Лекарственные средства, применяемые при злокачественных новообразованиях

После достижения эффекта дозу снижают до 0,15-0,1 мг/кг и вводят с интерваами 7- 14 дней.

Детям вводят в средней дозе 0,075 мг/кг (до 0,3 мг/кг) 1 раз в неделю.

Винбластин (розевин) широко используется в комплексной химиотерапии опуолей в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

При применении препарата возможны общая слабость, потеря аппетита, тошота, рвота, боль в животе, парестезии, альбуминурия, желтуха, стоматит, краивница, депрессия, алопеция, флебиты.

Лечение проводят под систематическим контролем картины крови; анализы проводят 1 раз в 3 дня. При уменьшении числа лейкоцитов до 3 109/л и тромбоцитов до 100 109/л применение препарата прекращают. При необхоимости назначают переливание крови или ее форменных элементов, стимуляоры лейкопоэза (см. Колониестимулирующие факторы - Филграстим и др.), антибиотики.

Препарат противопоказан при угнетении кроветворной системы, острых жеудочно-кишечных заболеваниях и язвенной болезни желудка и двенадцатиерстной кишки, в терминальной стадии болезни.

Следует остерегаться попадания растворов под кожу из-за сильного раздраения тканей.

ФОРМА ВЫПУСКА: в лиофилизировавном виде (пористая масса белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета) в ампулах и флаконах по 0,005 г (5 мг) с приложением растворителя.

ВИНКРИСТИН (Vincristine). Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vinca rosea L.). По строению близок к винбластину (см.).

Синонимы: Leurocristine, Oncovin, Vincristine sulfate, Vincrisul. Обладает цитостатической активностью, по механизму действия близок к винбластину. Применяют главным образом в комплексной терапии острого лейкоза, нейробластомы, опухоли Вильмса; используют также в комплексной терапии лимфогранулематоза, меланомы, рака молочной железы и других опухолей. Вводят винкристин внутривенно 1 раз в неделю: в 1-ю неделю 0,05 мг/кг, во 2-ю - 0,075 мг/кг, в 3-ю - 0,1 мг/кг, в 4-ю - 0,125 мг/кг, затем 0,15 мг/кг. По достижении ремиссии назначают по 0,05 - 0,075 мг/кг 1 раз в неделю (поддерживающие дозы). При применении винкристина возможна лейкопения. Препарат может оказывать нейротоксическое влияние и вызывать парестезии, двигательные расстройства, очаговые повреждения ЦНС, возможен парез кишечника, иногда с картиной паралитической кишечной непроходимости. Возможны также алопеция, язвенный стоматит, невралгические боли, атаксия, потеря массы тела, тошнота, рвота, повышение температуры тела, полиурия. В процессе лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием больного, проводить анализы крови. В случае резкой лейкопении проводят такие же мероприятия, как при применении розевина. Применение винкристина следует прекратить, если развиваются периферические невриты, тяжелые запоры, сильно повышается температура тела. Форма выпуска: во флаконах, содержащих по 0,5 мг лиофилизированного винкристина сульфата, с приложением растворителя в ампулах по 10 мл. Хранение: список А. В прохладном месте.

КОЛХАМИН (Colchaminum). Колхамин является одним из алкалоидов, выделенных из клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.), сем. лилейных (Liliaceae) Вторым алкалоидом, содержащимся в этих клубнелуковицах, является колхицин (Colchicinum). Оба алкалоида имеют близкое строение. Колхицин является (S) N- (5,6,7, 9-тетрагидро - 1,2,3,10-тетраметокси-9-оксобензо[а]гептален-7-ил) ацетамидом, а колхамин замещен вместо ацетамидной группы (NH -COCH3) аминометильной (NH - CHз). Синонимы колхицина: Artrichine, Colchiquim, Colchisol, Colcin, Colgout, Coluric, Novolchine. Синонимы колхамина: Омаин, Colcemid, Demecolcine, Omain. Оба алкалоида являются белыми или белыми с желтоватым оттенком мелкокристаллическими порошками. Обладают сходными фармакологическими свойствами, вместе с тем колхамин менее токсичен (в 7 - 8 раз). Оба препарата обладают антимитотической активностью, оказывают кариокластическое действие, влияют угнетающе на лейко- и лимфопоэз. Колхамин привлек внимание специалистов преимущественно в качестве средства для наружного применения (в виде мази) при злокачественных заболеваниях кожи. Предлагалось также использовать колхамин, особенно в комбинации с производными бис-b-хлорэтил)- амина (сарколизин), для лечения рака пищевода. Для этой цели колхамин назначали внутрь в виде таблеток по 6 - 10 мг (0,006 - 0,01 г) 2 - 3 раза в день, общая курсовая доза 50 - 110 мг. Такое применение колхамина требует тщательного врачебного наблюдения и гематологического контроля. При уровне лейкоцитов ниже 3 х 1О9/л и тромбоцитов ниже 1О0 х 109/л прием препарата прекращают до восстановления картины крови. При приеме колхамина могут появиться тошнота и рвота. В случае передозировки возможно сильное угнетение кроветворения. Меры предупреждения и лечения этих осложнений такие же, как при применении других цитостатических препаратов. Возможны также понос и временная алопеция. При появлении примеси крови в рвотных массах и дегтеобразного стула лечение прекращают и проводят гемостатическую терапию. В процессе лечения периодически нужно проводить исследование кала на скрытую кровь.

Применение колхамина (и его сочетаний с другими противоопухолевыми препаратами) при раке пищевода противопоказано при признаках намечающейся перфорации в бронх и при наличии перфорации; при резко выраженном угнетении костномозгового кроветворения (уровень лейкоцитов ниже 4 х 1О9/л, тромбоцитов ниже 1ОО х 1О /л), а также анемии. Формы выпуска: таблетки по 0,002 г (2 мг); мазь 0,5 %. Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте. Колхицин, в связи с наличием наряду с антимитотической активностью способности препятствовать образованию амилоидных фибрилл, блокировать амилоидоз, осуществлять урикозурическое и противовоспалительное действие предложен в основном для лечения периодической болезни и подагры. Назначают колхицин внутрь в виде таблеток. При острых приступах подагры принимают по 0,5 - 1,0 мг 3 - 6 раз в день (не более 6 мг в сутки) до достижения эффекта, затем дозу уменьшают до 2,0 - 1,0 - 0,5 мг в сутки (в течение нескольких дней). При периодической болезни, осложненной амилоидозом, назначают длительно (до 5 лет и более) по 1 - 3 таблетки (чаще по 1 - 1,5 таблетки) в сутки. Лечение колхицином должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Возможно развитие диареи, лейкопении и других побочных явлений (см. Колхамин). Препарат противопоказан при почечной и печеночной недостаточности, гнойных заболеваниях, беременности. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, по 0,001 г (1 мг). Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте

ЭТОПОЗИД (Etoposide). 4'-Деметилпиподофиллотоксин 9- [4,6- O-R)-этилиден]-b-D-гликопиранозид.

Синонимы: Вепезид, Epipodophyllotoxin, Vepsid, Vespid и др. Применяют этопозид при мелкоклеточном раке легкого, опухолях яичек, лимфомах, миелолейкозе, саркоме Капоши.

Вводят внутривенно капельно по 50 мг на 1 м2 поверхности кожи с 1-го по 5-й день лечения; повторные курсы проводят с интервалами 3 нед. Рекомендуется сочетание этопозида с адриамицином, циклофосфаном. Форма выпуска: в ампулах по 100 мг.

Антиметаболиты.

Антиметаболитами называют вещества, близкие по химической структуре к природным продуктам обмена веществ (метаболитам) и ингибирующие превращения и физиологическую активность этих эндогенных соединений. К антиметаболитам, применяемым в качестве противоопухолевых средств, относится ряд препаратов, являющихся структурными аналогами фолиевой кислоты (метотрексат), пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.), пиримидинов (фторурацил, фторафур, цитарабин). Цитостатическое действие всех этих препаратов связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК).

Действие метотрексата связано с ингибированием активности фермента фолатредуктазы, обусловливающей превращение фолиевой кислоты в ее активную форму - тетрагидрофолиевую кислоту, участвующую в биосинтезе нуклеиновых кислот. Аналоги пуринов (меркаптопурин и др.) нарушают биосинтез пуриновых нуклеотидов. Противоопухолевая активность фторурацила и его аналогов обусловлена их превращением в опухолевых клетках в активные ингибиторы фермента тинидинсинтетазы, участвующего в синтезе нуклеиновых кислот.

ФТОРАФУР (Рhthorafurum). N'-(2-Фурaнидил-5-фторурацил). Синонимы: Сitofur, Fluorofur, Ftoral, Furafluor, Futraful, Lamar, Lifril, Lunaсin, Sinoflurol, Sunfular, Tegafur, Тоrаfurinе, Utefos и др. Белый кристаллический порошок без запаха. Трудно растворим в воде и спирте. Натриевая соль растворима в воде; выпускается в виде бесцветного прозрачного раствора. Фторафур является производным фторурацила (пролекарством). Противоопухолевое действие обусловлено высвобождающимся в организме фторурацилом. По сравнению с фторурацилом, фторафур лучше переносится больными. На кроветворение действует подобно фторурацилу, вызывая в больших дозах лейкопению, тромбоцитопению и анемию. При приеме внутрь фторафур быстро всасывается. Фторафур в виде капсул для приема внутрь и растворов натриевой соли для внутривенного введения, применяют при злокачественных опухолях желудка, толстой, сигмовидной и прямой кишки, раке молочной железы; при кожных лимфомах (ретикулезе кожи), а также при диффузных нейродермитах и эндогенных увеитах.

Раствор натриевой соли вводят внутривенно ежедневно 1 - 2 раза в сутки с интервалом между введениями 12 ч. Суточная доза составляет обычно 30 мг/кг, но не более 2 г. Общая доза на курс лечения 30 - 40 г. Внутрь назначают фторафур в капсулах. Суточная доза 1,6 - 2,0 г (30 мг/кг) в 2 приема с промежутком 12 ч. Доза на курс лечения 40 - 60 г.

При необходимости проводят через 1,5 - 2 мес повторные курсы. При кожных лимфомах и нейродермите вводят фторафур внутривенно по 0,4 г (10 мл 4 % раствора) 1 раз в день. Курс лечения 10 - 15 введений (всего от 4 до 6 г препарата). При эндогенных увеитах применяют 4 % раствор методом фонофореза (ванночкового). Курс лечения 10 - 15 ежедневных процедур по 5 мин. Лечение проводят 2 - 3 раза в год. При длительном применении фторафура и его натриевой соли и при повышенной чувствительности больного, возможно возникновение тошноты, рвоты, стоматита, диареи, лейкопении, тромбоцитопении. Лечение должно проводиться под контролем состояния кроветворения (см. Фторурацил). В случае нарушений процессов кроветворения, вливают 100 - 125 мл крови 2 - 3 раза в неделю. При внутривенном введении препарата возможно головокружение. Во избежание этого, рекомендуется проводить вливание фторафура при положении больного лежа. Препарат противопоказан при уровне лейкоцитов ниже 3 х 109/л и тромбоцитов ниже 100 х 109/л, в терминальных стадиях болезни, при заболеваниях печени и почек, при острых профузных кровотечениях, резко выраженных анемиях. Применение препарата допускается не ранее чем через месяц после предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения. Применение фторафура методом фонофореза противопоказано при гипотензии глаза, отслойке сетчатки и заболеваниях, при которых исключается лечение ультразвуком. Формы выпуска: 4 % раствор натриевой соли в ампулах по 10 мл (0,4 г в ампуле); желатиновые капсулы, содержащие по 0,4 г фторафура, в упаковке по 100 капсул. Хранение: список А. В защищенном от света месте.

ФТОРУРАЦИЛ (Рhthoruracilum). 2,4-Диоксо-5-фторпиримидин, или 5-фторурацил. Синонимы: Efodis, Efundex, Efurix, Fluoroplex, Fluorouracil, Fluorouracilum, Fluracilum, Fluril, Queroplex, Timazin. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало - в спирте. Выпускается в виде 5 % раствора натриевой соли в ампулах по 5 мл. Фторурацил является структурным аналогом пиримидина. Противоопухолевая активность препарата определяется его превращением в раковых клетках в 5- фтор - 2- дезоксиуридин-5 - монофосфат, являющийся конкурентным ингибитором фермента тимидинсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил подавляет развитие некоторых новообразований у человека.

Препарат угнетает функцию костного мозга.

Применяют фторурацил при иноперабельном и рецидивном раке желудка, толстой и прямой кишки, раке молочной железы, яичников, а также при раке поджелудочной железы. Вводят фторурацил внутривенно (медленно) по 10 - 15 мг/кг в день ежедневно, до возникновения первых побочных явлений (см. далее), которые обычно развиваются между 8-м и 15-м днем лечения. Иногда препарат вводят в тех же дозах ежедневно в течение 4 дней, затем через день по 5,0 - 7,5 мг/кг.

Курс лечения обычно продолжается не более 12 дней.

При достижении лечебного эффекта и хорошей переносимости проводят повторные курсы с интервалами 4 - 6 нед. Возможны внутривенные инъекции фторурацила один раз в неделю в дозе 1 г в течение длительного времени. Фторурацил обладает высокой токсичностью. При его применении могут возникнуть угнетение кроветворения, диарея, язвенный стоматит, снижение аппетита, рвота, реже дерматиты, алопеция. Влияние на кроветворение может наблюдаться во время лечения или спустя 8 - 14 дней после окончания курса лечения. Введение препарата прекращают при первых токсических признаках (диарея, рвота, язвенный стоматит) и при количестве лейкоцитов менее 3 х 109/л, а тромбоцитов менее 100 х 109/л. При лечении фторурацилом кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, а при первых признаках угнетения кроветворения ежедневно. При резком угнетении кроветворения переливают свежую кровь, лейкоцитную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за полостью рта. Фторурацил противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, кахексии, лейко- и тромбоцитопении, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, выраженной функциональной недостаточности печени. После лучевой терапии или применения других противораковых химиотерапевтических средств назначение фторурацила допустимо через 1 - 1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3 - 4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг. Для улучшения переносимости фторурацила иногда применяют кальция фолинат (см.). Форма выпуска: 5 % раствор в ампулах по 5 мл (250 мг) в упаковке по 10 ампул.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

ЦИТАРАБИН (Сytarabinum). 4-Амино-1-b-D-арабинофуранозил-2 (1Н)-пиримидинон, или 1-b-D-арабино-фуранозилцитозин. Синонимы: Алексан, Цитозар, Аlexan, Аracytidine, Суtarabine, Cytosar, Суtosinarabinosid. Белый кристаллический порошок. По структуре и действию относится к антиметаболитам - аналогам пиримидина. Применяют при острых лейкозах (преимущественно нелимфобластных формах) и бластных кризах хронических миелолейкозов. Вводят цитарабин внутривенно (капельно или инфузионно), подкожно и интратекально. Препарат можно применять самостоятельно и в комбинации с другими цитостатическими средствами (циклофосфан, винкристин, тиогуанин, L-аспарагиназа, рубомицин, карминомицин) и преднизолоном. Эффективность препарата определяется с учетом динамики изменений количества бластных клеток в периферической крови и костном мозге. Суточная доза цитарабина составляет 100 мг на 1 м2 поверхности тела, курсовая доза при всех путях введения 500 - 1000 мг. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют меньшие дозы препарата - 50 - 75 мг/м2. Непосредственно перед употреблением содержимое флакона растворяют изотоническом раствором натрия хлорида или стерильной водой для инъекций (для внутривенного введения в 400 мл; для подкожного и интратекального в 1 мл).