Клатрирование глицерризииновой кислоты

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК     том 77     № 10     2007

874 

ТОЛСТИКОВА и др.

Подводя итоги изложенного, рассмотрим преимущества, которые, как мы полагаем, должны быть получены при использовании эффекта гли-козидного клатрирования. Во-первых, это снижение терапевтической дозы фармакона:

Во-вторых, снижение побочных токсических  эффектов, специфических для различных  групп фармаконов. Например, антиаритмики типа ал-лапинина отличаются способностью к кумулиро-ванию, что может привести к обратному эффекту -внезапному развитию аритмии вплоть до летального исхода. Введение аллапинина в форме клатрата с глицирризиновой кислотой позволит уменьшить степень кумуляции за счёт как снижения дозы, так и гепато- и нефропротективных свойств этой кислоты, способствующих нормализации процесса метаболизма фармакона. Нелишне заметить, что глицирризиновая кислота - надёжный источник глюкуроновой кислоты, которая может быть использована в качестве транспортного агента на финальных стадиях метаболизма - элиминации фармакона в виде конъюгатов с ней [1,2].

Снижение дозы нифедипина при клатрирова-нии  гликозидами может способствовать уменьшению риска прогрессирования стенокардии и других сердечно-сосудистых осложнений. Кроме того, нефропротективные свойства глицирризиновой кислоты смогут предотвратить развитие почечной недостаточности при лечении различных форм артериальной гипертензии, в особенности почечной. Внимания заслуживает возможность применения клатратов нифедипина для купирования аритмии без воздействия на артериальное давление, поскольку доза фармакона, воздействующая на аритмию, в 29 раз ниже антигипертензив-ной дозы.

Что касается клатратов флуоксетина, то существует реальная возможность снижения степени лекарственной зависимости благодаря наличию у глицирризиновой кислоты мощной антидотной активности. Наиболее ценным результатом клатрирования НПВС действием глицирризиновой кислоты, безусловно, является уменьшение (су- 

щественное в 2-5 раз) ульцерогенного действия. Кроме того, применение НПВС в виде клатратов повысит защитные функции печени и почек.

Нельзя не подчеркнуть высокую  перспективность гликозидов Stevia rebaudiana в качестве потенциальных компонентов низкодозных лекарственных препаратов. Эти доступные растительные метаболиты заслуживают углублённого исследования. По мнению авторов статьи, кла-трирование фармаконов растительными гликозидами - экономичный и перспективный путь к низкодозным лекарственным препаратам.

Авторы приносят благодарность  профессору Н.Н. Кудрявцевой (Институт цитологии и генетики СО РАН) за возможность проведения экспериментов с использованием разработанной ею модели социальной депрессии и профессору Т.В. Лешиной (Институт химической кинетики и горения СО РАН) за исследования структуры комплексов глицирризиновой кислоты, а также господину Т. Соманну - представителю фирмы "STEVIAN Biotechnology Corporation" в РФ за любезное предоставление образцов субстанций стевиозида и ребаудиозида.

ЛИТЕРАТУРА

1. Толстиков Г.А., Болтина Л.А., Кондратенко P.M. и др. Солодка: биоразнообразие, химия и применение в медицине. Новосибирск: НП Академическое изд-во "Гео", 2007.
2. Толстиков Г.А., Шулъц Э.Э., Болтина Л.А., Тол-стикова ТТ. Солодка. Неиспользуемые возможности здравоохранения России // Химия в интересах устойчивого развития. 1997. № 1 .
3. Baltina LA. Chemical Modification of glyccyrrhizic acid as route to new bioactive compounds for medicine // Current Medicinal Chemistry. 2003. № 10.
4. Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Коваленко ИЛ., Толстиков А.Г. Влияние клатратообразования на активность фармакона в комплексах с глицирризиновой кислотой // Доклады АН. 2004. Т. 394. № 2.
5. Толстикова ТТ., Сорокина И.В., Брызгалов А.О. и др. Использование нового подхода комплексооб-разования известных лекарственных препаратов с растительными гликозидами в профилактике и купировании острых гипертензивных состояний (экспериментальное исследование) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006. № 1.
6. Брызгалов А.О., Толстикова ТТ., Сорокина И.В. и др. Антиаритмическая активность аллаглизина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. № 4.
7. Путиева Ж.М., Мжельская Л. Т., Горовец ТТ. и др. Структура гликозидов Acanthophyllum gypsophy-loides II Химия природных соединений. 1975. № 2.
8. Толстикова ТТ., Брызгалов А.О., Сорокина И.В. и др. Стевиозид - новый стимулятор эффекта клатрирования фармаконов гликозидами // Доклады АН. 2005. Т. 403. № 2.

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК      том 77      № 10      2007