Глутатион-зависимые процессы в развитии лекарственной устойчивости опухолевых клеток

Таким образом, глутатион является компонентом  для ряда ферментов,  которые играют важную роль в защитной системе организма. Многие типы опухолей содержат много глутатиона, что позволяет злокачественным клеткам повысить сопротивляемость к химио- и радиотерапии. Тем не менее процессы регуляции метаболизма глутатиона в опухолевых клетках нарушены, и использование в данном случае лекарственных препаратов направленного действия в комбинации с цитостатиками может повысить эффективность антиопухолевой терапии[18,С.78; 19 ,С.284].

 

 

2.6. Множественная  лекарственная устойчивость опухолевых  клеток к химитерапевтическим препаратам

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) –  это невосприимчивость клеток или  организма одновременно к целому ряду лекарственных препаратов разного  химического строения и с разным механизмом действия. Она определяется как снижение чувствительности до такой степени, что клетки способны размножаться при воздействии на них препарата в критической или более высокой концентрации. Феномен МЛУ имеет важное клиническое значение, поскольку представляет собой серьезное препятствие на пути успешного лечения многих заболеваний, в том числе злокачественных опухолей. Развитие МЛУ к используемым лекарственным препаратам является одним из проявлений фундаментального биологического свойства всех живых организмов – приспособления к изменениям условий внешней среды. Исследования последних лет показали, что молекулярные механизмы МЛУ множественны, и лекарственная устойчивость может определяться включением различных биологических систем, характеризующих разные этапы осуществления токсического действия химиопрепарата – от ограничения накопления лекарства внутри клетки до отмены программы гибели клеток, индуцируемой веществом. Нередко в клетке включается несколько защитных механизмов, однако чаще всего преобладает какой-то один механизм. Наиболее изученными механизмами, клиническая значимость которых при определенных формах новообразований установлена, являются: активация трансмембранных транспортных белков, выводящих различные вещества из клетки (в частности, Р-гликопротеина – Pgp); активация ферментов системы глутатиона, детоксифицирующей препараты; изменения генов и белков, контролирующих апоптоз и выживаемость клеток (Ставровская, 2000; Анисимов и др., 2003; Volkova et al., 2012). Существует тесная взаимосвязь количественных изменений клеточной популяции и изменений их биологических свойств, одним из которых является лекарственная устойчивость. В активно размножающейся популяции всегда имеется некоторое количество лекарственно-устойчивых мутантов, которые практического значения не имеют, но по мере сокращения популяции, например под влиянием химиотерапевтических препаратов, изменяется соотношение между количеством лекарственно-чувствительных и лекарственно-устойчивых клеток. В этих условиях происходит размножение главным образом лекарственно-устойчивых клеток, их количество неуклонно возрастает. Итогом такой клональной селекции является поликлоновость опухоли и доминирование наиболее агрессивных клонов. В связи с этим целью настоящего обзора является обобщение данных по основным механизмам развития МЛУ опухолевых клеток при воздействии различных химиопрепаратов[20,С.76-83].

 

 

3. Заключение

На основе собранного материала, я делаю следующие  выводы:

• Глутатион является ключевым элементом антиоксидантной защиты;
• Важнейшими функциями глутатиона являютсяиммунопротекторная и детоксификационная;
• Выработка глутатиона в организме зависит от возраста. Начиная с 28 лет, его производство уменьшается с каждым годом примерно на 1%, и с каждым процентом падения уровня активного глутатиона возрастает риск возникнове-ния опасных заболеваний;
• В контроле свободнорадикального повреждения важнейшее место занимает система глутатиона. Восстановленный глутатион (ВГ) как один из главных компонентов системы антиоксидантной защиты (АОЗ), способен реагировать со свободными радикалами, ингибировать ПОЛ(перикисное окисление липидов);
• Нарушение регуляции метаболизма глутатиона может стать причиной возникновения злокачественных опухолей
• Химические взаимодействия между глутатионом и алкилирующими соединениями катализируются группой ферментов глутатион-S-трансфераз (GST), разные изоформы которых, вероятно, взаимодействуют с разными препаратами, повышая степень детоксикации лекарств. Таким образом, активация этих ферментов может определять резистентность клеток к лекарствам

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) – это невосприимчивость клеток или организма одновременно к целому ряду лекарственных препаратов разного химического строения и с разным механизмом действия. Она определяется как снижение чувствительности до такой степени, что клетки способны размножаться при воздействии на них препарата в критической или более высокой концентрации.

 

 

4. Использованная  литература

(по  мере встречаемости в тексте)

1. Торчинский Ю. М., Сера в белках. М.: 1977 – С. 231-234.

2. Информация с сайта http://www.xumuk.ru/encyklopedia/1112.html

3. Богуш Т.А., Покатаев И.А., Тимофеева Н.В., Ожерельев A.C. Новый маркер мультилекарственной резистентности — BCRP // Антибиот. химиотер.— 2003.— Т. 48.-С. 33-41.

4. Болдырев A.A. Биологическое значение и возможности применения в медицине.- М.: Издательство Московского Университета, 1998.-С. 119-142.  
5.Ставровская A.A. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток // Биохимия — 2000.— Т. 65, вып. 1.- С. 112,126

6. Чернов H.H. Глутатионредуктаза. // Белки и пептиды / Ред. В.Т. Иванов, В.М. Липкин М.: Наука, 1995,-Т. 1.-С. 78-83.

7. Якутова Э.Ш., Осипов А.Н., Костенко О.В. и др. Взаимодействие гипохлорита с оксигемоглобином приводит к освобождению железа в каталитически активной форме // Биофизика- 1992.-Т. 37, вып. 6 С. 1021-1028

8. 32. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия 1997Т. 62, вып. 12.-С. 1571-1578

9. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов //Биохимия,- 2002.- Т. 67, № 3.- С. 339-352

10. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. //Биохимия,- 2006.- Т. 71, вып. 9.- С. 1183-1197

11. Begleiter A., Leith M.K. Induction of DT-diaphorase by doxorubicin and combination therapy with mitomycin C in vitro // Biochem. Pharmacol 1995-Vol. 50.-P. 1281-1286

12. Болдырев A.A., Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине.- М.: Издательство Московского Университета, 1998.-С. 119-142.

13. Сборник статей Международной 65-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова; Сб. науч.тр./ Томск , 2006.- С.3-5.

14. Зенков Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньщикова. – М.: МАИК Наука / Интерпериодика, 2001. – 343 с.

15. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вест. Рос. Акад. Наук- 1998, вып. 7. -С. 43-51.

16. информация с сайта  http://medbiol.ru

17. Информация с сайта http://ru.wikipedia.

18. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Пособие для врачей.— М., 2001— 78 с.

19. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания Новосибирск: APTA, 2008.— 284 с.

20. Эмануэль Н.М. Физико-химия рака // Природа,- 1982, - №1-С.76-83