Устный перевод как вид деятельности

The personalised vaccines are produced in the Cell Therapy GMP Laboratory at the University of Navarra Hospital given its advance therapy medication nature and having to be produced under correct manufacturing norms. They are treated as individualised (personalised) units of medication, each being produced by the combination of two elements obtained from the patient him or herself: the (of the immune system) and the tumour cells (obtained and processed from the tumour itself).

The dendritic cells are obtained by a process known as leukapheresis which involves the separation and extraction of white blood cells from the rest of the patient's blood, and returning it to the organism.

After the pheresis and by means of immunomagnetic selection, monocytes are obtained - a type of white blood cell the function of which in the body is to pass to the tissues, converting themselves into dendritic cells and capture antigens (molecules capable of triggering an immune response), amongst these tumoural antigens. Once captured, the dendritic cells "teach" the lymphocytes (the cells responsible for immune responses) to recognise cancer cells and destroy them at any point of the organism. This immunomagnetic procedure involves adding a small metal ball to some antibodies specific to the monocytes. When these antibodies adhere to the monocytes, it only needs the application of a magnetic field to achieve the separation and extraction of the monocytes from the rest of the white blood cells.

Once the monocytes are selected, they are cultured for eight days – at the same Cell Therapy Laboratory, under similar conditions to those of the organism itself. After this period of culture, the monocytes, to which cytokines have been added (regulatory proteins of the immune system cells), change into dendritic cells, fundamental for the l functioning of this immune system.

Processing the tumour

To obtain the second component - the tumour cells - in suitable conditions, the process known as "tumoural lysis" is s necessary - requiring the tumoural mass to have been extracted, analysed and transferred under conditions of maximum sterility. To this end it is necessary that, after surgical extirpation, the processing of the tumour take place rapidly in the GMP laboratory. The tumoural lysis involves decomposing or breaking up the tumour cells through a procedure of freezing, de-freezing and irradiation. From this process a suspension of the proteins of the tumour is obtained in sufficient quantity to produce a dozen vaccines.

Once the proteins from the glioblastoma are obtained, these are incubated with the immune system dendritic cells in order to be processed and the components of the tumour proteins placed in their membrane. In this manner the vaccine is produced, in such as way that, when the patient is injected, the lymphocytes of the blood will detect the tumour particles in the membrane and generate an immune system response against the cells of the glioblastoma.

Vaccines combined with standard treatment

In total, it is expected that, for each patient, about twelve personalised cell vaccines will be mad at the Cell Therapy Laboratory. Over the period of time of the treatment, the vaccines are conserved frozen in the laboratory.

The usual treatment for these tumours involves extirpation by surgery, followed by a combination of radio and chemotherapy of five weeks and then between six and twelve cycles of chemotherapy (administered once every four weeks). The cell vaccines are administered by intradermally simultaneously with these treatments, once a month at first, then bimonthly and the final dose every three months.

Запущены  клинические испытания для лечения  наиболее агрессивной опухоли мозга  с помощью индивидуальных клеточных  вакцин.

Прочитано: понедельник, 30-е ноября, 2009 – 13:18  на конференции «Клинические исследования»

Главная клиника университета Наварры запустила серию клинических испытаний, чтобы оценить эффективность лечения при помощи иммунотерапии. Этот подход включает в себя применение индивидуальных вакцин, полученных из здоровых или пораженных клеток пациента, призванных бороться с глиобластомами. Именно глиобластомы являются наиболее агрессивными и частотными злокачественными опухолями. Новая терапия, которой подвергаются пациенты, участвующие в испытаниях, проводится совместно со стандартным, первичным лечением, включающим в себя хирургическое удаление опухоли с последующей радиотерапией, а также химиотерапией с темозоломидом. В настоящее время Клиника - единственный центр в Испании, который занимается подобными исследованиями, для которых было получено соответствующее разрешение от Агентства по медикаментам при министерстве здравоохранения Испании. Планируется, что в исследовании примут участие 37 пациентов. Испытания разрабатывались нейроонкологическим отделением и отделением клеточной терапии клиники университета Наварры в сотрудничестве с центром прикладных медицинских исследований (ЦПМИ) при участии научного и технологического института того же университета. Данное изучение финансируется Фондом исследований в области здравоохранения в рамках поддержки некоммерческих фармацевтических препаратов.

Следует заметить, что производство индивидуальных вакцин находится в лаборатории Клиники университета Наварры, где белки опухоли обрабатываются, затем объединяются с клетками иммунной системы, полученных из крови пациентов, что, в конечном итоге, организует иммунное противодействие опухоли. Полученные  препараты хранятся в замороженном виде и вводятся пациентам в качестве вакцины в последующие месяцы наряду с обычной терапией.

Необходимо  вспомнить, что аналогичное иммуно-терапевтическое лечение разрабатывалось исследованиями команды центра прикладных медицинских исследований и клиникой университета Наварры два года назад. Тогда, процедура была основана на производстве и введении идиотипичных вакцин, сделанных персонально для пациентов с первыми рецидивами фолликулярных лимфотом. Данные испытания показали клиническую эффективность в изменении прогресса заболевания.

 Ежегодно  более чем 2400 новых случаев  в Испании

Глиобластома - самая широко распространенная злокачественная  опухоль мозга. На каждые 100 тысяч человек приходится 6 данных случаев, из чего следует, что 2400 случаев приходится на Испанию каждый год. К сожалению, до сих пор не существует эффективного  лечения глиобластомы, что включает ее в список  десяти неизлечимых опухолей, от которых ежегодно умирает большое количество людей. В частности, пациенты с глиобластомой, подвергаемые стандартному лечению, в среднем живут не дольше 12-15 месяцев. Несмотря на это, в нескольких случаях, изученных по всему миру, некоторые пациенты, прошедшие иммунотерапию, прожили дольше, в среднем больше 30 месяцев.

Основа  испытаний

Основой испытаний  разрабатываемых Клиникой является гипотеза о том, что иммунная система  человека способна распознавать и уничтожать клетки опухоли. Эта способность  основывается на факте, который утверждает, что клетки опухоли имеют поверхностные признаки отличные от соответствующих признаков у здоровых клеток. Идея заключается в том, что организм сам способен различать эти признаки и воспроизводить антитела и клеточную токсичность против зарождающихся клеток опухоли. Однако, если опухоль разрастается, иммунная система уже не в состоянии контролировать этот процесс.

Таким образом, новое лечение, которое в данное время тестируется в клинике  университета Наварры направлено на загрузку дендритных клеток, ответственных за направление и координацию иммунитета организма, нежелательными антигенами опухоли для активизации иммунной системы и защита тела борется с остатками опухоли в момент, когда клетки опухоли имеются в малых количествах. Например, после удаления опухоли и применения радиотерапии.

Междисциплинарная работа

Текущее лечение  данной опухоли требует междисциплинарного подхода. Поэтому было создано отделение  нейро-онкологии, включающее в себя врачей различных специальностей, работающих над постановкой диагноза, разработкой лечения и мониторингом мозговой опухоли пациентов. Исследования включают тесное сотрудничество и координацию отделения нейро-онкологии с отделением клеточной терапии, с непосредственным участием специалистов в области нейрохирургии, онкологии, радиотерапевтической онкологии, патологической анатомии и клеточной терапии.

Критерий  для отбора кандидатов

Пациенты, удовлетворяющие  нужным требованиям для участия  в клинических испытаниях, имеют  подозрения на наличие глиобластомы. Все участники прошли МР-томографию. Также возможными кандидатами являются те, у кого диагноз глиобластомы подтвердился ранее, после анализа биопсии опухоли.

Также, важным условием являлось, что пациенты не должны были подвергаться никакому иному лечению глиобластомы, за исключением биопсии или частичного удаления хирургическим путем. Соответствие этому условию необходимо, так как для изготовления индивидуальных вакцин нужно как можно большее количество ткани опухоли. Более того, удаление опухоли должно быть проведено в наиболее полном объеме. Было продемонстрировано, что иммунотерапия доказала свою эффективность в случаях, когда предпринималось обширное удаление.

Полное  удаление при помощи флуоресцентного  микроскопа

Некоторые исследования, проведенные до сегодняшнего дня, лечения глиобластом с помощью иммунотерапии показали, что клетки оставшейся опухоли мешают положительному эффекту аутологических вакцин (изготовленных из клеток ткани самого пациента). Чтобы сделать иммунотерапию эффективнее, на сколько это только возможно, Клиника применила передовой инструмент – флуоресцентный микроскоп. С его помощью удалось значительно повысить процент удаляемых клеток опухоли.

На практике, в последние 2 года хирургический  флуоресцентный микроскоп в 80% случаев позволил специалистам Клиники производить полное удаление опухоли. 

После удаления полученная ткань опухоли (в максимально  стерильных условиях) отправлялась в  лабораторию патологической анатомии для подтверждения или опровержения диагноза. Если опухоль оказывалась глиобластомой, ткань опухоли перемещали в лабораторию гуанозинмонофосфатной клеточной терапии при Клинике для обработки и дальнейшего получения индивидуальных вакцин из ткани каждого пациента, принимающего участие в клинических испытаниях.

Изготовление индивидуальных вакцин

Индивидуальные  вакцины изготовляются в Лаборатории  гуанозинмонофосфатной клеточной  терапии при Клинике с учетом терапевтической природы данных препаратов и при соблюдении соответствующих  производственных норм. Данные препараты рассматриваются как индивидуализированные (персонифицирванные) средства лечения. Каждый препарат изготовляется из комбинации двух элементов полученных от самих пациентов: дендритных клеток иммунной системы и пораженных клеток, взятых из самой опухоли.

Дендритные клетки  получены путем процесса известного как лейкаферез, который включает в себя отделение и извлечение лейкоцитов из крови пациента и возвращение их в организм.

После лейкафереза, путем иммуномагнитного отбора, отбираются моноциты, вид лейкоцитов, функция которых в теле состоит в прохождении через ткани, превращение в дендритные клетки  и захват антигенов (частиц, которые могут вызвать ответную реакцию иммунной системы), среди которых эти антигены опухоли. После захвата, дендритные клетки "обучают" лимфоциты (клетки ответственные за ответную реакцию иммунной системы) распознавать раковые клетки и уничтожать их в любой точке организма. Эта иммуномагнитная процедура состоит в добавлении маленького металлического шарика к некоторым антителам специфичных для мотоцитов. Когда эти антитела прилипают к моноцитам, нужно лишь применение магнитного поля, чтобы достичь отделения и извлечения моноцитов от остальных лейкоцитов.

После того как  моноциты отобраны, они искусственно выращиваются в течение 8 дней в той же лаборатории клеточной терапии, в обстановке приближенным к условиям организма. После данного периода выращивания, моноциты, к которым добавляются цитокины (постоянные белки клетки иммунной системы), превращаются в дендритные клетки, основу функционирования иммунной системы.

Обработка опухоли

Для получения  второго компонента – клеток опухоли  – в подходящих условиях, необходим  процесс известный как “лизис опухоли”. Этот процесс подразумевает  извлечение опухольной массы с дальнейшим анализом и переносом в условиях максимальной стерильности. Для этого необходимо отправить опухоль для обработки в Лабораторию гуанозинмонофосфатной клеточной терапии сразу же после хирургичесого удаления. Лизис опухоли включает в себя распад клеток опухоли через процедуру заморозки, разморозки и иррадиации (испускание рентгеновских лучей или альфа-частиц). По средствам этого процесса получается достаточно взвеси белков опухоли для изготовления двенадцати вакцин.

После того, как  из глиобластомы получены белки, они  развиваются вместе с дендритными клетками  для того, чтобы компоненты белков опухоли попали в их мембраны. Таким образом, и изготовляется вакцина, и когда пациентам делают инъекцию, лимфоциты крови определяют частицы опухоли в мембране, что вызывает ответную реакцию иммунной системы на глиобластому.

Применение  вакцины идет параллельно с традиционным лечением

В итоге, как  ожидается, для каждого пациента в Лаборатории клеточной терапии  будет изготовлено около двенадцати индивидуальных клеточных вакцин. В  период лечения вакцины хранятся в лаборатории в замороженном состоянии.

Традиционное  лечение данной опухоли включает в себя удаление ее хирургическим  путем с последующим 5-недельным  курсом радио и химиотерапии. Затем  следуют от шести до двенадцати повторов химиотерапии (один раз каждые четыре недели). Одновременно с данным лечением производится введение вакцины подкожно, сначала раз в месяц, затем каждые два месяца, и, наконец, раз в три месяца.

Рассмотрим  самые частотные случаи, вызывающие трудности в ходе перевода данных текстов. Прежде всего, это наличие узкоспециальных терминов в различных научных областях, таких как, например:

Glioblastoma – глиобластома (опухоль)

Neuro-oncology – нейроонкология

Follicular lymphoma –  фолликулярная лимфома

Malignant tumour –  злокачественная опухоль

Autologous vaccine –  аутологическая вакцина

Dendritic cells – дендритные  клетки

Pheresis – ферезис

Lymphocyte – лимфоцит

Monocyte – моноцит

Fluorescent microscope –  флуоресцентный микроскоп

Biopsy – биопсия

В силу своей  специфичности и ограниченности сферы употребления, вышеуказанные слова не знакомы обыкновенному человеку, поэтому при переводе, в некоторых случаях необходимо дать пояснение. В процессе перевода подобных текстов необходимо пользоваться как общими словами, так и словарями и справочниками по определенной тематике (медицина, биология, геология и т.д.), в которых можно найти и объяснение некоторых понятий. Это важно, так как для более точного перевода необходимо понимать содержимое текста подчас не хуже специалиста в данных областях.

Выбранное мной научное выступление изобилуют наличием всевозможных аббревиатур учреждений и разнообразных специфичных понятий. Приведу следующие примеры:

Centre for Applied Medical Research (CIMA) - центр прикладных медицинских  исследований (ЦПМИ)

Scientific and Technological Institute (ICT) – научный и технологический институт (НТИ)