Инновационные технологии в фармации

Лекарственные композиции продленного  действия также готовят с использованием смесей водорастворимых полимеров (поливинилпирролидона, метилцеллюлозы) или водонерастворимых (этилцеллюлозы) с низкомолекулярными веществами, нерастворимыми в воде (кальция стеарат), с добавлением воска и других жироподобных веществ. Содержание воска колеблется от 15 до 50%, поливинилпирролидона от 5 до 15%, ацетофталатцеллюлозы от 1 до 5%. В качестве ЛВ рекомендованы теофиллин, нитранол, эфедрин.

Производятся длительно  действующие таблетки адренергических, холинергических, противосудорожных ЛВ, стероидов, антибиотиков, в которых скорость высвобождения контролируется за счет введения в матрицу смесей поливинилпирролидона и карбоксивинилового полимера, а в защитный покрывающий слой - эфиров целлюлозы, спирта поливинилового и других полимеров.

Примерами матричных таблеток являются: «Клацид» (содержащий антибиотик   кларитромицин), «Арбифлекс» (пентоксифиллин), «Сорбифер-Дурулес» (комплекс солей железа с аскорбиновой кислотой).

Микрокапсулы. Это перспективное направление создания пролонгированных ЛФ. Микрокапсулы могут вводиться в организм различными способами: перорально (в виде таблеток, капсул), локально (в виде аппликаций, мази, пластыря), парентерально (внутримышечно, внутрибрюшинно, внутривенно). Микрокапсулированные ферменты могут применяться в экстракорпоральных шунтах.

В зависимости от типа оболочки микрокапсулированные ЛВ могут по-разному проявлять свое действие в организме: оставаться внутри нерастворимой оболочки (ферменты, антитела), либо быстро или медленно высвобождаться из микрокапсул.

Оболочка микрокапсул  может быть непроницаемой, проницаемой  и полупроницаемой. Для создания препаратов пролонгированного действия получают микрокапсулы с проницаемой и полупроницаемой оболочками. Проницаемые оболочки имеют такие размеры пор, через которые капсулированное вещество свободно проникает за счет диффузии в окружающий раствор. Варьируя толщину оболочки микрокапсул, получают препараты с контролируемой скоростью высвобождения. Возможны варианты создания микрокапсул продленного действия с непроницаемой оболочкой,   которая под действием окружающей среды набухает, при этом полимерная сетка раздвигается, а оболочка становится проницаемой для ЛВ.

В качестве пленкообразующих материалов для микрокапсул продленного  действия используют гидрофобные производные  целлюлозы (этил-, ацетил-, ацетилфталил, ди- и тринитроцеллюлоза и др.), полисилоксаны, поликарбонаты, поливинилацетаты и др.

В медицинской практике используют таблетки «Нитрогранулонг», полученные из микрогранул нитроглицерина продленного действия. Микрогранулы получают продавливанием смеси, состоящей из 4% нитроглицерина в этилацетате с бария сульфатом, парафином жидким, растворами этилцеллюлозы и сахаром молочным. Примерами таблеток типа ретард из микрокапсул являются также «Нитронг» и «Сустак».

Биорастворимые лекарственные пленки (БЛП). БЛП относятся к аппликационным ЛФ и предназначены для чрескожного введения в организм биологически активных веществ(БАВ) различного происхождения.

БЛП относятся к классу матричных терапевтических систем диффузионного типа. Физико-химической основой функционирования БЛП являются невысокие скорости растворения и диффузии веществ из полимерной матрицы. Регулирование процесса осуществляется путем медленной диффузии молекул биологической жидкости в полимер, с последующим его набуханием, биодеструкцией и выходом ЛВ через поры набухшего полимера, что обеспечивает пролонгированность действия и постоянство концентрации ЛВ при прямом контакте системы со слизистой оболочкой полости рта и твердыми тканями. 

Разработано более 20 составов БЛП различного спектра действия: иммуномодулирующие, стимулирующие функцию ЦНС, основной обмен, антистрессовые (женьшень, левзея, элеутерококк, лимонник), успокаивающие (валериана), противовоспалительные, антисептические, вяжущие, антиаллергические (тысячелистник, лапчатка, ромашка, ромазулан, шалфей, прополис – «Пропэкс», чага, хлорофиллин натрия – «Крона», эраконд, «Пиявит», мумие, аекол, солкосерил, экстракт «Полифит»),   витаминизирующие (шиповник).

Актуальность создания БЛП  объясняется тем, что они обладают рядом преимуществ по сравнению  с традиционными лекарственными формами(ЛФ), позволяют индивидуализировать лечение с учетом многих факторов, определяющих развитие патологического процесса, позволяют реализовать весь комплекс медико-биологических требований к аппликационным ЛФ.

Основным принципом при  создании полимерных пленок является обеспечение ограничения высвобождения БАВ из лекарственной формы с помощью различных полимерных дозирующих устройств. Если необходимое для получения терапевтического эффекта высвобождение БАВ существенно превышает поток насыщения, то такое лечение невозможно. Поэтому, комбинируя различные материалы композиционной матрицы, можно подобрать нужную дозировку ЛВ[15].

 

5.2 ЛФ  с контролируемым высвобождением

 

Основная задача систем с  контролируемым высвобождением лекарственных веществ (ЛВ) - создать и постоянно поддерживать заданный уровень концентрации ЛВ в организме.

Преимущества лекарственных  форм с контролируемым высвобождением: 
          - возможность быстрого достижения и длительного поддержания необходимого уровня концентрации ЛВ в биожидкостях и тканях организма (от нескольких часов до нескольких лет);

        - уменьшение или практически отсутствие колебаний концентрации ЛВ в крови;

- снижение или полное исключение побочных действий ЛВ;

- сокращение частоты приема ЛФ;

         - сокращение дозы лекарственных веществ (экономический эффект); 
        - облегчение применения лекарственных форм (при отсутствии медицинского персонала).

Примеры таких ЛФ:

Микрокапсулы - это емкости, ограниченные полимерной оболочкой  и содержащие ЛВ. Предназначены для внутрисосудистого введения вблизи определенного органа или ткани.

Микросферы - это матричные  системы на основе чаще всего биодеструктирующих полимеров, в которых диспергировано лекарственное вещество (их размеры могут быть 200-300 мкм). Предназначены также для внутрисосудистого введения. Например: микрокапсулы и микросферы содержащие цитостатики широко применяются для лечения опухолей.

Липосомы - это искусственно получаемые, замкнутые, сферические частицы, образованные бимолекулярными липидными слоями, чаще всего фосфолипидами, с водным пространством между ними. Они могут быть однослойные и многослойные.

Могут быть предназначены  для внутрисосудистого, внутриполостного и наружного применения. Они не проникают через гематоэнцефалический барьер и клубочковый аппарат  почек, слабо проникают в сердечную  и скелетные мышцы. Включают различные  ЛВ.

Нанокапсулы - это лекарственная форма, получаемая полимеризацией мицелл. Размер от 10 до 1000 нм. Общая схема их получения состоит из солюбилизации ЛВ, при которой оно включается в мицеллы. При определенных условиях (Ph, t) солюбилизированный раствор взаимодействует с раствором полимера. Процесс полимеризации может быть инициирован дополнительным УФ облучением. Например, в 2001 году фирма “Novavaх” разработала новые системы доставки на основе мицеллярных наночастиц для гормонозамещающей терапии на основе этинилэстрадиола “Estrasorb” и на основе тестостерона “ Androsorb”.

Наносферы - это липидные частицы размером, не превышающим 0,2 мкм, которые включают в себя адсорбированное вещество, то есть матричные системы. При получении их, в качестве вспомогательных веществ, используют лецитин, соевое масло, пальмитиновую кислоту и др. Например, разработаны наносферы с противоопухолевыми препаратами, стероидными гормонами и др.

Ниосомы - это осмотически активные пузырьки, получаемые гидратированием смеси неионогенных поверхностно-активных веществ (ПАВ) и холестерина с включенными водорастворимыми ЛВ. Их диаметр колеблется от 300 до 900 нм. По своему поведению в организме они очень напоминают липосомы.

Антитела - это белки глобулярной  фракции сыворотки крови, образующиеся в ответ на введение в организм различных антигенов, например, опухолевых клеток. Их используют в лекарственных формах в качестве элементов «узнавания», дополнительно к ЛВ. При этом образуются коньюгаты типа «лекарственное вещество - антитело».

Гликопротеиды   - сложные комплексные соединения полисахаридов с белками, причем углеводная часть придает белку большую специфичность. Таким образом, лекарственные формы с гликопротеидами могут локализоваться в клетках печени, щитовидной железы, лейкоцитах и т.д.

Молекулярные и специальные  подложки   действуют аналогично, доставляя ЛВ к мишеням рецепторам на различных клетках организма. 
К направленным системам доставки ЛВ к месту их действия с активным механизмом индуцирования за счет внешних воздействий магнитного поля относятся магнитоуправляемые системы. Это разновидность терапевтических систем, в основе создания которых лежит разработка специальных полимерных матриц и включение в них частиц различных металлов и неметаллов (Fe, Cr, C, Mn, Si   и др.) Под действием внешнего магнитного поля осуществляется транспорт ЛВ к органу-мишени и активное их высвобождение[15].

 
 
 
 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исходя из текста данной работы можно сделать вывод, что поставленная цель выполнена. Были рассмотрены примеры инновационных технологий в фармации и  планируемых инновации в РБ.

Преимущества инновацционных технологий в фармации:

1)  новая аппаратура  для производства лекарственных  средств значительно ускоряет работу, улучшает качество производимой продукции;

2) новая аппаратура для  обеззараживания воздуха в чистых  помещениях уменьшает процент  загрязнения лекарственных средств  и аллергических реакций персонала;

3) аптечные роботы ускоряют работу провизора в выдаче лекарственных средств покупателю, тем самым предоставляя провизору больше времени для консультирования покупателя в интересующих его вопросах;

4) новые лекарственные формы способствуют увеличению биодоступности, уменьшению дозы и следовательно побочных эффектов лекарственных средств;

Из рассмотренного постановления Совета Министров Республики Беларусь «О государственной программе инновационного развития Республики Беларусь на 2011 – 2015 годы» видно, что планируется производство новых изделий медицинского назначения, включая автоматизированные; создание производств нового поколения фармацевтических субстанций и готовых лекарственных;создание новых импортозамещающих фармацевтических и биотехнологических производств в соответствии с международными требованиями Надлежащей производственной практики (GMP). Из этого следует, что за счет внедрения новых технологий доля отечественных препаратов на внутреннем рынке фармацевтической продукции повысится с 23 до 50 процентов в общем объеме их потребления, экспорт лекарственных препаратов увеличится в 3 раза.

        Инновации  в современном мире играют  огромную роль в переходе всех  стран мира на новый уровень  развития.

 

 

 

 

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Матюшков В. Е. Стратегия национального инновационного развития Республики  Беларусь/ В. Е. Матюшков// Проблемы управления. – 2007. – № 1 (22). – С. 20–26.
2. Инновация/Википедия – свободная энциклопедия [Электронный ресурс]. – 2013. – Режим доступа: http://ru.wikipedia.org/wiki/Инновация. - Дата доступа: 07.11.2013.
3. О лекарственных средствах: закон Республики Беларусь от 20 июля 2006 г. №161-З ( в редакции Закона Республики Беларусь  от 22 декабря 2011 г. № 326-З).
4. Об утверждении Надлежащей практики оптовой реализации: постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 15 января 2007 г. №6 ( в редакции постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 13 ноября 2008 г. № 191).
5. Об утверждении Надлежащей аптечной практики: постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27 декабря 2006 г. № 120 ( в редакции постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 31 октября 2007 г. № 99 и в редакции постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 31 октября 2008 г. № 181).
6. О Государственной программе перехода фармацевтической промышленности Республики Беларусь на принципы надлежащей производственной практики: постановление Совета Министров Республики Беларусь от 16 октября 2002 г. №1437.
7. Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика (GMP): СТБ 1435-2004. – Введенно 20.01.04. – Минск: Комитет по стандартизации метрологии и сертификации при Совете Министров Республики Беларусь, 2004. – 95 с.
8. Об утверждении приоритетных направлений научно-технической деятельности в Республике Беларусь на 2006-2010 годы: указ Президента Республики Беларусь, 06 июля 2005 г., № 315.
9. О государственной программе инновационного развития Республики Беларусь на 2011 – 2015 годы: постановление Совета Министров Республики Беларусь, 26 мая 2011 г ( в редакции Постановления Совета Министров Республики Беларусь от 26 декабря 2012 г. № 1209).
10. О внесении изменения в статью 12 Закона Украины «О лекарственных средствах” о маркировке лекарственных средств шрифтом Брайля»:  закон Верховной Рады Украины от 11.05.2010 № 2165-VI.  
11. Д.С.Терентьев. Устройства связи и электроустановочные изделия для чистых помещений/Терентьев Д.С.// Наноиндустрия – 2009. — № 6. – с.12-14
12. Новые технологии в фармации/Equipment for pharmaceutical and cosmetic industry[Электронный ресурс].–2012.–Режим доступа: