Вода для фармацевтических целей, очищенная и инъекционная. Методы получения и хранения

 

Обратный  осмос.

 

Обратный осмос обеспечивает самый тонкий уровень фильтрации. Обратноосмотическая мембрана действует, как барьер для растворимых солей, неорганических и органических молекул, а также для микроорганизмов  и пирогенных веществ. В среднем  содержание растворенных веществ после  стадии обратного осмоса снижается  до 1-9%, органических веществ – до 5%, коллоидные частицы, микроорганизмы, пирогены отсутствуют. Вода, получаемая обратным осмосом, содержит минимальное  количество общего органического углерода.

Среди преимуществ обратного  осмоса следует отметить простоту и  независимость от солесодержания исходной воды, низкие энергетические затраты  и значительно невысокие затраты  на сервис и технический уход. Система  достаточно легко подвергается мойке, дезинфекции и очистке, не требует  использования сильных химических реагентов и необходимости их нейтрализации.

При осуществлении осмотического  процесса определенную проблему представляет выбор мембран. Он должен быть основан  на требованиях, предъявляемых к  водоподготовке, рабочим условиям и  характеристикам, условиям санации, безопасности, источнику подаваемой в систему  воды.

Обратный  осмос обычно используется в системах получения воды для фармацевтических целей в следующих случаях:

- для получения  воды очищенной, и как подготовительный  шаг перед дистилляцией для  получения воды для инъекций;

- перед установками ионного  обмена для снижения расхода  кислоты и щелочи, необходимой  для регенерации;

- как конечный  этап для получения воды для  инъекций (двухступенчатый осмос).

Для получения  воды очищенной в последнее время  применяют двухступенчатую систему  обратного осмоса. Предварительно вода поступает на первую ступень обратного осмоса. Образующийся при этом концентрат сбрасывается. Пермеат подается на вторую ступень обратного осмоса и еще раз подвергается очистке. Так как концентрат от второй ступени обратного осмоса содержит меньше соли, чем питающая обратноосмотическую установку вода, его можно смешать с подаваемой водой и тем самым вернуть в систему.

При использовании обратного  осмоса, как предварительной ступени  очистки воды, возможно использование  одноступенчатой установки. При  большой солевой нагрузке и высоком  содержании хлоридов в воде данная установка в большинстве случаев  не сможет обеспечить качество получаемой воды, регламентированное Фармакопеей.

У этого метода есть свои недостатки. Обратный осмос не способен полностью удалять все примеси  из воды и обладает низкой способностью к удалению растворенных органических веществ с очень малым молекулярным весом.

Получаемая этим методом  вода холодная (большинство систем используют воду с температурой от 5 до 28оС), что увеличивает возможность  микробной контаминации.

По сравнению с системами  ионного обмена обратный осмос не позволяет значительно снизить  удельную электропроводность, в частности  из-за высокого содержания углекислого  газа в воде. Диоксид углерода обычно свободно минует обратноосмотические  мембраны и попадает в пермеат  в тех же количествах, что и  в исходной воде. Во избежание этого, рекомендуется использовать анионообменные смолы перед обратноосмотическим  модулем, либо декарбонизатор после  модуля обратного осмоса.

Материал мембран является достаточно хрупким, возможно нарушение  его целостности за счет превышения допустимого давления, либо за счет образования противодавления в  линии фильтрата.

При использовании мембран, не выдерживающих воздействие свободного хлора, обязательным является предварительная  установка угольного фильтра  или дозирование соединений, содержащих натрия сульфит.

Обратноосмотические мембраны неустойчивы к воздействию высоких  температур. Поэтому необходимо обеспечить охлаждение воды, если она поступает  на установку нагретой.

Мембраны могут накапливать  грязь. Поэтому их следует эксплуатировать  в перекрестном потоке, т.е. вдоль  поверхности мембраны всегда должен идти поток, который уносит отделенный материал, в связи с чем, наряду с фильтратом (пермеатом), образуется концентрат.

Некоторые вещества, такие  как сульфаты бария, стронция, кальция  карбонат, диоксид кремния, механические и коллоидные частицы могут приводить  к забиванию пор мембранных элементов, «оштукатуриванию», «остеклению» их поверхности. Это можно предотвратить использованием стадий предварительной очистки.

Из выше сказанного следует, что для эффективной работы обратноосмотических  установок необходимо учитывать  качество исходной воды и осуществлять грамотный выбор методов ее предварительной  обработки и конфигурацию системы  в целом.

Дистилляция.

Является традиционным, эффективным  и надежным методом, обеспечивающим высокую степень очистки, возможность  получения горячей воды и обработки  паром, что важно при производстве лекарственных средств в соответствии с правилами GMP.

Следует отметить, что дистилляция редко используется для получения воды очищенной, т.к. существуют более экономичные методы, описанные выше.

Для получения воды очищенной  используют дистилляторы, которые отличаются друг от друга по способу нагрева, производительности и конструктивным особенностям.

Метод однократной дистилляции  неэкономичен, так как при его  использовании велики энергозатраты  на нагрев и испарение воды (около 3000 кДж на кг пара), а также затраты  воды на конденсацию пара (около  8 л воды 1 кг пара). Использование однократной дистилляции целесообразно для малых потреблений воды - 10-20 л/ч.

Более эффективным и экономичным, по сравнению с обычной дистилляцией, являются высокоэффективные многоколоночные  дистилляторы.

Основной принцип многоколоночного дистилляционного аппарата состоит  в том, что требующаяся для  переноса тепла разница температур (что соответствует разнице давлений) получается при нагреве первой колонны  паром с высокой температурой. Пар, полученный в первой колонне, охлаждается  в дистиллят, давая ему немного  подогреть работающую при более  низкой температуре и давлении вторую колонну. Пар второй колонны, в свою очередь, подогревает третью колонну, которая функционирует при атмосферном давлении. Таких колонн может быть несколько. Только в последней колонне полученный пар требует для охлаждения в дистиллят типичного охладителя с холодной водой. Таким образом, энергию используют на подогрев только первой колонны дистиллятора, а охлаждающую воду – только в последней колонне для охлаждения пара. Увеличивая число колонн, можно уменьшить расход как пара, так и воды, так как в каждой колонне уменьшается количество испаряемой воды и пара в охладителе.

Другим экономичным методом  дистилляции является метод термического сжатия. Компрессорный дистилляционный  аппарат действует по принципу природных  законов для газов: при повышении  давления газа, т.е. при сокращении его  объема, его температура поднимается. Когда вода в баке кипячения и  сам аппарат сначала нагреваются  до 100оС подводимой извне энергией, вода начинает при атмосферном давлении кипеть. В этот момент включается насос, в баке снижается давление и одновременно снижается температура газа, т.е. точка кипения воды на стороне  всасывания снижается, но с другого  конца пар уплотняется и температура  и давление со стороны сжатия поднимаются. Полученный таким образом пар  под давлением с более высокой  температурой используется для подогрева  бака кипячения с помощью спирали. Пар остывает и образовавшаяся из пара дистиллированная вода вытекает из аппарата. В аппарате нет обычного конденсатора и не требуется охлаждающей  воды. Если дистиллированную воду используют холодной, оставшееся в дистилляторе тепло почти полностью переносится  в питательную среду в теплообменник. При включенном термокомпрессоре и  стабилизации работы дистилляционного аппарата дополнительной энергии не требуется. Недостатками этого метода являются высокий уровень шума, необходимость  в постоянном техническом обслуживании и возможность попадания в  чистую воду посторонних частиц. Поэтому  данный метод практически не используется при получении воды для фармацевтических целей.(3.) Но можно использовать, к примеру, для дистилляции коньяка как показано на изображении ниже.

 

 

 

Экспериментальная часть на основе материалов аптеки №9/249 города Москвы

 

В данной аптеке используют только очищенную воду, в связи  с особенностями производства. Так  как в аптеке нет асептического  блока, в приготовлении стерильных лекарственных форм в котором  и нужна в частности вода для  инъекций.

Вода очищенная используется для приготовления:

 

-ВАЗ

-спиртовых растворов

-микстур

-каплей в нос

А также для санитарной обработки помещений, мойке аптечной посуды, получения пара, и приготовления  нестерильных лекарственных форм.

Потребность аптеки в воде очищенной составляет 600 л.

Анализ всей рецептуры  аптеки.

 

Дата ЛФ	15.12.11	16.12.11	19.12.11	20.12.11	21.12.11	22.12.11	23.12.11	26.12.11	27.12.11
Порошки	1	-	1	2	-	2	2	3	-
Жидкости	26	16	32	11	13	14	20	32	27
Мази	17	14	17	18	17	15	18	18	17
Суппозитории, свечи	2	2	-	2	2	-	2	1	-

 

 

Дата ЛФ	28.12.11	29.12.11	30.12.11	06.01.12	10.01.12	11.01.12	12.01.12	13.01.12	16.01.12
Порошки	-	1	2	-	-	1	-	-	-
Жидкости	27	19	11	13	28	14	21	11	30
Мази	16	17	12	12	3	24	9	14	17
Суппозитории, свечи	-	1	-	-	-	-	1	-	3

 

 

 

Сравнения ЛФ, приготовленных на воде с числом безводных ЛФ.

 

 

Из, этого можно сделать  вывод, что большинство продукции  данной аптеке готовится на воде, как  на водном растворителе, или в ее присутствии.  Вода используется, как  для приготовления Внутриаптечной заготовки, так и для разведения спирта, в мазевых основах, для  приготовления различных микстур  и настоек.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рецепт № 1 Rp.: Solutionis Furacilini 0.02%                                            200ml        Da. Signa. Для полосканий. Фармацевтическая экспертиза рецепта.     Форма рецептурного бланка  (пр. № 110 от 12.02.07) – N107/у                                                                                                                                     I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. ЛВ совместимы. II. Проверка доз веществ сп.  А и Б, НЕО учетных ингредиентов ЛП для наружного применения – дозы не проверяют. Учетных веществ нет. Вывод. ЛП изготавливать можно   Оформление основной этикетки “Наружное” и предупредительных надписей “Беречь от детей” и “Сохранять в прохладном месте” для стадии оформлении (маркировки) - МУ от 04.07.97.			Оборотная сторона ППК На один флакон: Фурацилина 0,02 – 100 мл                        Х – 200 мл Х=0,02*200:100=0,04 Воды очищенной 200мл Доп. откл. пр. № 305 от 16.10.97г прил.2.5: +2% (от 150 мл до 200 мл) 200 мл – 100% Х – 2% Х=200*2:100=4мл На 50 флаконов: Фурацилина 0.04*50=2.0 В.О. 200мл*50=10000мл=10л Лицевая сторона ППК        Дата  23.12.2011 ППК к рецепту №1 Aquae purificatae 200ml Furacilini 0.04 ________________________ Vобщ.=200мл Доп. откл. =  +4мл   Подписи: Изготовил _____ Проверил _____
Технология по стадиям   ТС – 1. Растворение     В подставку, сполоснутую  горячей водой очищенной, отмеривают 200 мл горячей воды очищенной,  в которой при перемешивании  растворяют 0,04 г фурацилина. После  охлаждения проверяют объем полученный  раствора и, при необходимости,  доводят его водой очищенной  до 200 мл в мерном цилиндре.   ТС – 2. Фильтрование     Раствор после охлаждения  фильтруют через промытый ватный  тампон в отпускной флакон. ТС – 3. Упаковка с укупоркой     Во флакон на 200 мл. Укупоривают  полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся  крышкой. ТС – 4. Оформление(маркировка) Наклеивают основную этикетку “Наружное” и предупредительные надписи  “Беречь от детей” и “Сохранять в прохладном месте”, отдельный  рецептурный номер .		Контроль на стадиях  изготовления ТС – 1 - все твердые ЛВ растворены, отдельные видимые частицы отсутствуют, раствор желтого цвета. ТС – 2 - механических включений  в растворе нет. ТС-3 – вместимость флакона соответствует  объему препарата, укупорка плотная. ТС-4 – основная этикетка и предупредительные  надписи соответствуют требованиям  НД. Контроль изготовленного препарата 1. Анализ документации Фармацевтическая экспертиза рецепта  проведена верно. Номера рецепта, сигнатуры, ППК и препарата соответствуют. Расчеты сделаны правильно, ППК  выписан верно. 2. Оформление Наклеена основная этикетка «Наружное» с указанием адреса, № аптеки, № рецепта, ФИО пациента, способа  применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный номер  и предупредительные надписи  «Беречь от детей», “Сохранять в  прохладном месте”  – МУ от 4.07.97. 3. Упаковка с укупоркой Вместимость флакона соответствует   прописанному объему; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не               подтекает под пробку. 4. Органолептический контроль Цвет, запах препарата соответствуют  входящим ингредиентам. Препарат однороден, прозрачен, механических включений нет. 5. Физический контроль Отклонения в объеме укладываются в       норму допустимых отклонений (пр. № 305 - ±2%); 200,0±4,0 мл [196,0 ; 204,0] Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно. Контроль при отпуске Ф.И.О. пациента и номер рецепта  на этикетке, рецепте и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительные надписи «Беречь от детей», “Сохранять в прохладном месте”, отдельный рецептурный номер. Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.