Генетические заболевание

 1. Синдром Блума , также известен как синдром Блума-Торре-Махачека - это редкое аутосомно-рецессивное хромосомное расстройство, которое характеризуется высокой частотой разрывов и перестроек в хромосомах больного человека. Этот синдром был впервые описан врачом дерматологом Девидом Блумом в 1954 году.  

    Признаки и симптомы.  

Лица, больные ВБ, как правило не высокого роста, с характерными высыпаниями на коже, которые возникают почти сразу после первого воздействия солнечных лучей. Эти высыпания, как правило возникают на щеках и имеют форму бабочки. Но сыпь может возникать не только на лице, но и на других частях тела, на которые попадали солнечные лучи (спина, руки.).  
    Другие клинические признаки:                                                                                            

гипогонадизм - это патологическое состояние, обусловленное недостаточной секрецией андрогенов, то есть организм мужчин, не может производить сперму, а значит, пораженные этим заболеванием лица мужского пола - бесплодны. У женщин эта болезнь проявляется преждевременным прекращением менструаций (преждевременная менопауза), т.е. они имеют пониженную способность к рождению детей. Однако, некоторые женщины, которые болеют синдром Блума могут иметь детей.   

    Осложнения, возникающие в результате воздействия заболевания, могут включать в себя хронические болезни легких, сахарный диабет, возникновение трудностей при обучении. У некоторых лиц, возникает умственная отсталость. Наиболее опасным осложнением можно назвать повышение вероятности возникновения опухолевых заболеваний.  
 
                      Связь с возникновением рака:                          
   
     Вследствие большого количества мутаций, происходящих при заболевании синдромом Блума, у больных существенно повышается риск заболеть раком.      
     Предрасположенность к онкологическим заболеваниям характеризуется:  
ранним возрастом возникновения опухолевых заболеваний, поровну к остальному населению; 

У лиц с синдромом Блума рак может возникнуть в любом возрасте. Средний возраст больных - 25 лет. 
   Когда клетка готовится к делению, то хромосомы дублируются таким образом, что каждая новообразованная структура получает полный набор хромосом. Процесс удвоения называется - репликацией ДНК. Ошибки, допущенные при репликации ДНК могут привести к мутации. Белок BLM играет важную роль в поддержании стабильности ДНК в процессе репликации.   
   У лиц, с СБ имеет место большое количество обменов между гомологичными хромосомами или сестринскими хроматидами (две молекулы ДНК, образующиеся в процессе репликации ДНК), в результате которых существенно увеличивается количество мутаций. Кроме того, на много чаще (в отношении лиц, не имеющих синдрома Блума) случается повреждение хромосом и их перестройка.  
    Синдром Блума наследуется по аутосомно-рецессивному типу. То есть, оба родителя должны быть носителями для того, чтобы их ребенок заболел. Носителями заболевания среди евреев Ашкенази, преимущественно являются выходцами из Восточной Европы, является 1 человек на 100. Если оба родителя являются носителями СБ, то в 25% случаев, ребенок может быть больным.  

2. Гемофили́я — наследственное заболевание, связанное с нарушением коагуляции (процессом свёртывания крови); при этом заболевании возникают кровоизлияния в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанные, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. При гемофилии резко возрастает опасность гибели пациента от кровоизлияния в мозг и другие жизненно важные органы, даже при незначительной травме. Больные с тяжёлой формой гемофилии подвергаются инвалидизации вследствие частых кровоизлияний в суставы (гемартрозы) и мышечные ткани (гематомы).

Гемофилия появляется из-за изменения  одного гена в хромосоме X. Различают три типа гемофилии (A, B, C):

Гемофилия A (рецессивная мутация в X-хромосоме) вызывает недостаточность в крови необходимого белка — так называемого фактора VIII (антигемофильного глобулина). Такая гемофилия считается классической, она встречается у 80—85 % больных гемофилией. Тяжёлые кровотечения при травмах и операциях наблюдаются при уровне VIII фактора — 5 —20 %.

     Гемофилия B (рецессивная мутация в X-хромосоме) недостаточность фактора крови IX (Кристмаса). Нарушено образование вторичной коагуляционной пробки.

     Гемофилия С (аутосомный рецессивный, либо доминантный) тип наследования, то есть встречается как у мужчин так и у женщин) недостаточность фактора крови XI , известна в основном у евреев-ашкеназов. В настоящее время гемофилия С исключена из классификации, так как её клинические проявления значительно отличаются от А и В.

Обычно болезнью страдают мужчины (наследование, сцепленное с полом), женщины же обычно выступают как носительницы гемофилии и могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц. Общеизвестным является мнение, что женщины не болеют гемофилией, однако это мнение ошибочно. Такое событие крайне маловероятно, но оно может случиться с вероятностью 50 % в случае, если отец девочки страдает гемофилией, а мать является носительницей. В данном случае возникают серьезные проблемы в момент полового созревания, когда у девочек начинаются менструации. По некоторым данным, самой распространённой практикой в данном случае является хирургическая стерилизация, однако имеют место исключения. Всего в мире задокументировано порядка 60 случаев гемофилии (типа A или B) у девочек.

Ведущими симптомами гемофилии А и В являются повышенная кровоточивость с первых месяцев жизни; подкожные, межмышечные гематомы, обусловленные ушибами, порезами, различными хирургическими вмешательствами.

Наиболее распространенное заблуждение  о гемофилии — это то, что больной гемофилии может истечь кровью от малейшей царапины, что неверно. Проблему составляют крупные ранения и хирургические операции, удаление зубов, а также спонтанные внутренние кровоизлияния в мышцы и суставы, обусловленные, по видимому, уязвимостью стенок сосудов у больных гемофилией.

Для диагностики гемофилии применяется: коагулограмма, определение времени свёртываемости, добавление образцов плазмы с отсутствием одного из факторов свёртывания.

Хотя болезнь на сегодняшний  день неизлечима, её течение контролируется с помощью инъекций недостающего фактора свёртываемости крови, чаще всего выделенного из донорской  крови.

3. Дальтонизм или цветовая слепота - это пониженная способность воспринимать различия между некоторыми цветами, которые здоровые люди могут различать. Обычно природа происхождения этого расстройства -генетическая, но расстройство может также возникать из-за повреждения глаз, нервов, мозга, или влияние определенных химических веществ, нехватка или отсутствие пигмента колбочек ,что приводит к потере способности различать цвета, а иногда и к общему ухудшению зрения   

 Английский химик Джон Дальтон опубликовал первую научную работу на эту тему в 1798 году, она называлась"Чрезвычайные факты, связанные с видением цветов", после того как обнаружил это заболевание у себя. Сегодня, после публикации работы Дальтона, эта болезнь известна нам как дальтонизм. 
      Цветовая слепота, классифицируются как умеренная инвалидность, но иногда больные люди имеют преимущество перед теми, у кого восприятие цвета является нормальным. В нескольких исследованиях указывается, что дальтоники лучше различают закамуфлированные под цвет предметы, и было высказано предположение, что это может быть эволюционным объяснением для неожиданно высокой частоты врожденной красно-зеленой цветовой слепоты. 
 
     
 
      Многие гены, участвующие в процессе восприятия цвета находятся на Х-хромосоме, что в свою очередь является причиной частого возникновения дальтонизма у мужчин, а не женщин, потому что только мужчины имеют одну Х-хромосому, в то время как женщины две. Поскольку это заболевание является Х-сцепленным, 

Классификация

Дефицит цветного восприятия может  быть как приобретенным, так и унаследованным. 
 - унаследованный: есть три типа наследственных или врожденных аномалий цветного восприятия - монохроматия, дихроматия и аномальная трихроматия. 
 
    1.монохроматия, также известная как "общая цветовая слепота", при которой у больных отсутствует способность различать цвета. Она вызвана дефектом или отсутствием колбочек сетчатки. Монохроматия возникает тогда, когда два или все три пигменты колбочек отсутствуют. 
    2. дихроматия - это нарушение способности различать цвета средней тяжести, при котором отсутствует или нарушен один из трех основных механизмов восприятия цвета. Это расстройство - наследственное, сцепленное с полом и влияет преимущественно на мужчин. Дихроматия возникает тогда, когда отсутствует один тип колбочек, т.е. цвета различаются только двумя видами колбочек (в двух измерениях); 
    3. аномальная трихроматия - это довольно распространенный тип наследственного нарушения восприятия цвета, при котором один из трех типов колбочек меняет спектральную чувствительность. Именно поэтому в итоге лишь некоторого нарушения, а не полной потери у человека при трихроматии присутствует нормальный, трехмерный цветное зрение.      

«Цветовая слепота» (дальтонизм) может быть унаследована. Чаще это расстройство возникает в результате мутаций Х-хромосомы, но картирование генома человека показало, что есть много других мутаций, которые могут вызвать дальтонизмом. 

4. Нейрофиброматоз (болезнь фон Реклингхаузена) - это генетическое наследственное заболевание, при котором из нервной ткани образуются опухоли (нейрофибромы), которые могут быть как доброкачественными, так и могут нанести серьезный вред организму из-за сжатия нервов и других тканей.   

  Болезнь влияет на все клетки нервного гребня (клетки Шванна (шванновские клетки, леммоциты), меланоциты и эндоневральные фибробласты). Клеточные элементы этих типов клеток размножаются по всему организму, образуя опухоли. При этом заболевании, меланоциты также функционируют неправильно, в результате чего появляются беспричинные пигментные пятна и другие проявления нарушенной пигментации. Опухоли могут вызвать появление подкожных шишек, появляются цветные пятна, скелетные проблемы, возникает давление на основания спинномозговых нервов и другие неврологические проблемы. 
   

    Нейрофиброматоз - аутосомно-доминантное заболевание, это означает, что если человек унаследует даже одну копию дефектного гена, то у него это расстройство все равно будет развиваться. Так, если только один из родителей имеет нейрофиброматоз, то его (ее) дети имеют 50% вероятность развития расстройства. Тяжесть проявлений заболевания, может меняться, в зависимости от уровня экспрессии гена. Примерно половина случаев заболевания возникает через спонтанные мутации, то есть у людей без семейно истории заболевания. Число заболевших на нейрофиброматоз мужчин и женщин примерно одинаковое. 

                 Признаки и симптомы: 
   
Нейрофиброматоз по-разному проявляется у больных. Расстройство очень часто проявляется в виде плексиформных нейромышечных, оптических глиом или неврином слухового нерва, но случаи смертности пациентов чаще всего связаны со злокачественной трансформацией нейромышечного нерва 
   Существует высокий уровень риска появления различных умственных отклонений икогнитивных дефектов, однако признаков серьезной умственной отсталости среди пациентов, обычно не наблюдается. Через прогрессивное развитие опухолей, которые влияют на деятельность нервной системы, а также в связи с развитием макроцефалии (у детей) при нейрофиброматозе существует повышенный риск возникновения эпилепсии.  

   Кроме того, нейрофиброматоз увеличивает риск развития лейкемии(рак клеток крови), преимущественно уПоскольку характерные для заболевания опухоли образуются с участием нервных клеток, то они могут возникать в видимых частях тела, что может приводить к появлению у больных существенных социальных проблем.  
     Бывают случаи, когда опухоли развиваются в таких областях, где они могут приводить к появлению других медицинских проблем и, соответственно опасны для пациента. Эти злокачественные образования необходимо удалить. Для этого, может потребоваться проведение нескольких хирургических операций.   

    Дефектный ген, отвечающий за возникновение нейрофиброматоза 1 типа, расположен на длинном плече хромосомы 17 (q11.2). Он кодирует белок, нейрофибромин. Который подавляет деятельность онкобелка p21. При нейрофиброматозе функциональность этого белка изменяется или слабеет (через делеции, миссенс мутации, или нонсенс-мутации). Вследствие этого, количество клеток во всем теле увеличивается (в т.ч. вокруг нервной системы). 

     Основной проблемой при заболевании является невозможность инактивации GTP из-за дефектной ГТФ-азы (нейрофибромин). Это приводит к появлению характерных для нейрофиброматоза симптомов, появлению крупных опухолей (нейрофибром и Шван). Информации о гене, мутации в котором вызывают NF-2, на сегодня не много, но известно, что он называется merlin, расположенный на длинном плече хромосомы 22q (11.1-13.1) и кодирует деятельность белка с аналогичным названием.  

       Лечение 

    Поскольку никаких эффективных лекарств для лечения заболевания нет, то для больных людей возможно только осуществление профессионального симптоматического поддерживающего лечения для преодоления разнообразных симптомов и осложнений. При сжатии органов опухолями необходимым может быть хирургическое вмешательство. В 10% случаев заболевания у больных могут развиваться раковые новообразования. В этих случаях целесообразно использование химиотерапии. 

5 Муковисцидоз встречается у людей белой расы, в Европе .Одинаково склонны к болезни оба пола с небольшим перевесом мужской стати. Часто устанавливается кровное родство между родственниками. Наследуется заболевание согласно аутосомно-рецессивного типа.      

 Основной биохимический дефект, который приводит к развитию  болезни, еще не обнаружен.  Установлено, что при этом заболевание  мукосекреторные железы выделяют вязкую слизь, которая является основной причиной патологии: изменение желез слизистой рта, пищевода, кишечника, поджелудочной железы, носа, синусов, трахеи, бронхов .  
 
     Классификация:  
1. Смешанная форма (поражение дыхательной и пищеварительной систем).  
2. Легочная форма.  
3. Кишечная форма.  
4. Печеночная форма с явлениями цирроза, , кровотечением из желудка и пищевода.  
 
      Впервые недели или месяцы основным симптомом является кашель (сухой, приступообразный, не поддается лечению). Появляется кашель утром при пробуждении или после еды - коклюшеподобный. Аппетит у ребенка хороший, контрастирующий с его плохим физическим развитием. При отеке-гипотрофической форме к концу первого месяца жизни появляются отеки стоп и голеней. Умирает ребенок на 2-4-м месяце жизни.  
 
Для подтверждения диагноза муковисцидоза используют потовую пробу - исследование содержания натрия хлора в поте. Нормальный уровень их у детей 20 мэкв / л, у взрослого - 45 мэкв / л.  
 
      Лечение направлено на восстановление дыхательной и пищеварительной функций (борьба с инфекциями). Прогноз зависит от тяжести заболевания. Если диагноз поставлен в 3-х месячном возрасте ребенка и проводится адекватное лечение - 70% детей доживает до 20-ти лет и старше.