Лекарственные средства, применяемые при злокачественных новообразованиях

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

 Витебский государственный  медицинский университет

Кафедра фармацевтической химии с курсом ФПКС

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Курсовая работа на тему:

 

«Лекарственные средства,

применяемые при злокачественных новообразованиях»

 

 

 

 

Исполнитель: студентка IV курса 7 группы

Черткова Е. В.

 

Руководитель: Зуевич Е. Н.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Витебск

2003

Содержание.

1. Ведение. Общая характеристика  опухолей. 1. 1. Классификация по стадиям. 1. 2. Общие клинические проявления. 1. 3. Современные методы лечения. 2. Препараты, применяемые для лечения  онкологических заболеваний. 2. 1. Алкалоиды растений и другие  растительные препараты. 2. 2. Антиметаболиты. 2. 3. Противоопухолевые антибиотики. 2. 4. Гормональные препараты и  их антагонисты, применяемые преимущественно при лечении онкологических заболеваний. 2. 5. Антиандрогены. 2. 6. Ферменты. 3. Заключение. 4. Литература.

3 3 4 8 10 12 14   17 18 21 22 23

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Общая характеристика опухолей.

Классификация по стадиям.

Все опухоли по клиническому течению болезни, прогнозу и подходу к лечению можно классифицировать по стадиям.

К I стадии относятся опухоли с малыми размерами первичного очага (от 1-3 см в диаметре), отсутствие регионарных лимфоузлов.

Для II стадии характерны: большие, чем при первой стадии, размеры первичной опухоли (от 3-5 см) или меньшая величина новообразования, но прорастающая в подлежащие ткани, наличие одиночных смещаемых регионарных метастазов.

Для III стадии характерно: еще больший диаметр опухоли (более 5 см), выход новообразования за пределы соседних органов, при отсутствии отдаленных метастазов, независимо от того, имеются или нет одиночные регионарные метастазы или наличие множественных смещаемых регионарных метастазов, несмотря на минимальные размеры опухоли, которая не прорастает пораженный орган.

IV стадия – местное  распространение опухоли на соседние  органы либо наличие отдаленных метастазов (вне зависимости от размера первичного новообразования), и даже если в момент исследования оно не обнаруживается.

Общие клинические проявления

По локализации опухоли могут быть в молочных железах, желудке, толстой кишке, прямой кишке, яичнике, на шейке матке, в вульве и влагалище, в щитовидной железе, на коже, в мягких тканях, почках, надпочечниках.

Рассмотрим общие клинические проявления некоторых опухолей.

Клинические проявления рака шейки матки появляются в основном уже в далеко зашедших случаях – это кровотечение, боли, лейкорея. И поэтому как таковых симптомов при начальной стадии рака не будет. Только комплексная диагностика (кольпоскопия, прицельное взятие мазков для цитологического исследования, прецельная биопсия) может обнаружить рак.

Одним из ведущих проявлений прогрессии опухоли является снижение степени дифференцировки. Это свидетельствует о высокой злокачественности опухолевого процесса. Другим неблагоприятным прогностическим фактором является глубокая инвазия, опухоли в ткани шейки матки. Эти факторы способствуют быстрому распространению за пределы органа опухоли. Метастазирует рак в регионарные лимфоузлы.

Также скудные клинические проявления в начальных стадиях рака тела матки, в более поздних стадиях появляются ациклические маточные кровотечения.

Как правило, рак молочной железы свойственен женщинам в пред и постменопаузе. Но возможно и сочетание с беременностью, затрудняя дифференциальный диагноз. Физиологическая гиперплазия долек и увеличение железы во время беременности маскирует опухоль, железа у кормящих упруга и напряженна, и поэтому разграничить галактостаз, мастит и опухоль не всегда просто. Диагноз может быть уточнен при маммографии и пункционной биопсии.

Но между тем современные представления о прогрессии рака молочной железы сводятся к тому, что цикл их развития длителен (4-16 лет), а истинная заболеваемость, включающая все возможные формы существования опухолей – от микроскопических и "минимальных" не пальпируемых (до 1 см) до клинически выраженных, - должна быть выражена у более молодых женщин и, несомненно, намного выше регистрируемой.

Опухоли головного мозга

Среди причин смерти женщин от онкологических заболеваний злокачественные опухоли головного мозга составляют 0,9 %. Среди опухолей мозга чаще всего встречаются нейроэпителиальные, реже – мезодермальные и энтодермальные опухоли, кроме того, различают еще тератомы и неклассифицируемые, сосудистые и метастатические опухоли. Основными клиническими проявлениями являются упорные головные боли, головокружения, нарушение зрения, рвота, реже судороги, короткие эпизоды потери сознания.

Опухоли головного мозга нередко трудно дифференцировать. Диагноз уточняется с помощью неврологического исследования контроля за состоянием глазного дна, электроэнцефалограммы.

Рак проксимального отдела толстой кишки отмечен в 7,1 %; сигмовидной кишки - в 6,8 % ,прямой - в 87,1 % . Наиболее частыми поздними симптомами рака толстой кишки является кишечное кровотечение, реже кишечная непроходимость. Рак прямой кишки поздно диагносцируется, поскольку отсутствуют клинические проявления, в некоторых случаях может быть увеличена скорость оседания эритроцитов, снижен гемоглобин.

При опухоли печени основными симптомами являются внезапные боли в животе, часто локализующиеся в правой эпигастральной области и переходящие на весь живот, локальное напряжение брюшной стенки. Позднее появляется желтуха. Печень часто увеличена.

Рак почки может протекать бессимптомно, а может сопровождаться болями в поясничной области или в брюшной полости, гематурией (кровь в моче).

Современные методы лечения

При лечении больных со злокачественными новообразованиями в современной клинической практике все с большими успехами и широтой применяются противоопухолевые воздействия общего типа, в первую очередь, химиогормонотерапия, кроме того, используется радикальное лечение, которое направлено на полную ликвидацию всех очагов опухолевого роста. Правда, радикализм лечения всегда условен, т. к. никакие методы исследования не дают полной уверенности в отсутствие "скрытой" диссеминации процесса.

Для онкологических больных надежда на излечение связана, прежде всего, с удалением опухоли путем хирургического вмешательства. Рациональной операцией считается такая, когда полностью удаляется опухоль вместе с пораженными тканями, органом или его частью и зоной возможного регионарного метастазирования. Ионизирующее излучение применяется при многих злокачественных опухолях головы и шеи, женских половых органов, кожи и многих других. В сочетании с операцией облучение увеличивает радикализм лечебных мероприятий и уменьшает риск рецидива рака молочной железы, пищевода, прямой кишки, сарком мягких тканей. Лучевая терапия базируется на принципе разрушения опухолей ионизирующим излучением.

Возможны комбинированные методы – это использование радиотерапии и хирургического вмешательства, в последнее время довольно широко применяется комбинация облучения с гипертермией.

Лекарственное лечение, предпринятое с целью получения противоопухолевого эффекта, разделяют по типу воздействия на химио- и гормонотерапию.

Химиотерапия предусматривает преимущественно прямое цитотоксическое влияние на опухоль, гормонотерпапия расчитана главным образом на регрессию опухолевых очагов, достигаемую опосредованно – через искусственно индуцируемые сдвиги в гормональном балансе. Отличие заключается еще и в том, что химиотерапия практически полностью базируется на применение чужеродных для организма химических агентов, тогда как для гормонотерапии характерно использование препаратов существующих в организме гормонов или их синтетических аналогов.

Прямым подавляющим полиферацию и рост опухолей лимфатической ткани действием обладают и типичные гормоны – глюкокортикоиды.

Все противоопухолевые средства по цитотоксическому влиянию на фазы клеточного цикла делятся на вещества с преимущественно фазонеспецифическим действием, к ним относятся: адриамицин, рубомицин, митомицин С, дактиномицин, блеомицин, фторурацил, фторафур, натулан и вещества с фазоспецифическим действием: винбластин, виккристин, цитарабин, метотрексат, меркаптопурин, тиогуанин, тенипозид.

Подбор цитостатика должен быть основан на наличие чувствительности злокачественной опухоли к препарату. Например, опухоли, чувствительные к цитостатикам: хорион эпителиома, лечатся цитостатиками – это метотрексат, дактиномицин. Саркома Капоши – п роспидин, фортин, фопуран.

К опухолям, относительно чувствительным к цитостатикам, относят рак молочной железы; лечится адриамицином, метотрексатом, фторафуром, винкристином.

К опухолям, относительно резистентным к цитостатикам, относят рак желудка; применяют фторурацин, фторафур, рак шейки матки – блемицин, метотрексат.

К опухолям, резистентным к химиотерапии, при которых в отдельных случаях возможна частичная регрессия, относят рак пищевода (применяются сарколизин, колхицин в комбинации), рак щитовидной железы (дийодбензотеф, адриамицин), рак поджелудочной железы (фторурацил, митолицин С).

Используется комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований – последовательное или одновременное введение двух или более цитостатиков, что приводит к увеличению интенсивности и избирательности повреждения опухоли без возрастания побочных эффектов.

Условием эффекта химиотерапии является соблюдение правил:

1) каждый препарат должен  быть активен по отношению  к злокачественной опухоли;

2) механизмы противоопухолевого  действия комбинирующих цитостатиков  во избежание возникновения или проявления резистентности должны быть различными;

3) каждый из цитостатиков, составляющих комбинацию, должен иметь различный спектр (тип) клинической токсичности, что позволяет вводить их в несколько меньших, чем обычные для монохимиотерапии, или почти полных дозах без особого риска суммации побочных эффектов.

Как метод лечения используется регионарная и локальная химиотерапия опухолей. В отличие от системной химиотерапии регионарные и локальные методы имеют ограниченную сферу применения. К регионарной химиотерапии относят инфузии и перфузии растворов противоопухолевых препаратов, через катетер, в артериальные сосуды, питающие зону новообразования. Наиболее часто инфузии производятся в печеночную артерию (метастазы опухолей в печень), внутреннюю подвздошную (опухоли тазовых органов), наружную и внутреннюю сонные (опухоли головы и шеи, верхних и нижних конечностей).

Для инфузии в основном используются несколько цитостатиков (метотрексат, фторурацил, блеомицин, дактиомицин, что, с одной стороны, обусловлено спецификой опухолей, расположенных в зонах, кровоснабжаемых через перечисленные артерии, а с другой – выбором препаратов с наименьшим местным повреждающим действием на окружающие новообразованные ткани. Бывают и побочные явления: васкулиты, тромбозы, некрозы, инфекционные очаги.

Другой способ регионарной химиотерапии – изолированная артерио-венозная перфузия, проводимая только при локализации опухолей на конечностях – вообще исключает влияние цитостатика на отдельные метастазы, требует специальных технических приспособлений (артериальные и венозные насосы, осигенатор) и ввиду непредвиденных осложнений после снятия турникета (почечная недостаточность, неврологические расстройства, васкулиты) применяется еще реже, чем инфузия, и, судя по отдаленным результатам, видимо, не более эффективен.

Для перфурии в растворах пригодны из алкирирующих агентов – эмбихин, сарколизин, тиофосфамид, из антиметаболитов – 5-фторурацил, а среди антибиотиков  - дактиномицин.

Введение цитостатиков в серозные полости (как один из методов локальной химиотерапии) применяется при специфических выпотах, не регрессирующих в результате системного лечения противоопухолевыми препаратами. Во избежание серьезных местных повреждений серозных оболочек в плевральную полость разрешается вводить только растворы эмбихина, тиофосфамида, сарколизина, блеомицина в брюшную полость – блеомицин, тиофосфамид, фторурацил; в полость перикарда – фторурацил и тиофосфамид, но с уменьшением дозы в 80 %.

Очень немногие цитостатики, обладающие контактным действием, применяются наружно на поверхностные очаги и для лечения некоторых предопухолевых заболеваний кожи. Используют примочки с эмбихином, 5-фторурацил при болезни Педжета, базалиоме, колхамин (лечение плоскоклеточного рака). Локальное применение цитостатиков не является основным направлением клинической химиотерапии, но тем не менее вполне может расцениваться как самостоятельный метод лечения ряда опухолей кожи ограниченных размеров, не имеющих выраженных потенций к метастазированию.

Побочные эффекты цитостатической терапии неизбежны и выявляются не сразу. К таким синдромам допустимо относить миелодепрессию, диспептические расстройства, подавление реакций гуморального и клеточного иммунитета, функций репродуктивных органов, аллопецию (выпадение волос).

Краткая классификация осложнений химиотерапии злокачественных опухолей.

1. Осложнения, связанные с токсическими действиями цитостатиков: