Антиагреганты

Тербогрель – другой препарат этой группы, является активным при пероральном применении ингибитором тромбоксана А2-синтетазы и антагонист рецепторов к тромбоксану А2. В доклинических исследованиях показал способность предупреждать развитие тромбозов. У пациентов с первичной легочной гипертензией тербогрель снижал содержание метаболитов тромбоксана на 98%. У большого количества пациентов его прием сопровождался резкой болью в нижних конечностях, что ограничивало клиническое применение.

На сегодняшний день не удалось превзойти АСК в ее угнетающем действии на тромбоксан А2. Определенные клинические перспективы могут иметь другие модификации АСК, например, как его производные, способствующие высвобождению окиси азота. В эксперименте АСК, высвобождающая окись азота, снижала частоту рестенозов в сравнении с традиционной формой АСК.

В стадии клинического изучения находятся два обратных антагониста рецепторов P2Y 12: кангрелор и AZD6140. Их химическая структура существенно отличается от структуры средств, необратимо блокируют рецептор P2Y12.

 

Кангрелор вводится в/в. Для проявления антитромбоцитарной активности не требуется дополнительное преобразование кангрелора. Его действие на тромбоциты наступает быстро (практически немедленно) и также быстро прекращается. Проведенные отдельные испытания показали, что у больных, подлежащих ЧКВ, эффекты кангрелора сопоставимы с эффектами ингибитора гликопротеинов IIb/IIIa абциксимаба.

Сравнение эффективности кангрелора и клопидогрела осуществляется в CHAMPION-PCI – крупном рандомизированном исследовании у больных ОКС, которым требуется выполнение ЧКВ. В испытании изучаются преимущественно острые эффекты применяемых лекарств, поскольку составленной первичной конечной точкой являются события (смерть, инфаркт миокарда, или реваскуляризация из-за ишемии), события в первые 48 часов. 

AZD6140 – первое средство для  приема внутрь, что обратно подавляет  функцию тромбоцитов (первый «обратимый  антитромбоцитарний агент»). AZD6140 воздействует  непосредственно на рецептор P2Y12, и не требует предварительного метаболического активирования. Действие наступает быстро, пик подавления индуцированной агрегации тромбоцитов достигается через 2-4 часа после приема.

Мощным стимулятором тромбоцитов является тромбин. Его образование происходит на поверхности активированных тромбоцитов после взаимодействия тканевого фактора с факторами свертывания плазмы крови. Действие тромбина на тромбоцит частично осуществляется через 2 сцепленных с G-протеин G-protei coupled) специфических рецептора, таких, которые активируются протеазами (protease-activated receptors) – PAR1 и PAR4. PAR1 – рецептор с высокой аффиностью – является основным объектом действия тромбина на тромбоцит. PAR4 связывает тромбин менее эффективно и дополняет действие PAR1 на поздних стадиях активации тромбоцитов.

Созданы и испытываются в качестве антитромбоцитарных терапевтических средств антагонисты как PAR1, так и PAR4. Изучается возможность одновременного действия на PAR1 и PAR4, которая предположительно позволит добиться более эффективного ингибирования вызванного тромбином активации тромбоцитов, чем влияние только на один из этих рецепторов.

В настоящее время проходят клинические испытания двух антагонистов PAR1 – E5555 и SCH530348. Изучаются безопасность и переносимость E5555 у больных с ОКС без подъема сегмента ST, а также его воздействие на маркеры воспаления. SCH530348 сравнивается со стандартным лечением (АСК, клопидогрель) в многоцентровом рандомизированном крупном испытании TRA • CER также на больных с ОКС с подъемом сегмента ST. В испытании будет оценена способность SCH530348 предупреждать сосудистые события в течение не менее чем 1 года лечения.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

 

Антиагреганты необходимы для ингибирования агрегации эритроцитов и тромбоцитов, а также для уменьшения их способности к адгезии — склеиванию и прилипанию — к эндотелию сосудов кровеносной системы. Антиагреганты снижают поверхностное натяжение мембран эритроцитов, облегчая тем самым процесс их деформации во время прохождения через капилляры. Это способствует улучшению текучести крови. Предупреждение агрегации — не единственная способность антиагрегантов. Также они могут вызывать дезагрегацию крсйзяных пластинок, которые уже агрегированны.

Антиагреганты применяют в следующих случаях:

- при нарушении мозгового кровообращения;.

- для предупреждения образования тромбов, возникающих в послеоперационный период;

- при тромбофлебитах;

- при тромбозах сосудов сетчатки глаза;

- для предупреждения тромбоэмболических осложнений, которые могут возникнуть при инфаркте миокарда и ишемической болезни сердца.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Литература

 

1. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.– М.: Медицина, 1988.–528 с.

2. Бокарев И.Н., Щепотин В.М., Ена  Я.М. Внутрисосудистое свертывание  крови. – К.: Здоровье, 1989.–240 с.

3. Грицюк А.И., Амосова Е.Н., Грицюк И.А. Практическая гемостазиология. – К: Здоровья, 1994.– 256 с.

 4. Максимов Ю.М. Коагулянты и антикоагулянты// Фармацевтдческий журнал.–1989. – №3. – С.19 – 22.