Биофармацевтические факторы, влияющие на качество лекарственных форм

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. ВВЕДЕНИЕ

Технология лекарственных форм зародилась на заре человеческой культуры в борьбе человека с окружающей природой, еще задолго до возникновения письменности. И. В. Павлов пишет: "Их (врачей) деятельность - ровесница первого человека. Было бы несправедливо считать историю медицины с письменного ее периода".

Очевидно, что историю данной дисциплины следует мерить такими же мерами времени: с изысканием того или иного лекарственного средства неизбежно возникал вопрос: как, в каком виде, следует его применять? Способы приготовления лекарств в прошлом часто окутывались дымкой тайны, а порою и мистикой.

Одним из основателей научной технологии следует считать И. А. Обергарда - горячего поборника этого важного  участка фармации, написавшего первый учебник по технологии лекарственных форм в 1929 г.

Технология лекарственных форм и галеновых препаратов основывается на материалах научных исследований и практическом опыте, имеющихся  в области аптечного и заводского производства лекарств, и данных биологических, химических, медицинских, технических и специальных фармацевтических дисциплин.

В задачу технологии лекарственных  форм входит изучение и дальнейшая разработка новых научно-обоснованных и технически совершенных методов  изготовления лекарственных форм, а также создание новых рациональных лекарственных форм.

Изготовление лекарств определяется физико-химическими свойствами составляющих их веществ и лечебным назначением  лекарства. Форма лекарства и  способ его изготовления имеют не только техническое значение, но играют существенную роль в лечебном действии лекарства.

Способ изготовления лекарства  может существенно влиять на характер действия входящих в его состав лекарственных  веществ, вызывая изменение их физико-химических свойств, растворимости, всасывания в организме, скорости выведения из организма и т. д.

В связи с этим одной из основных задач современной технологии лекарственных  форм как науки является установление закономерных связей между способом изготовления лекарства и физико-химической природой составляющих его веществ, с одной стороны, и лечебным назначением лекарства – с другой.

Цель работы – изучение биофармацевтических факторов, влияющих на качество мягких лекарственных форм.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ  ОБЗОР

2.1 ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ

Дерматологические мягкие лекарственные формы.

Мази представляют собой лекарственные  формы для наружного применения, имеющие мягкую консистенцию. При  подогревании или в результате втирания они размягчаются и приобретают  текучесть.

Мази - одна из наиболее старых лекарственных форм. Они находят применение в различных областях медицины. Наиболее широко их применяют в глазной, кожной и хирургической практике.

Мази наносят на кожу, раны или  слизистые оболочки путем намазывания, втирания или с помощью повязок. Иногда в полости тела вводят марлевые тампоны, пропитанные мазью.[7]

В зависимости от места назначения различают:

1. собственно мази, или мази дерматологические наносимые на поверхность кожи;
2. мази для носа;
3. глазные мази;
4. вагинальные мази;
5. уретральные мази;
6. ректальные мази.

В зависимости от места и целей  применения, а также других факторов, мази носят специфические названия, например:

Кремы – мягкие мази, употребляемые для косметических целей и часто содержащие воду;

Помады – косметические мази, применяемые для смазывания волос, губ и т. п.;

Пасты – суспензионные мази, содержащие порошкообразные лекарственные вещества в количестве свыше 25%. Они характеризуются более плотной и густой по сравнению с обычными суспензионными мазями консистенцией, приближающейся к консистенции теста.

При температуре человеческого  тела пасты лишь размягчаются, не плавясь, и длительное время находиться на коже. Применяются пасты при лечении  различных кожных заболеваний, зубоврачебной  практике. В зависимости от назначения пасты подразделяют на дерматологические, зубоврачебные и зубные. Среди дерматологических паст различают также пасты лечебные и защитные. [1]

Пластырь — лекарственная форма в виде пластичной массы, обладающая способностью размягчаться при температуре тела и прилипать к коже, или в виде той же массы на плоском носителе, предназначенная для наружного применения.

Пластыри оказывают действие на кожу, подкожные ткани и в ряде случаев общее воздействие на организм. Пластыри могут быть в  виде пластичной массы на подложке и без неё или на липкой ленте прокладки с лекарственными веществами. В состав пластырной массы в зависимости от назначения пластыря могут входить разрешенные к медицинскому применению натуральный или синтетический каучуки, их смеси, а также другие полимеры, жироподобные вещества, природные масла, наполнители, антиоксиданты и лекарственные вещества. [11]

Ректальные мягкие лекарственные  формы.

К ректальным ЛФ относятся суппозитории (свечи), мази, капсулы, ректиоли (микроклизмы  одноразового применения), растворы. Наиболее распространенной ЛФ являются суппозитории (свечи).

Суппозитории (Suppositoria) представляют собой твердую при комнатной температуре и расплавляющуюся или растворяющуюся при температуре тела дозированную лекарственную форму.

Первое упоминание о суппозиториях относится к 2600 г. до н.э. Уже в папирусе Эберса описаны суппозитории слабительные и применяемые при геморрое. Суппозитории общего действия (антиастматические, содержащие анис, мирру, мед, гусиный жир) были введены Гиппократом. Термин “суппозиторий” появился только в XVII в. Он был образован от латинского слова “supponere”, что означает “заменять”. Это связано с тем, что именно в 1650 г. были созданы мыльные суппозитории, широко используемые вместо очистительных клизм.

В зависимости от строения и особенностей полостей тела суппозиториям придают различные геометрические очертания и размеры.

 Различают:

1. Суппозитории ректальные (свечи) — suppositoria rectalia
2. вагинальные — suppositoria vaginalia
3. палочки — bacilli.

Ректальные суппозитории вводятся в прямую кишку, вагинальные — во влагалище, палочки — в мочеиспускательный и другие каналы (шейку матки, слуховой проход, свищевые и раневые ходы. Вагинальные суппозитории могут иметь форму шарика (globulа), яйцевидную (ovula), пессарии (pessaria) — плоского тела с закругленным концом. Палочки (bacilli), как правило, имеют форму цилиндра с заостренным концом.

Кроме того, различают суппозитории общего и локального действия. Суппозитории общего действия рассчитаны на быстрое  всасывание действующих веществ  в кровь. Суппозитории местного действия применяют главным образом для облегчения дефекации, с целью местного воздействия лекарственного вещества на тот или иной воспалительный процесс, для снятия болей и т.д. В настоящее время вагинальные суппозитории выписывают в основном с целью местного действия — дезинфицирующего, вяжущего, прижигающего, анестезирующего, противозачаточного, а ректальные в большинстве случаев рассматривают как лекарственную форму общего действия. Последние назначают при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нервно-психических расстройствах и т.д. [5]

Капсулы ректальные

Отсутствие суппозиторных основ, удовлетворяющих всем требованиям  клиники и производства, широкое  применение ректальных суппозиториев, естественно, привели исследователей к необходимости разработки ректальной лекарственной формы, которая бы обладала преимуществами суппозиториев, но свойства которой в меньшей степени определялись бы природой основы. Такой формой явились ректальные капсулы, представляющие собой заданных размеров емкости, наполненные лекарственными веществами в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т. д.

Ректиоли (ректальные пипетки, микроклизмы одноразового применения) состоят из твердого наконечника и капсулы из эластичной пластмассы, в которой находится необходимая доза лекарства в жидком состоянии.

Мягкие лекарственные  формы для внутреннего применения.

Пилюли (pilulae) представляют собой дозированную лекарственную форму для внутреннего употребления в виде шариков (от лат. pila — “мяч”) массой от 0,1 до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы. Пилюли широко применялись еще в древности. Они описаны в египетских папирусах, в трудах Авиценны. [11]

2.2 ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ  О БИОФАРМАЦИИ И ЕЕ ЗНАЧЕНИИ ДЛЯ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ.

Биофармация является теоретической основой технологии лекарств. Сам термин «биофармация» появился впервые в научной формации США в начале 60-годов ХХ столетия и вскоре получил международное признание.

Этим коротким словом удачно и достаточно полно определен комплекс зависимостей, связывающий между собой лекарственное средство и лечебный (профилактический) эффект приготовленного лекарства.

Необходимый лечебный эффект достигается  сложным путем, который должен пройти любое лекарственное вещество в  организме. Первой стадией является путь введения лекарства – пероральный, ректальный, нанесение на кожу или слизистую оболочку, инъекционный и т.д. На этой стадии лекарственное должно высвободиться из формы, в которую оно облечено ( таблетки, суппозитории, мази, инъекции и др. ) и продифундировать (пройти путь) до назначенного места абсорбции ( всасывания ). На второй стадии лекарственное вещество, прошедшее в биологическую жидкость, всасывается, подчиняется законам диффузии. На кинетику диффузии оказывают влияние как фармацевтические, так и физиологические растворы. К числу первых нужно отнести влияние сопровождающих веществ, например поверхностно-активных, повышающих кинетику диффузии, а так же влияние технологических факторов, например механической прочности таблеток на скорость растворения веществ, в них находящихся. Кинетика диффузии одновременно зависит от свойств и состояния клеточных мембран, ферментной активности клетки, ее гидратированности и др.

Важное значение для всасывания имеют несомненно такие физиологические  факторы, как возраст, пол и состояние организма. Физиологическим факторам принадлежит основная роль на третьем этапе всасывания, когда лекарственное вещество или его метаболиты распределяются в организме – в кровяном русле или тканях.

На заключительном этапе движения лекарственного вещества в организме доминирующими являются биохимические факторы, обуславливающие биофармацию лекарственных веществ и их метаболитов и элиминацию (выведение) конечных веществ из организма через почки, желудочно-кишечный тракт, легкие, половые желнзы.

Анализируя схему, нетрудно представить, что количественная сторона процесса абсорбции лекарственных веществ  лимитируется прежде всего эффективностью (кинетикой) их высвобождения на начальной  стадии абсорбции. Эффективность высвобождения  лекарственных веществ находится в прямой зависимости от фармацевтических факторов и их последовательного использования для продвижения действующего вещества по схеме:  1) выбор химического состояния; 2) выбор физического состояния; 3) влияние вспомогательных веществ; 4) влияние одновременно принятых медикаментов; 5) выбор лекарственной формы; 6) выбор пути введения; 7) установление точности дозировки; 8) влияние фармакокинетических факторов; 9) определение роли физиологических факторов, свойственных отдельным лицам.

Изучение влияния указанного комплекса факторов, способствующих транспорту лекарственных веществ в организме и проявлению их лечебной активности, является основным содержанием биофармации. Однако изучение биофармацевтических факторов неразрывно связано с воздействием на продвижение лекарственных веществ в организме физиологических и биохимических факторов, которые изучаются другой близкой областью научных знаний – фармакокинетикой. Таким образом, полное представление о взаимосвязях между лекарственным веществом – лекарством и лечебным эффектом дает биофармация в сочетании с фармакокинетикой . Значение фармакокинетики поможет технологу в оптимальном варианте применить значение биофармации для создания эффективного лекарства.

Исследование последних трех десятилетий, проведенные отечественными и зарубежными учеными с привлечением современных физико-химических, фармакологических и биохимических методов, позволили достаточно глубоко и достоверно разобраться в тех сложных взаимоотношениях, которые сложились между лекарством как особой физико-химической системой, и макроорганизмом как биологической системой тех факторов, которые обусловливают эти взаимоотношения.

Биофармацевтическим вопросам в нашей  стране уделяется большое внимание. В каждом научно-исследовательском  институте, где изыскиваются новые лекарственные средства, имеются специальные лаборатории технологии лекарственных форм , в задачу которых входит разработка для нового лекарственного препарата рациональной формы его применения. Применение ни одного нового препарата не разрешается, если для него не предложена разумная лекарственная форма, если не решены вопросы по композиции основообразующих и других вспомогательных веществ, если не найдены наиболее совершенные методы производства лекарства.

Значение физико-химических свойств и физического состояния лекарственных веществ.