Жидкие лекарственные формы

Введение

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) аптек составляют более 60% от общего числа всех лекарственных препаратов, приготовляемых в аптеках.

Широкое применение ЖЛФ обусловлено целым рядом преимуществ перед другими лекарственными формами:

• благодаря применению определённых технологических приёмов (растворение, пептизация, суспендирование или эмульгирование) лекарственное вещество, находящееся в любом агрегатном состоянии, может быть доведено до оптимальной степени дисперсности частиц, растворено или равномерно распределено в растворителе, что имеет большое значение для оказания лечебного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено биофармацевтическими исследованиями;
• жидкие лекарственные формы, отличаются большим разнообразием состава и способов применения;
• в составе ЖЛФ возможно снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов и т.д.);
• данные лекарственные формы просты и удобны для применения;
• в ЖЛФ возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ, что особенно важно в детской практике;
• при приёме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твёрдые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;
• мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется в виде жидких лекарств.

Вместе с тем, жидкие лекарства имеют ряд недостатков:

•  они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества более реакционноспособны;
• растворы быстрее подвергаются микробиологической порче;
• ЖЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для приготовления, неудобны при транспортировке;
• жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим лекарственным формам, так как дозируются ложками, каплями.

Таким образом, ЖЛФ широко распространенная сегодня лекарственная форма. Благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому изучение данной темы весьма целесообразно для будущих провизоров.

Кроме того, такой недостаток ЖЛФ, как нестабильность при хранении, не позволяет сократить количество экстемпоральных лекарственных препаратов и увеличить количество готовых жидких лекарств, поэтому остается весьма актуальным изучение аптечной технологии ЖЛФ. Приготовление растворов требует применения индивидуальных приемов, знания физико-химических свойств лекарственных веществ, в связи с чем изучение теории и технологии растворов имеет большое значение для практической работы.

 

1.Характиристика жидких  лекарственных форм, их классификация.

Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества могут быть в трех агрегатных состояниях: твердом, жидком, газообразном. В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы (лекарственных веществ) и характера связи с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы могут представлять собой растворы истинные, растворы ВМС, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии, комбинированные системы (настои и отвары).

В истинных растворах – дисперсная фаза может быть представлена в виде ионов или молекул. Размер частиц должен быть менее 1 нм. Истинные растворы гомогенны, их компоненты не могут быть разделены фильтрованием или другими способами разделения фаз. К таким растворам относятся растворы электролитов и неэлектролитов (растворы перманганата калия, магния сульфата, глюкозы, анальгина и др.).

Жидкие лекарственные формы классифицируют по следующим признакам:

По применению:

• для внутреннего употребления (микстуры, капли, растворы);
• для наружного применения (примочки, полоскания, капли).

По составу: простые и сложные.

По природе растворителя: водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые и т.д.).

В зависимости от типов дисперсных систем: истинные растворы низкомолекулярных веществ; истинные растворы ВМС; коллоидные растворы; суспензии; эмульсии; комбинированные (настои, отвары).

Раствор – жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для инъекционного, внутреннего или наружного применения.

2.Способы выражения концентрации растворов.

В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему.

Массо-объемная концентрация - количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах); концентрация по массе - количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах); объемная концентрация - количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах).

 В прописях рецептов концентрации: массо-объемная (а), по массе (б) и  объемная концентрация (в) могут  быть обозначены:

    - В процентах (%)

    Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% - 200 ml                 (а)

    Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 2% - 50,0             (б)

    Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% - 200 ml          (в)

    - Раздельным  перечислением лекарственного средства (вещества)

и дисперсионной среды (растворителя)

   Rp.: Natrii bromidi 4,0

         Aquae purificatae 200 ml                              (а)

    Rp.: Camphorae 1,0

         Olei Helianthi 49,0                                       (б)

    Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml

         Aquae purificatae 196 ml                              (в)

    - С указанием растворителя до  заданного объема или массы

   Rp.: Natrii bromidi 4,0

         Aquae purificatae ad 200 ml                           (а)

    Rp.: Camphorae 1,0

         Olei Helianthi ad 50,0                                     (б)

    Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml

         Aquae purificatae ad 200 ml                           (в)

 

    - С  указанием  соотношения  массы  или  объема  растворяемого

лекарственного средства (вещества) и объема или массы раствора

    Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 - 200 ml

                               (seu 1:50 - 200 ml)                                (а)

    Rp.: Solutionis Camphorae oleosae ex 1,0 - 50,0            (б)

    Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici ex 4 ml - 200 ml

                                (seu 1:50 - 200 ml)                              (в)

 

При массо-объемном методе изготовления обозначение концентрации, например, 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанном объеме изготавливаемой жидкой лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и растворителя до получения 10 мл или 20 мл жидкой лекарственной формы.

При изготовлении лекарственных форм методом по массе обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанной массе жидкой лекарственной формы (г), т.е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и 9 г или 19 г растворителя.

При изготовлении методом по объему обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по объему (мл) в указанном объеме лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1 мл жидкого лекарственного вещества или средства и растворителя до получения 10 мл или 20 мл раствора.

  В массо-объемной концентрации изготавливают водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%; разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием, с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии.

По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также: бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

В концентрации по массе изготавливают гомеопатические жидкие лекарственные средства.

В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием, по объему дозируют: воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ, (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).

3. Технология жидких  лекарственных форм.

Жидкие лекарственные формы приготавливают в аптеках массо-объемным способом и отпускают по объему (в миллилитрах). Приготовление водных растворов регламентируется приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97.Вода очищенная, используемая для приготовления растворов должна соответствовать требованиям ФС-42-2619-97.

Если в прописи не указан растворитель, изготавливают водный раствор. Под названием "вода" при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную.Под названием "спирт" понимают спирт этиловый. При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или соответствующей нормативной документации) следует использовать 90% спирт. Под названием "эфир" понимают эфир медицинский. Под названием "глицерин" понимают глицерин, содержащий 10 - 16% воды, с плотностью 1,223 - 1,233 г/см куб.

  Изготовление жидких лекарственных форм основано на применении: бюреточных установок и мерной посуды, откалиброванных в соответствии с ГОСТом, заранее изготовленных концентрированных растворов лекарственных веществ (концентратов), а также на соблюдении определенных правил изготовления.

Стадия растворения основная и самая трудоёмкая. Она зависит от физико-химических свойств растворяемых веществ и от растворяющей способности растворителя.

При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.

  Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества, затем наркотические и сильнодействующие, а далее несильно действующие с учетом их растворимости.

Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.

При изготовлении растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ, кроме вышеперечисленных операций используют получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей) и солюбилизацию в соответствии с нормативной документацией.

Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.

Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора.

Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

- водные нелетучие и непахучие  жидкости,

- иные нелетучие жидкости, смешивающиеся  с водой,

- водные летучие жидкости,

- жидкости, содержащие спирт, в  порядке возрастания его концентрации,

- летучие и пахучие жидкости.

При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой.

При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.

При растворении в спирте или хлороформе - нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.

Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40 - 45° C. Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом. Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.