Инновационные технологии в фармации

 Очевидно, что при высоких требованиях к чистоте в таких зонах учитываются все риски контаминации, при этом проводя мероприятия по снижению этих рисков. Одним из основных факторов загрязнения, как известно, является человек. Также необходимо минимизировать передвижения из чистой зоны в грязную и наоборот. Поэтому в таких условиях помимо передаточных шлюзов и прочего вспомогательного оборудования должны присутствовать переговорные устройства.  

Рассматривая существующие на рынке устройства телефонной и  громкой связи для чистых помещений  можно выделить следующие особенности  и характеристики: 
          - верхняя пластина изготавливается в большинстве случаев из поликарбоната, устойчивого к воздействию химических веществ;

- конструкция корпуса должна предусматривать монтаж устройства заподлицо;

-конструкция устройства полностью герметична;

        - степень пыле и влагозащиты аппаратов должен отвечать требованиям IP66;

- микрофон должен быть выполнен герметичным, как правило типа «электрет».  

 Пересмотрев большинство  решений на рынке чистых помещений  необходимо также отметить, что отечественных решений на данный момент не существует, это и объясняет высокую стоимость переговорных устройств (до 2000 евро).  Помимо этого конечному потребителю необходимо иметь в виду что данные устройства поставляются в большинстве своем партиями не меньше 20-50 шт [11].  

 

3.3 Системы обеззараживания помещений и оборудования компании BIOQUELL 

 

Уникальная HPV-технология (Hydrogene Peroxide Vaporised – испарение пероксида водорода H2O2) компании BIOQUELL используется для максимально безопасной и эффективной биодеконтаминации помещений, оборудования и электронных устройств. После ее применения не остается проблематичных осадков, которые образуются при использовании других традиционных деконтаминантов, таких как продукты на основе формальдегида или хлора. Более того, процесс этот безосадочный, то есть активный компонент разлагается на водяной пар и кислород – таким образом, получается чрезвычайно «зеленый», или экологически безвредный, биоцид. Эффективность этого процесса подтверждена с использованием биоиндикаторов Tyvek, которые содержат 6-log спор бактерии Geobacillus stearothermophilus

В системах био-деконтаминации помещений производства BioQuell горячий пар подается в помещениена высокой скорости с помощьювращающихся сопел, обеспечивающих хорошее распределение по всему объему. Внутри шлейфа пара, подаваемого вращающимися соплами, температура пара будет падать, создавая микросреду, в которой, вероятно, будут образовываться капли с высокой жидкой концентрацией. Эти капли будут вновь испаряться в распространяющемся по комнате шлейфе пара, пока не будетдостигнута «точка росы». Следовательно, инструмент, измеряющий концентрацию пара в комнате, будет регистрировать постоянно возрастающие показания, пока не будет достигнуто насыщение.

Некоторые производители  парообразующих или распылительных систем часто выдают системы «сухого  пара» за генераторы пероксидного пара. Существует очень большая разница между так называемыми системами «сухого пара» и пероксидного пара. Парообразовательные системы обычно используют смесь химических дезинфектантов, которые могут содержать H2O2, надуксусную кислоту, нитрат серебра или фосфорную кислоту. Концентрация H2O2 в растворе обычно составляет около 3%. Главный активный компонент, обеспечивающий биологическую инактивацию, – надуксусная кислота. Это чрезвычайно агрессивный химикат, оставляющий следы уксусной кислоты на контактирующих поверхностях. Маленькие капли производятся распылением дезинфицирующего раствора под высоким давлением через распылительное сопло.  Эти капли будут испаряться в воздухе (за счет высокого отношения их площади поверхности к весу), пока не будет достигнута «точка росы». Когда воздух будет насыщен, капельки больше не смогут испаряться, поэтому действие гравитационных сил на отдельные части жидкости будет преобладать. Капли начнут оседать на горизонтальных поверхностях, делая их физически влажными. Процесс очень чувствителен к относительной влажности, наблюдавшейся на начальном этапе. Если влажность порядка 50%, капли не могут более испаряться, и процесс становится неэффективным для обработки всех необходимых участков. 

Парообразовательный процесс характеризуется:

- непостоянным действием;

- низким распределением;

- повреждением чувствительных материалов;

- загрязнением поверхности остатками других химикатов [12].

 

3.4 Сублимационные  установки Tofflon  

 

Сублимационная сушка   (или лиофильная сушка) — сушка, при которой вещество переходит  из твёрдого состояния сразу в газообразное, минуя жидкое. 

Компания Tofflon, расположенная в городе Шанхай, является крупнейшим современным китайским производителем установок лиофильной сушки для фармацевтической промышленности. Изготовление лиофильных сушилок соответствует международным стандартам

Преимущества установок  лиофильной сушки Tofflon: 

- надежные, высококачественные  ключевые компоненты от всемирно  известных производителей., а также высокосортная нержавеющая сталь из Швеции и Финляндии;

- соответствие требованиям cGMP и FDA;

- сосуды высокого давления  соответствуют требованиям следующих  стандартов: Европа – PED, США ASME, Китай – GB150-1998;

- индивидуальные решения  в соответствии с техническим  заданием заказчика с использованием широкого ряда опций, например:

- вертикальная загрузочная  дверца («пицца-дверь»);

- раздвижная дверь;

- система «Дверь в двери»;

- автоматическая и полуавтоматическая  система загрузки и разгрузки  продукта;

- изоляторное исполнение;

- монтаж установки на  нескольких рамах и на разных  уровнях;

- модификация имеющихся  у клиентов установок Tofflon для оптимизации их работы (например, замена обычной системы охлаждения системой охлаждения жидким азотом);

- винтовые компрессоры;

- безмасляные («сухие») насосы;

- система охлаждения жидким  азотом;

- двойной теплообменник;

- устройство для определения  точки эвтектики; 

- пробоотборник;

- тест на проникновение воды (WIT).

Новейшая техника Tofflon:

1) Двойной теплообменник  для охлаждения конденсатора

В этом теплообменнике используется принцип двойного, или опосредованного охлаждения. Теплообмен происходит между хладагентами силиконовым маслом в пластинчатом теплообменнике после стадии охлаждения, теплообменная жидкость циркулирует в змеевике конденсатора для обеспечения необходимых условий охлаждения.

 

 

2) Система охлаждения  жидким азотом (LN2)

В сотрудничестве с компанией U.S. Praxair (международный патент Praxair на теплообменник с азотным охлаждением) Tofflon разработал систему охлаждения жидким азотом. Охлаждение азотом может быть прямым и опосредованным. Для лекарственных препаратов с низкой точкой эвтектики, препаратов, содержащих органические растворители, и дорогостоящих препаратов система охлаждения жидким азотом имеет очевидные преимущества по сравнению с механическими компрессорами. Вместе с развитием процессно-аналитической технологии и заботой об охране окружающей среды растет спрос на лиофильные сушилки с системой охлаждения жидким азотом.

3) Автоматическая и полуавтоматическая  системы загрузки и разгрузки  продукта

Компания Tofflon предлагает автоматическую и полуавтоматическую системы для загрузки и разгрузки продукта, в том числе в изоляторном исполнении [12].

 

 

 3.5 Автоматизация процессов инспекции ампул и флаконов

 

Развитие фармацевтической промышленности в странах СНГ  выдвинуло на первый план вопрос об обязательном и скорейшем внедрении  правил GMP в фармацевтическом производстве всех лекарственных форм, в особенности  инъекционных препаратов.

Все лекарственные формы  для инъекций в соответствии с  современными требованиями должны быть стерильными, апирогенными, нетоксичными и стабильными. Помимо вышеперечисленных требований, к растворам предъявляется еще одно основное требование – отсутствие механических включений, а также ряд дополнительных: изотоничность, изогидричность, изоионичность, изовязкость.

Обязательным условием правил GMP является полная автоматизация процесса производства стерильных растворов, в  том числе и стадии контроля готовой  продукции. К сожалению, данных правил придерживаются на сегодня лишь не многие фармацевтические предприятия  на территории СНГ, в большинстве случаев производя данный  контроль визуально. Помимо того, что персонал является одним из источников загрязнения для чистых помещений, необходимо учитывать человеческий фактор – физическую невозможность инспекции каждой ампулы, либо другого сосуда, во всей партии на наличие механических включений и прочих недостатков при производстве.   

 В данной проблеме  решение только одно – полная  автоматизация процесса контроля. Безусловно, автоматические инспекционные машины имеют высокую стоимость, которая несопоставима на первый взгляд с затратами связанными на организацию процесса визуального контроля. Однако если мы проведем элементарный просчет себестоимости работы инспекционного оборудования, то выяснится, что это оборудование окупит себя уже через 3-5 лет, но при этом Вы получите массу преимуществ при производстве:

- отсутствие человеческого фактора ошибки;

- увеличение производительности за счет автоматизации процесса (на сегодняшний день, мы предлагаем решения для линий производительностью до 36 тысячи ампул в час);

- возможность размещения  всего процесса производства  стерильных препаратов в помещениях класса А (что невозможно при присутствии персонала);

- полное соответствие  правилам GMP.   

Компания «Аптека-95 ФФ»  совместно с итальянской компанией  «CMP di Pilastro» предлагает различные решения автоматизации визуального контроля качества ампул. Сегодня она предлагает  более 15 различных машин, удовлетворяя спрос на любую позицию. Данное оборудование широко представлено в мире на лучших фармацевтических предприятиях и успешно конкурирует с продукцией BOSCH, Brevetti, Seidenader, при этом имея более доступную стоимость, при этом ничем не уступая в качестве и технологичности. 

Инспекционное оборудование компании СМР на протяжении 15 лет  успешно эксплуатируется уже  более чем на 100 предприятиях 20 стран  мира. Компания СМР активно развивается  и с каждым годом расширяет  свой модельный ряд оборудования, предлагая все новые решения в области обеспечения контроля качества. В этом году компания представила две новые модели:  
           -полуавтоматическая инспекционная машина SV-1 для инспекции ампул, флаконов и картриджей как с жидкими так и с лиофилизированными препаратами; 
          -автоматическая инспекционная машина SA-36 для контроля на наличие инородных включений в инъекционных растворах в ампулах производительностью 36 тысяч ампул в час.

Полуавтоматическая инспекционная  машина для инспекции флаконов с  лифиолизированными препаратами обладает производительностью 6 тысяч шт./ч (механическая скорость). Данное оборудование практически не имеет аналогов на современном рынке фармацевтического оборудования.

Машина SV-1 оснащена новейшей разработкой - станцией контроля наличия  кислорода/влаги внутри флакона  с лиофилизированным препаратом что практически является инспекцией герметичности.

Машина SA-36 на сегодняшний  день является уникальной, поскольку  ни один из производителей не предлагает технологических решений для  инспекционных линий производительностью в 36 тысяч ампул в час [12].

 

 

 

3.6 Выбор дозирующего устройства. Перистальтические или поршневые насосы?   

 

Традиционные технологии дозирования основываются на использовании  поршневых насосов и системах наполнения под давлением. Однако, по мере развития технологий и ужесточения  требований к валидации, предпочтение все чаще отдается перистальтическим технологиям. Перистальтические насосы чрезвычайно удобны в эксплуатации, чаще всего они являются предпочтительным выбором для транспортировки ценных технологических сред в самых разных условиях, начиная от лабораторий и заканчивая крупными предприятиями химической промышленности.

С другой стороны, поршневые  насосы, которые с успехом использовались на протяжении многих лет благодаря  стереотипному мышлению, остаются достаточно популярными, однако, для некоторых применений недостатки поршневых насосов более чем очевидны. Поршневой насос состоит из большого количества механических деталей, например, клапанов и уплотнений, которые находятся в непосредственном контакте с перекачиваемым продуктом. Данные компоненты изнашиваются и после каждого применения насос необходимо разбирать с целью их извлечения для чистки, затем насос еще нужно правильно собрать. Даже высокотехнологичные бесклапанные керамические поршневые насосы не решают проблему контакта среды с деталями насоса. Кроме того, данные насосы весьма хрупки и их обслуживание нужно осуществлять с большой осторожностью, чтобы не повредить поршень. 

В то же время при использовании  перистальтических насосов жидкость соприкасается только с цельной  трубкой, которую после разового применения легко можно заменить. Этот принцип одноразового использования  выгодно отличает перистальтические насосы от поршневых, позволяя применять их для транспортировки биофармацевтических инъекционных лекарственных препаратов.  

В последние годы фармацевтическая промышленность искала способы снизить  расходы на разработку и производство новых лекарственных препаратов. Теперь концепция одноразового оборудования и безотходного производства стала реальностью. При этом нужно отметить, что, хотя сейчас большинство существующих лекарств имеет синтетическую химическую основу, большая часть новых перспективных препаратов являются биофармацевтическими и производятся в жидкой форме.