Патогенные грибы и вызываемые ими микозы и митоксины

Лечение:

Острый легочный кокцидиоидоз обычно разрешается самостоятельно. При тяжелом или затяжном течении болезни иногда на несколько недель назначают амфотерицин В или итраконазол , чтобы предотвратить развитие диссеминированного или хронического легочного кокцидиоидоза. При диссеминированном кокцидиоидозе с тяжелым, быстро прогрессирующим течением лечение начинают с амфотерицина В в дозе 0,5-0,7 мг/кг/сут в/в, а через 2-3 мес, если состояние улучшается, переходят на кетоконазол (400 мг/сут внутрь), итраконазол (200 мг 2 раза в сутки внутрь) или флуконазол (400-600 мг/сут внутрь). В более легких случаях можно сразу начинать с этих препаратов. Поскольку заболевание часто рецидивирует, требуется многолетний или пожизненный прием противогрибковых средств . При менингите обычно назначают флуконазол , 400-800 мг/сут внутрь или в/в, однако может потребоваться интратекальное введение амфотерицина В . Нелеченный менингит нередко осложняется гидроцефалией . При поражении костей и мягких тканей показаны хирургические методы лечения (дренирование абсцессов, удаление секвестра и иссечение пораженной костной ткани).

При диссеминированном кокцидиоидозе надежд на полное выздоровление мало. При хроническом легочном кокцидиоидозе, если он ограничен одним легким или его долей, медикаментозное лечение дополняют удалением очага инфекции. Одиночные полости обычно закрываются сами и операции не требуют. Как правило, медикаментозное лечение в таких случаях неэффективно.

Гистоплазмоз

Возбудители гистоплазмоза – гистоплазмы – обитают в почве, содержащей экскременты птиц и летучих мышей. Эти микроорганизмы чрезвычайно устойчивы к воздействию факторов внешней среды. Как и возбудитель коцидиоидоза, гистоплазма – двухфазный микроорганизм. Он существует в двух формах: тканевой (незаразной) и почвенной, или мицелиальной (заразной). Заражение происходит при вдыхании с почвой и пылью спор гриба. Первичное поражение чаще всего локализуется в дыхательных путях. Тканевую форму обнаруживают в клетках крови, пунктатах печени, селезенки и костного мозга. Она представлена дрожжеподобными клетками, круглыми или овальными, которые размножаются почкованием. Клетки крови, в которых размножается гистоплазма, приобретают «пенистый» вид.

При гистоплазмозе поражаются преимущественно костный мозг, печень, селезенка, лимфоузлы. В 50% случаев процесс захватывает кожу и слизистые оболочки с образованием язв и папилломатозных разрастаний. Могут страдать также легкие, кости и желудочно-кишечный тракт. Такие поражения напоминают туберкулез.

Легочный гистоплазмоз может быть первичным, развивающимся при вдыхании спор гриба, и вторичным, возникающим в результате распространения возбудителя с лимфой и кровью из других органов.

В большинстве случаев у людей с ненарушенной иммунной системой заболевание протекает доброкачественно, почти бессимптомно. У некоторых отмечаются слабость, недомогание, лихорадка, кашель. Обычно заболевание заканчивается выздоровлением. Лишь у 1% больных гистоплазмоз протекает очень тяжело и может иметь смертельный исход. Такое течение отмечается у ВИЧ-инфицированных больных, поэтому гистоплазмоз, как и кокцидиоидоз, относят к СПИД-ассоциированным инфекциям. Этот микоз выявляется у 50% больных СПИДом.

Различают американский и африканский гистоплазмоз. До 60-х годов XX в. считали, что американский гистоплазмоз встречается почти исключительно в долине реки Миссисипи. В настоящее время микроочаги этой инфекции описаны во всем мире.

Крупнейший очаг гистоплазмоза находится в Южной Америке. Африканский гистоплазмоз, вызываемый другим видом гистоплазмы, распространен исключительно в Африке, поражает только кожу и мышечную ткань. У больных СПИДом не описан.

Для лечения гистоплазмоза, как и кокцидиоидоза, применяют антибиотик – амфотерицин В.

Актиномикоз

Актиномикоз, как уже указывалось, вызывается лучистыми грибами – актиномицетами. В гное и пораженных тканях больных эти микроорганизмы образуют специфические колонии – друзы, звездчатые образования, в которых мицелиальные нити гриба расходятся из центра колонии в виде лучей.

Существуют две теории возникновения актиномикоза: экзогенная и эндогенная. Сторонники экзогенной теории утверждают, что заражение человека происходит главным образом через ссадины слизистой оболочки полости рта (при дурной привычке жевать траву или злаки, содержащие актиномицеты) или при вдыхании растительной пыли.

Крупный рогатый скот заражается актиномикозом чаще всего через повреждения слизистой оболочки остями и соломой злаков при поедании грубых кормов. Сторонники эндогенного пути заражения считают актиномицеты, как сапрофиты, постоянными обитателями полости рта и верхних дыхательных путей здоровых людей. Патогенная активность актиномицетов проявляется при снижении иммунитета в результате простудных заболеваний, после неудачной экстракции зуба или удара в челюсть при драке. Очевидно, определенная доля истины есть в каждой из этих теорий.

Актиномикоз – это тяжелое длительное заболевание. Оно проявляется образованием в челюстно-лицевой области (70% случаев), на шее, иногда в легких, плевре, кишечнике и других областях тела опухолей, размягчающихся, нагнаивающихся, вызывающих разрушение костей и мягких тканей.

Лечение актиномикоза до 50-х годов XX в. проводилось хирургическим путем, а также с применением йода, пенициллина, рентгеновских лучей и не всегда было успешным. Летальность достигала 50%.

Новый этап в терапии данного заболевания наступил после изобретения биологического препарата актинолизата. Его получение было связано с открытием профессором С.Ф. Дмитриевым в 40-х годах XX в. феномена спонтанного (самопроизвольного) лизиса актиномицетов. Сущность его заключается в том, что колонии культур некоторых видов актиномицетов, выделенных из поражений больных актиномикозом людей, выращенные на твердой питательной среде, через некоторое время начинают самопроизвольно лизироваться, т.е. растворяться или уничтожаться. Оказалось, что бульонный фильтрат – фильтрат культур лизирующихся актиномицетов – обладает мощным лечебным эффектом. Его применение при лечении актиномикоза и, прежде всего, челюстно-лицевой области позволило снизить летальность заболевания до 2%.

Нокардиоз, мадуромикоз

Возбудители этих заболеваний – нокардии – названы в честь французского врача Нокарда, который впервые выделил и изучил их в 1888 г. Они относятся к числу распространенных в природе микроорганизмов, среди нокардий известно 33 патогенных вида, но заболевание чаще всего вызывают три из них. Нокардии сходны с актиномицетами, но со временем образуют палочковидные формы.

Нокардиоз описан во многих странах мира. Наибольшее число случаев заболевания отмечается в США, Англии, некоторых странах Африки, Индии, Японии, а также на территории бывшего СССР.

Нокардиоз может поражать легкие и другие органы по типу туберкулезной инфекции. Но чаще всего страдают стопы. Такие поражения называются мадуромикозом, или мадурской стопой (название дано английским врачом Колебруком, наблюдавшим много случаев этого микоза в Мадуре, Индия).

Стопа у таких больных обычно изуродована до неузнаваемости, распухшая, синюшная, на нее без боли нельзя ступить. Тыльная сторона стопы испещрена множеством свищевых отверстий, из которых при надавливании выделяется гной, содержащий фрагменты или целые колонии возбудителя в виде мелких желтоватых зернышек.

Заражение нокардиозом происходит через воздух (при вдыхании инфицированной нокардиями пыли) или через повреждения кожи стоп, куда микроорганизмы проникают вместе с почвой. Потому ходить босиком по земле не так-то уж безопасно.

Болезнь может длиться годами, процесс развивается медленно, носит прогрессирующий характер и фактически делает человека инвалидом. Больные, как правило, обращаются за помощью спустя несколько месяцев, а то и лет после начала заболевания. Обширные повреждения мягких тканей с вовлечением в процесс костей делают консервативное лечение неэффективным, и часто необходима ампутация.

Кандидоз

Кандидоз слизистых оболочек полости рта и женских половых органов называют молочницей. Но есть и так называемый висцеральный кандидоз, поражающий верхние дыхательные пути, легкие, кишечник и другие органы.

Кандидоз может быть самостоятельным заболеванием или утяжелять и осложнять другие заболевания у больных с ослабленной иммунной системой (ВИЧ-инфекция, злокачественные опухоли и др.). Он также относится к СПИД-ассоциированным инфекциям. Совсем не редкостью стали кандидозные осложнения нерациональной терапии антибиотиками, сульфаниламидами, гормональными препаратами.

Возбудителями кандидозов являются дрожжеподобные грибы рода Кандида (Candida), прежде всего – Candida albicans (у 80% больных находят именно этот вид возбудителя). Патогенные виды развиваются при температуре 37°С. Они чувствительны к высокой температуре и погибают уже при 60°С как в культуре, так и в патологическом материале. У них описаны токсины, являющиеся «факторами агрессии».

Кандиды могут находиться на поверхности эпителия кожи или слизистых оболочек здорового человека без разрушения клеток хозяина и проникновения внутрь ткани и без каких-либо клинических симптомов. Такое состояние называют кандидоносительством. Обычное количество клеток грибов, выделяемых от человека в таком состоянии, не превышает 1000 в 1 мл (1 г) биологического субстрата (смывы, фекалии, мокрота и пр.).

Люди с длительным кандидоносительством (от 3 месяцев и более) являются группой риска. При снижении защитных реакций человеческого организма кандиды повреждают эпителий и проникают в него, вызывая воспалительные и аллергические реакции. При болезненном состоянии в биосубстратах обнаруживают уже до 100 тыс. клеток грибов в 1 мл (1 г).

Кандидоз может протекать как острое заболевание или как вяло текущий хронический процесс. Считается, что развитию кандидоза способствует определенная предрасположенность некоторых людей к этой инфекции.

Кандидоз может развиваться в виде эндогенной или экзогенной инфекции. Последняя возникает при заражении в результате контакта с больным человеком, инфицированными предметами обихода, продуктами питания и др.

Клинически висцеральный кандидоз проявляется в зависимости от локализации патологического процесса болями в животе и груди, неустойчивостью стула, повышенной температурой, кашлем, осиплостью голоса.

Для лечения кандидоза применяют различные противогрибковые препараты: амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, нистатин, леворин, кетоконазол (низорал), тиоконазол.

МИТОКСИНЫ:

Микотоксины (от греч. μύκης, mykes, mukos — «гриб»; τοξικόν, toxikon — «яд») — токсины, низкомолекулярные вторичные метаболиты, продуцируемые микроскопическими плесневыми грибами.

Микотоксины являются природными загрязнителями зерна злаковых, бобовых, семян подсолнечника, а также овощей и фруктов. Они могут образовываться при хранении во многих пищевых продуктах под действием развивающихся в них микроскопических грибов.

Основные представители:

Трихотеценовые микотоксины синтезируются грибами родов Fusarium, Cephalosporium, Myrothecium, Stachybotrys, Trichoderma и Trichothecium; содержат 12,13-эпоксисесквитерпеноидный остаток (трихотекан); известно около 100 трихотеценовых микотоксинов.

В основе механизма токсичнеского действия лежит способность ингибировать синтез белка.

Дезоксиниваленол

Агаритин - микотоксин некоторых агариковых грибов (Agaricales), в том числе и шампиньона двуспорового.

Афлатоксины — микотоксины, которые вырабатывают грибы Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus. Они являются загрязнителями арахиса, кукурузы и других зерновых и масличных культур; характеризуются сильным гепатоканцерогенным действием.

Афлатоксин B1

Охратоксин вырабатывается грибами родов Aspergillus и Penicillium. Они содержат остаток изокумарина, соединенный пептидной связью с L-аланином. Обладают выраженным нефротоксическим и тератогенным действием.

Цитринин вырабатывается грибами родов Penicillium и Aspergillus; характеризуется нефротоксическим действием, а также антибиотическими свойствами против грамположительных и грамотрицательных бактерий; причастен к микотоксикозу «желтый рис» в Японии.

Зеараленон синтезируется грибами из рода Fusarium (F. graminearum, F. tricinctum); относится к лактонам резорциловой кислоты; характеризуется анаболическим и эстрогенным действием.

Зеараленон

Фумонизин вырабатывается грибами Fusarium moniliforme и F. proliferatum; содержат диэфир пропан-1,2,3-трикарбоновой кислоты и 2-амино-12,16-диметил-3,5,10,14,15-пентагидроксиэйкозана; загрязняют кукурузу и продукты ее переработки; вызывают уменьшение в сыворотке крови комплекса сфинголипидов при одновременном увеличении сфингозина и сфинганина.

Монилиформин — микотоксин, вырабатываемый некоторыми видами рода Fusarium (F. moniliforme, F. acuminatum, F. avenaceum, F. oxysporum и др.); представляет собой смесь K- и Na-солей 3-окси-3-циклобутен-1,2-диона; необратимо ингибирует пируватдегидрогеназный комплекс.

Монилиформин

Фузарохроманон — микотоксин, который содержится в грибах вида Fusarium equiseti; вызывает большеберцовую дисхондроплазию у кур и индеек и увеличивает смертность куриных эмбрионов.

Аурофузарин

Аурофузарин относится к димерным нафтохинонам; вырабатывается грибами рода Fusarium; вызывает у кур синдром ухудшения качества яйца.