальдегида. Это 40%-ный (36,5— 37,5%-ный) раствор газа формальдегида в воде. Содержит метиловый спирт (4—12 %) и муравьиную кислоту (0,02—0,04 %). Активен препарат во влажной среде и при температуре  не ниже 10 С. Раствор формальдегида обладает сильным дезодорирующим свойством, Раствор формальдегида применяют для дезинфекции изделий из хлопчатобумажных и резиновых тканей, брезента, войлока, металлических, синтетических и полимерных предметов и материалов, загрязненных неспорообразующими микробами и вирусами. В виде 4%-ного раствора формальдегида и смесь 3%-ных растворов формальдегида и натрия гидроксида. Дезинфекцию изделий из кожи осуществляют комбинированным 4%-ным (по АДВ) раствором формальдегида и 5%-ным раствором хлорамина

 

5)Собаке сульфаниламидный  препарат при конъюнктивите;

Корове политрем при фасциалезе;

Собаке бутадион при артрите (выписать рецепты и провести фармакотерапевтический анализ)

 

Rp.: Sol. Norsulfazoli natrii 10% - 20 ml

        D.S. для закапывания глаз 3-4 раза в день на протяжении 7-10 дней

 

Норсульфазол-натрий — Norsulfazolum-natrium. 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-тиазол-натрий. Синонимы: норсульфазол растворимый, сульфатиазол-натрий. Пластинчатые, блестящие, бесцветные или со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха. Легко растворим в воде (1 : 2). Водные растворы имеют сильно щелочную реакцию, выдерживают стерилизацию при 100 °С в течение 30 мин. Благодаря хорошей растворимости в воде его можно применять не только внутрь, но и парентерально, а также в виде глазных капель. Используют при септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови, например, при диплококковой септицемии телят, некробактериозе, колибактериозе и т. д. Назначают внутривенно в форме 5-15%-ных растворов, вводят медленно. Под кожу и внутримышечно препарат можно вводить в растворах не выше 0,5—1 %-ной концентрации. Попадание под кожу более крепких растворов вызывает раздражение тканей, вплоть до некроза. Дозы внутривенно: лошадям 6—12 г, крупному рогатому скоту 6—10, овцам 1—2, собакам 0,5—1 г 2 раза в сутки в течение 3—4 дн.При пастереллезе птиц норсульфазол-натрий применяют в форме 20 %-ной масляной суспензии или водного раствора. Суспензию вводят однократно в область верхней трети шеи курам и уткам по 1 мл на 1 кг массы птицы. Водный раствор готовят непосредственно перед применением из расчета 0,5 сухого вещества для кур и 1 г для индеек на прием. Препарат дают птице с кормом 2 раза в сутки. При кокцидиозе цыплят дают с питьевой водой в форме 0,25 %-ного водного раствора. При маститах пораженную долю вымени сдаивают и вводят 3, 5 или 10%-ный раствор норсульфазол-натрия через молочный катетер в объеме 25—40 мл. Сосок зажимают на 10—15 минут. Лечение проводят 1—2 раза в сутки до выздоровления. При конъюнктивитах, блефаритах и других инфекционных, заболеваниях глаз применяют 10%-ные растворы в виде глазных капель 3—4 раза в день. Противопоказания к применению - болезни кроветворной системы, нефриты, нефрозы. Выпускают в форме порошка. Хранят с предосторожностью по списку Б в упаковке, предохраняющей от действия влаги и света.

 

       Корове массой 400 кг

Rp.: Pulv. Polytremi 80,0

      D.S. внутреннее. Задать в смеси с кормом

 

Политрем (Polytremum) - лекарственная форма гексахлорпараксилола. По внешнему виду представляет собой кристаллический мельчайший порошок белого цвета, со слабым специфическим запахом, без вкуса, в воде нерастворим, хорошо растворим в спиртах и органических растворителях. Политрем угнетает углеводный обмен трематод и нарушает их окислительно-восстановительные процессы, что приводит к гибели гельминтов. Для теплокровных животных препарат малотоксичен. Препарат не обладает эмбриотоксическими, тератогенными, мутагенными и кумулятивными свойствами.

Показания - трематодозы животных.  Препарат вводят животным внутрь в смеси с кормом. Задают индивидуально или групповым методом. Политрем применяют в следующих дозах: при фасциолезе — крупному рогатому скоту — 0,2 г/кг живой массы, мелкому рогатому скоту — 0,14 г/кг ж. м. однократно; при парамфистомозе — крупному рогатому скоту — 0,5 г/кг ж. м. однократно; при дикроцелиозе - крупному рогатому скоту и овцам — 0,3 г/кг ж. м. двукратно с месячным интервалом (в случае заражения животных одновременно дикроцелиями и фасциолами применяют как при дикроцелиозе); при описторхозе плотоядных — 0,15 г/кг ж. м. однократно. Непосредственно перед применением политрем очень тщательно перемешивают с кормом из расчета 1 часть препарата на 5 - 6 частей корма. Препарат дают жвачным животным в смеси с концентрированным кормом, плотоядным животным — с мясным фаршем. Во избежание осложнений за одни сутки до и двое после дачи политрема жвачным животным исключают из рациона углеводистые легкобродящие корма, II, III и внеклассные силос и сенаж, а также недоброкачественные корма — перекисленные, плесневые, загнивающие и мерзлые. В рекомендуемых дозах и в большинстве случаев побочные действия не проявляются. При дегельминтизации сильно истощенных животных возможен токсикоз. Не подлежат дегельминтизации животные за две недели до родов и в течение 2-х недель после них, истощенные и больные инфекционными болезнями животные. Особые указания. Убой животных на мясо разрешается через 15 дней после дачи политрема. Список Б. В сухом, темном месте при температуре от -30 до +30 °С. Срок годности 5 лет.

 

            Собаке массой 5 кг

Rp.: Tab. Butadioni 0,15

        D. t. d. № 20

      S. внутреннее. По 1 таблетке 2 раза в день на протяжении 10 дней

 

БУТАДИОН . Butadionum. Синонимы: артризин, алиндор, буталидон, бутапиразол, бутальгин бутилпирин, фенопирин, фенилбутазон, пиразолидин и др. Белый или с бледно-желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно - в спирте, растворим в растворе едкого натра. Выпускают: порошок и таблетки по 0,05 и 0,15 г. Хранят бутадион в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте, с предосторожностью (список Б). Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное действие. Быстро всасывается и относительно долго находится в крови.