Генетические заболевание

 

6. Синдром Дауна (СД), трисомия 21 - хромосомное расстройство, вызванное наличием всей или части дополнительной 21 хромосомы. Болезнь названа в честь Джона Лэнгдона Дауна, британского врача, описавшего синдром в 1866 году.   

 Заболевание было идентифицировано  как трисомия 21 хромосомы Жеромом Леженом в 1959 году.. 
 
   Синдром Дауна является хромосомным расстройством, которое характеризуется наличием дополнительной копии генетического материала на 21-й хромосоме, во всей (трисомия 21) или в определенной его части (например, через транслокацию). Признаки и тяжесть заболевания вследствие наличия лишней копии сильно варьируется в зависимости от человека, его генетической истории и чистой случайности.  
 
    Синдромом Дауна болеет 1 человек из 733 родившихся. Статистически эта болезнь чаще встречается среди взрослых родителей (как матери так и отца) за счет увеличения мутагенного воздействия на репродуктивные клетки некоторых родителей зрелого возраста. Другие факторы могут также играть свою роль. Синдром Дауна встречается во всех человеческих популяциях, аналогичные нарушения были выявлены также и у других видов, таких как шимпанзе и мыши. 
 
    Часто синдром Дауна связан с некоторыми нарушениями когнитивных способностей и физического развития, и сопровождается определенным набором характерных черт лица больного. У больных, как правило, когнитивные способности развиты ниже среднего уровня, а их инвалидность, часто, меняется от легкой до умеренной. отсталости. 
 
   Многие из общих физических особенностей синдрома Дауна могут появиться у людей со стандартным набором хромосом, в том числе:   Опасения в отношении здоровья людей с синдромом Дауна включают более высокий риск наличия врожденных пороков сердца, и дисфункции щитовидной железы. 
   

 Даже проведение лучшего  неинвазивного скрининга, позволяет выявить синдром Дауна в 90-95% случаев, а уровень ложно-положительных результатов будет составлять примерно 2-5%. Неточности могут быть вызваны наличием нескольких плодов (которые очень редко встречаются при ультразвуковом исследовании), неправильно установленной датой начала беременности или нормальными изменениями в строении белков. 
 
  Обычно, после положительного результата скрининга, он должен быть подтвержден с помощью амниоцентеза или биопсии хориона (CVS). Амниоцентез является инвазивной процедурой, которая включает в себя получение амниотической жидкости из амниотической полости и дальнейшее исследование клеток плода. Работа в лаборатории может занять несколько недель, но он позволяет выявить более 99,8% всех хромосомных проблем, при этом доля ложно-положительных результатов - значительно ниже. 
 

7.  Синдром Прадера-Вилли (сокращенно СПВ) - это редкое генетическое заболевание, при котором семь генов- удалены или нормально не функционируют (например, при частичной делеции хромосомы 15Q). Впервые расстройство было описано в 1956 году Андреа Прадером и Генрихом Вилли,.  

   СПВ встречается у 1 человека на 25000-10000 новорожденных. Очень важно помнить, что генетический материал, который влияет на развитие заболевания - отцовский. Потому что для этой области 15 хромосомы характерно явление импринтинга. А это значит, что у некоторых генов этого региона только одна копия гена функционирует нормально, через импринтинг.  
       В генах, вызывающих развитие СПВ копия гена, которая была получена от отца - функционирует, в то время как материнская - нет. Это означает, что в то время как большинство людей имеют одну рабочую копию этих генов, люди с синдромом Прадера-Вилли не имеют этой копии. На сегодня известно одно заболевание, которое называют «сестринской» болезнью синдрома Прадера Вилли - это синдром Ангельмана, при котором мутации подвергается материнский генетический материал аналогичного генетического региона.   

   Признаки и симптомы заболевания  

 

 
             Внутриутробные признаки: 
    

* Снижение активности  движения плода;   

* Ненормальное положение  плода; 

 

 

     

 Признаки  в раннем детстве: 

 

 

    * Задержка физического развития (продолжаются трудности при кормлении);    

* Задержка интеллектуального  развития;   

* Быстрая утомляемость (чрезмерная  сонливость);   

* Косоглазие;   

* Сколиоз (часто не  проявляется при рождении). 

 

 

     Дети с СПВ имеют несколько необычный когнитивный профиль. У них часто хорошо развито визуальное восприятие, в т.ч. они хорошо читают и имеют богатый словарный запас, однако их речевые способности , существенно уступают их пониманию. 

 

 

  Слуховая и последовательная обработка  информации находится на достаточно низком уровне, равно как способности  к математическим дисциплинам и  письму. У больных ухудшена зрительная и слуховая краткосрочная память и звуковая концентрация внимания. Иногда, уровень развития с возрастом улучшается, однако дефицит интеллектуальных способностей в этих областях все равно наблюдается.

 
    Поведенческие расстройства  

 

 

 Синдром Прадера-Вилли часто связан с аномальным повышением аппетита и часто приводит к патологическому ожирению. На сегодня не существует единого мнения относительно причин возникновения этого синдрома, хотя генетические нарушения в 15 хромосоме могут нарушить нормальное функционирование гипоталамуса. Ввиду того, что гипоталамус регулирует многие основные процессы, в том числе и аппетит, его повреждение может быть вполне реальной причиной появления вышеуказанного симптома. Однако при патологоанатомическом исследовании никаких морфологических изменений в структуре гипоталамуса, которые могли бы вызвать такое нарушение, обнаружено не было.   

Лица, пораженные синдромом  Прадера-Вилли, имеют повышенный уровень грелина в организме. Как считают ученые, именно это вещество играет непосредственную роль в повышении аппетита.    

 Основные психические  расстройства, возникающие у больных  СПВ - это компульсивное поведение,   

  Эндокринные нарушения  

. Во первых, больные люди, обычно имеют низкий рост и страдают ожирением при аномальном строении тела, т.е. у них пониженное содержание свободной жировой массы, уменьшен общий объем израсходованной энергии и пониженная плотность костной ткани. 

    СПВ возникает примерно у 1 человека из 10000-25000 новорожденных. Во всем мире на сегодня есть более 400000 человек, которые живут с СПВ. Как уже было сказано, это заболевание традиционно характеризуется гипотонией, небольшим ростом, гиперфагией, ожирением, поведенческими проблемами. У лиц с этим расстройством маленькие руки и ноги, для них характерен гипогонадизм и легкая умственная отсталость.   

  

8. Синдром Шерешевского-Тернера или дисгенезия гонад – это нарушение развития половых желез вызванное аномалией половых хромосом. Развитие половых желез нарушается уже в раннем периоде развития зародыша. Этот синдром встречается с частотой одна на три тысячи родившихся девочек. Во время деления половых клеток родителей нарушается расхождение половых хромосом в результате чего вместо нормального количества Х-ромосом, зародыш получает только одну Х-хромосому. Набор хромосом получается неполным.

У ребенка с синдромом Шерешевского-Тернера возникает первичное недоразвитие половых органов. Вместо яичников образуются тяжи из соединительной ткани, матка недоразвита. Этот синдром может сочетаться с недоразвитием других органов. Уже при рождении девочки обнаруживают утолщение кожных складок на затылке, типичный отек кистей рук и стоп. Часто ребенок рождается маленьким, с низкой массой тела. В раннем детском возрасте у ребенка характерный внешний вид:

• рост маленький
• маленькая нижняя челюсть
• оттопыренные уши
• часто искривление рук в области локтевых суставов
• выпуклые ногти на коротких пальцах рук.

У одной трети пациентов  присутствуют пороки развития других органов. Часто это пороки со стороны  сердечно-сосудистой системы (незаращение межжелудочковой перегородки, открытый Боталлов проток,), пороки развития мочевых путей (недоразвитие почек, удвоение мочеточников, удвоение и подковообразная почка).

Синдром Шерешевского-Тернера может сопровождаться косоглазием, опущением века, дальтонизмом. Скачок роста в подростковом периоде отсутствует и конечный рост больных не превышает 150 см.

Лечение синдрома Шерешевского-Тернера

Полное излечение таких  больных невозможно. Применяется  гормон

9. Гипертрихоз - это избыточный рост волос у женщин на всем теле. Почти аналогичное значение имеет термин гирсутизм, то есть излишнее оволосение у женщин в необычных местах (на лице над верхней губой, на подбородке, вокруг сосков или между молочными железами, на животе).  
        Сальные железы и волосяные фолликулы яввляются андрогензависимыми образованиями. Они реагируют на повышение уровня продукции андрогенов (мужских половых гормонов) увеличением образования кожного сала, а также избыточным ростом волос.  
        Женские половые железы (являются местом образования и секреции женских половых гормонов и небольшого количества мужских половых гормонов, в основном тестостерона. Определенное количество андрогенов, но не столь активных как тестостерон, секретируются надпочечниками. Кожа также является органом активного обмена андрогенов.  
        Существует несколько причин избыточной секреции андрогенов:  
        1. Поликистозные изменения яичников (наиболее частая причина гирсутизма).  
        2. Избыточное количество андрогенов продуцируется (вырабатывается) при опухолевых процессах в надпочечниках, при двухстороннем диффузном увеличении надпочечников, а также при дефектах в ферментных системах напочечников.  
        Недостаточность ферментных систем приводит к дефициту одних гормонов (глюкокорикоидов) и избыточной продукции андрогенов.  
             Если гиперандрогения связана с дефектом ферментных систем надпочечников то проводится гормональная терапия под наблюдением эндокринолога. При гормональной терапии происходит блокирование избыточной продукции андрогенов. Лечение заключается в устранении дефицита глюкокорикоидов . Соответсвенно при этом прекращается избыточная секреция андрогенов. Доза гормональных препаратов и продолжительность лечения определяется эндокринологом в зависимости от степени дефекта ферментных систем.

10. Сиреномелия — аномалия развития в виде сращения нижних конечностей. Конечности срастаются таким образом, что становятся похожи на хвост рыбы, а сам ребёнок на русалку или сирену . Также часто отсутствуют наружные половые органы, недоразвит желудочно-кишечный тракт и неперфорирован анус.

Встречается в одном случае на 100 000 родившихся^[1] и, как правило, приводит к смерти через 1-2 дня после рождения из-за аномалий развития и функционирования почек и мочевого пузыря. Однако известны случаи, когда дети с сиреномелией даже без хирургической операции жили несколько лет. Так, американская девочка Шайло Пепин, страдавшая сиреномелией, прожила более 10 лет^[2].

Одной из редчайших аномалий в развитии является сиреномелия, в народе называемая «синдромом русалки».. У них функционирует только одна почка, отсутствуют гениталии. Из-за обширного поражения внутренних органов такие младенцы обычно вскоре умирают. Болезнь встречается у одного из 100000 новорожденных. За все годы наблюдений лишь трое малышей смогли выжить. Одной из них была Шайло Пепин.

.

11.  Прогери́я один из редчайших генетических дефектов. При прогерии возникают изменения кожи и внутренних органов, которые обусловлены преждевременным старением организма. Классифицируют детскую прогерию (синдром Гетчинсона) и прогерию взрослых (синдром Вернера).

В мире зафиксировано не более 80 случаев  прогерии

 

У детей

Причина детской прогерии — мутации гена LMNA, кодирующего ламин А. Ламины — белки, из которых выстроен особый слой оболочки клеточного ядра. В большинстве случаев прогерия встречается спорадически, в нескольких семьях зарегистрирована у сибсов, в том числе от кровнородственных браков, что свидетельствует о возможности аутосомно-рецессивного типа наследования. В клетках кожи больных обнаружены нарушения репарации ДНК и клонирования фибробластов, а также атрофические изменения эпидермиса и дермы, исчезновение подкожной клетчатки.

Хотя детская прогерия может быть врождённой, у большинства больных клинические признаки проявляются обычно на 2—3-м году жизни. Резко замедляется рост ребенка, отмечаются атрофические изменения дермы, подкожной клетчатки, особенно на лице, конечностях. Кожа истончается, становится сухой, морщинистой, на туловище могут быть склеродермоподобные очаги, участки гиперпигментации. Сквозь истонченную кожу просвечивают вены. Внешний вид больного: большая голова, лобные бугры выступают над маленьким заостренным («птичьим») лицом с клювовидным носом, нижняя челюсть недоразвита. Наблюдаются также атрофия мышц, дистрофические процессы в зубах, волосах и ногтях; отмечаются изменения костно-суставного аппарата, миокарда, гипоплазия половых органов, нарушение жирового обмена, помутнение хрусталика,атеросклероз.

Средняя продолжительность жизни  при детской прогерии — 13 лет. Большинство источников указывают возраст смерти от 7 до 27 лет, при этом случаи достижения совершеннолетия очень редки. Известен только один случай пациента, пережившего 27-летний рубеж — японец, описанный Огихарой и другими в 1986 году и проживший 45 лет^[1].

У взрослых

Прогерия взрослых имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Дефектный ген — WRN (ген АТФ-зависимой хеликазы). Предполагается связь процесса с нарушением репарации ДНК, обмена соединительной ткани.

Гистологическая картина: уплощение  эпидермиса, гомогенизация и склероз соединительной ткани, атрофия подкожной клетчатки с замещением её соединительнотканными волокнами. Клинически заболевание проявляется в период полового созревания. Отмечаются замедленный рост, симптомы гипогонадизма. Обычно на третьем десятилетии жизни у больного седеют и выпадают волосы, развивается катаракта, постепенно истончается кожа и атрофируется подкожная клетчатка на лице и конечностях, вследствие чего руки и особенно ноги становятся тонкими. Появляются очаги склеродермоподобного уплотнения, дисхромии, наиболее выраженные в дистальных отделах конечностей и на лице, что наряду с тонким клювовидным носом, суженным ротовым отверстием придает ему маскообразность. На местах, подвергающихся давлению, развиваются гиперкератоз, хронические плохо заживающие трофические язвы. Обнаруживаются остеопороз,метастатическая кальцификация мягких тканей, реже остеомиелит. Часто наблюдается сахарный диабет, признаки которого, как и симптомы раннего генерализованного атеросклероза, обычно выявляются у больных в возрасте 30—40 лет; возможны злокачественные новообразования (например, рак кожи, саркома, аденокарцинома).