Лекарственные формы в оториноларингологии

  Зачастую при насморке применяют спреи для носа, которые являются препаратами безрецептурного отпуска. Назальные спреи быстро устраняют насморк и заложенность носа.

Механизм действия спреев для носа

  Спреи для носа помогают лечить аллергический ринит и насморк при простуде. Спреи, применяемые при лечении простуды, можно разделить на два вида:

1. Спреи для носа, содержащие деконгестант.

  Этот вид назальных спреев помогает очищать носовые проходы, способствуя сужению кровеносных сосудов носа, вследствие чего уменьшаются скопления в носу и становится легче дышать. Такие спреи для носа не следует применять дольше трех дней. Поскольку при их более длительном применении, возникает «эффект восстановления» (при отмене препарата насморк усиливается).

2. Спреи для носа, содержащие соленую воду.

  Эти солевые назальные спреи уменьшают умеренные скопления в носу и снижают выработку слизи. Они не содержат действующих веществ, поэтому не оказывают никаких побочных эффектов и могут применяться так часто, как это необходимо [5].

Вопросы безопасности применения назальных деконгестантов

При применении местных сосудосуживающих средств (деконгестантов) могут возникнуть ряд нежелательных последствий. Разделим их на две группы – местные  симптомы и общетоксическое действие топических деконгестантов.

Местные отрицательные проявления сосудосуживающих капель:

1. Преходящее ощущение жжения, сухости в полости носа и носоглотки;
2. Нарушение вегетативной регуляции сосудов и желез полости носа с развитием назальной гиперреактивности, медикаментозного ринита;
3. Угнетение секреторной функции и микроциркуляции, развитие атрофического ринита.

  Отрицательным фактором применения местных сосудосуживающих средств является «высушивание слизистой» оболочки носа. За счет анемизации сокращается выработка секрета бокаловидными клетками и слизистыми железами. Останавливается также и мерцательный эпителий, затрудняется самоочищение пазух носа. Это побочное действие часто является причиной развития бактериального процесса в околоносовых пазухах. Поэтому появились препараты, которые наряду с действующим веществом содержат увлажняющие компоненты.

  Наиболее серьезной проблемой, конечно, является развитие медикаментозной зависимости. Механизм связан с возникновением рефрактерности сосудов слизистой оболочки носа к адреномиметикам, что приводит к развитию вторичной назальной вазодилатации. Клинически медикаментозный ринит характеризуется повторным появлением гиперемии и отека слизистой носа с нарушением носового дыхания и «заложенности», несмотря на проводимую терапию. В результате сосуды вторично расширяются и становятся нечувствительными к терапии деконгестантами. Чаще развитие данного осложнения встречается при использовании препаратов короткого действия.

 Привыкание к симпатомиметикам, которыми являются деконгестанты, очень быстро происходит у ваготоников (лица, у которых превалирует парасимпатический тип вегетативной нервной деятельности), для которых характерно пониженное давление, брадикардия, сонливость в первой половине дня, активность в вечернее время, повышенная чувствительность к холоду, «мокрые» ладони и пр. Для подобных людей прием назальных деконгестантов помимо негативного воздействия на слизистую оболочку носа вызывает нормализацию АД, повышение жизненного тонуса, физическую активность, «блеск» в глазах, «интерес» к жизни и пр. Эти капли могут заменить несколько чашек кофе. Такие пациенты, пользуясь доступностью, безрецептурностью топических сосудосуживающих средств, используют их все более активно, часто в следствие этого срок улучшения носового дыхания сокращается, а симптомы местного раздражения, высушивания и общетоксического воздействия увеличиваются. Нередко без медицинской помощи, а это различные операции на носовых раковинах, направленные на отслаивание слизистой оболочки от кости и разрыв сосудисто-нервных связей, больные не могут самостоятельно прекратить прием этих капель. У них также отмечаются симптомы «ломки» при попытке их бросить. Такая привязанность мало чем отличается от алкоголизма и наркомании.

Следует отметить, что практически  никогда медикаментозный ринит  не разовьется у детей до 10 лет. Это  связано с состоянием вегетативной нервной системы – дети в таком  возрасте все симпатотоники (повышенная физическая активность, тахикардия, ранний подъем после сна и пр.), поэтому  «подсесть» на капли маленьким детям  очень сложно – симптом «рикошета» при отказе от капель проходит быстро, особенно при высокой физической активности, очень возможно общетоксическое  и стимулирующее воздействие. Практически  все вещества, попавшие на слизистую  оболочку носа, сразу же всасываются  и через несколько минут оказываются  в русле крови, поэтому они  способны оказывать и системное  неблагоприятное действие, которое  больше приписывают системным деконгестантам.

Нарушения рекомендуемого режима дозирования (увеличение разовых доз или частоты  использования) могут привести к  передозировке с развитием таких  серьезных патологических состояний, как гипотермия и угнетение ЦНС, вплоть до развития комы. Очень трудно дозировать носовые капли, они незаметно  стекают в носоглотку. Симптомы отравления назальными деконгестантами у детей чаще проявляются гипертензионным синдромом, рефлекторной брадикардией, аритмией, потливостью, тошнотой, сужением/расширением зрачков, гипотермией, нарушением периферического кровообращения, а в тяжелых случаях – судорогами и комой.

Клинические проявления отмечаются и при случайном оральном приеме данных препаратов. Поэтому местные деконгестанты, как и все другие лекарственные средства, необходимо хранить в местах, недоступных для детей, а их использование должно строго регламентироваться. При этом врач, назначая ребенку эти препараты, должен обязательно предупредить родителей о недопустимости превышения разовых доз и более частого введения препарата.

Деконгестанты и беременность

Деконгестанты могут применяться  в период беременности, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный  риск для плода.

Эфедрин, Оксиметазолин, фенилэфрин, фенилпропаноламин и псевдоэфедрин  относятся к препаратам категории  С (т.е. клинические исследования не проводились, а в экспериментах  на животных было выявлено их побочное действие на плод).

Не известно также, как долго  деконгестанты выделяются с грудным  молоком при системном или  местном применении; женщины, кормящие грудью, должны использовать деконгестанты  с осторожностью.

Беременные и кормящие грудью женщины  не должны использовать деконгестанты  без предварительной консультации врача!

Вывод: такое, можно сказать, безразличное отношение медиков к этой проблеме привело к массовому развитию осложнений в виде медикаментозного ринита, поражений сердечно-сосудистой системы, токсических (в том числе и смертельных) осложнений. [6].

Возможность применения солевых  растворов.

  Жизнеспособность каждого организма  зависит от его возможности  поддерживать гомеостаз независимо  от изменяющихся условий окружающей  среды. На поверхности кожных  и слизистых покровов происходит  соприкосновение чужеродных веществ  с организмом человека. От свойств  и функционального состояния  покровных структур зависит, попадет  ли аллерген или инфекционный  возбудитель в организм и разовьется  или нет патологический процесс.  Следует подчеркнуть, что слизистая  оболочка верхних отделов дыхательных  путей является местом первичного  контакта респираторных аллергенов  с клетками иммунной системы.  В результате их взаимодействия  может развиваться сенсибилизация  организма и, как следствие  – атопические заболевания, в  частности аллергический ринит  (АР).

Одним из наиболее распространенных аллергических заболеваний у  детей является АР, который может  носить как сезонный, так и круглогодичный характер. Более чем у 70% пациентов  заболевание начинается в возрасте до 6 лет. Пациенты, страдающие АР, предъявляют  жалобы на заложенность, выделения  из носа, чихание и зуд в носовой  полости, а также на сопутствующие  им симптомы: головную боль, усталость  и т.д. Конечно, АР не относится к  жизнеугрожающим состояниям, но сопровождается крайне негативным влиянием на повседневную активность больных, ухудшает качество жизни, снижает успеваемость в школе. У 40% больных с АР развивается  тяжелое полиэтиологичное заболевание  – бронхиальная астма (БА). При этом около 70% детей с БА страдают одновременно АР. 
Предупреждение глубокого проникновения аллергена в слизистую и подслизистую оболочки, где находятся сенсибилизированные базофилы, позволяет не допустить запуск аллергических реакций. Слизистая оболочка верхних дыхательных путей реализует свою барьерную функцию путем непосредственного механического осаждения взвеси чужеродных частиц из вдыхаемого воздуха на поверхность слизистой с их дальнейшим удалением системой мукоцилиарного транспорта. Кроме механической преграды, проникновению экзогенных агентов препятствуют компоненты системы иммунитета, представленные в верхних отделах дыхательных путей факторами специфической и неспецифической защиты. Слизистая носовой полости, как и кожа человека, находится в постоянном контакте с окружающей средой и содержащимися в ней частицами. Очистить кожные покровы взрослого или ребенка не сложно – для этого существует душ, а как же быть с элиминацией чужеродных веществ со слизистой верхних дыхательных путей? С этой целью в течение многих лет используются интраназальные орошения, которые позволяют удалить осевшие частицы непосредственно с места их контакта с клетками человека. При этом крайне важно подобрать соответствующую концентрацию и действующее вещество препарата для проведения безвредной элиминации внешних раздражителей с поверхности слизистой оболочки.  
Согласно данным научных исследований для промывания носовой полости патогенетически наиболее оправдано применение изотонических солевых растворов. Среди лекарственных средств этой группы можно выделить препарат салин. 
Салин содержит 0,65% раствор натрия хлорида и дополнительные компоненты – фосфатный буфер и очищенную воду, которые обеспечивают изотоничность раствора. Благодаря такому составу солевой раствор Салин изотоничен секрету клеток назального эпителия человека, а благодаря фосфатному буферу рН раствора соответствует рН естественной секреторной жидкости слизистой оболочки. 
Использование раствора салина у детей позволяет увлажнять слизистую оболочку верхних дыхательных путей, не раздражая ее, разжижает густую слизь, способствует размягчению и отхождению сухих корочек и их легкому удалению. Распыление салина на слизистую оболочку носовой полости очищает ее поверхность от избытка секрета и корочек, подготавливает ее к последующему нанесению других препаратов, в том числе противоаллергических средств и деконгестантов, облегчает проникновение действующего вещества.  
В исследовании, проведенном группой ученых во главе с Chang-Hoon Kim (2005), изучалось влияние гипо-, изо-, гипертонических солевых растворов и чистой воды на секрецию муцинов и морфологию культуры клеток назального эпителия человека. Результаты исследования продемонстрировали, что использование изотонического раствора не сопровождается изменениями структуры клеток и ресничек эпителия, не влияет на секрецию муцинов клетками назального эпителия человека. В свою очередь применение воды и гипертонического солевого раствора, к которому относится также и морская вода, приводило к тяжелым повреждениям и разрушению культуры клеток назального эпителия человека. Опираясь на результаты проведенного исследования, ученые сделали вывод, что применение изотонических солевых растворов наиболее физиологично и безопасно. Последнее особенно важно у пациентов младшего возраста.

Таким образом, дополнение схем традиционной патогенетической медикаментозной терапии пациентов, страдающих АР, назальным солевым раствором позволяет провести механическую элиминацию аллергена со слизистой оболочки носовой полости. Салин, рН которого соответствует рН слизи носовой полости, безопасен для применения у детей, значительно повышает эффективность лечения АР, сокращает его длительность и кратность применения сосудосуживающих средств [19].

Примеры лекарственных препаратов спреев приведены в приложении 3.

 

 

 

 

 

 

Капли.

  Капли – это жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, которая выпускается небольшими объмами и дозируется каплями.

  Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам: они более биодоступны, чем порошки, таблетки и удобны для применения.

  Качество капель для внутреннего применения, носа и ушных капель характеризуют следующие основные показатели:

1. Соответствие анатомо-физиологическим особенностям пути введения и физико-химическим свойствам лекарственных веществ.
2. Безопасный уровень микробной контаминации.
3. Совместимость лекарственных и вспомогательных веществ.
4. Точность концентрации лекарственных  веществ и объёма капель.
5. Стабильность  химическая и физическая (для суспензий и эмульсий).
6. Отсутствие механических включений [21].

  Недостатками капель для носа – водных растворов лекарственных веществ – является кратковременность терапевтического действия. Для пролонгирования действия лекарственных веществ рекомендуется вводить в состав капель синтетические полимеры – 1% метилцеллюлозы или 1% оксипропилметилцеллюлозы или 4% спирта поливинилового [22].

Примеры препаратов, которые выпускаются  в виде капель представлены в приложении 4 и 5.

 

 

 

 

Эмульсии.

  Эмульсии – однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонкодиспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного и парентерального применения.

  Эмульсионные лекарственные формы являются перспективными для применения в медицинской практике [15].

Санорин эмульсия

Действующее вещество нафазолина нитрата   Форма выпуска лекарства. Эмульсия для интраназального использования.   Фармакотерапевтическая группа. Альфа-адреномиметик. Фармакологическое действие. Нафазолин представляет собой стимулирующий симпатическую нервную систему препарат, который действует на β-адренорецепторы. Вследствие сосудосужающего действия уменьшается отек, гиперемия, экссудация, что способствует облегчению носового дыхания при ринитах. Нафазолин способствует открытию и расширению выходных протоков придаточных пазух носа и евстахиевых труб, что улучшает отток секрета и препятствует осаждению бактерий. Применение. Закапывать по 1 – 3 капли эмульсии в каждый носовой ход 2 – 3 раза в день. Интервал между закапыванием должен быть не менее 4 часов. Не рекомендуется применять препарат более 5 дней. Если носовое дыхание облегчается, использования можно прекратить раньше. Повторно использовать препарат можно только через несколько дней. Особенности препарата. Применение препарата в виде эмульсии способствует более полному высвобождению действующих веществ из лекарственной формы. Также санорин обладает более длительным действием, чем другие альфа адреномиметики. Растворы.   Растворы – это жидкие гомогенные системы, состоящие из растворителя и одного или нескольких компонентов, распределенных в нем в виде ионов или молекул [13]. Раствор элюдрила.    Действующие вещества. Хлоргекседина диглюконат, хлорбутанол. Фармакотерапевтическая  группа. Противовоспалительное средство. Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, из которого готовят раствор для местного применения. В качестве активного действующего вещества используется хлоргексидин, который оказывает обеззараживающий эффект. Входящие в препарат хлорбутанол и хлороформ позволяют быстро устранить боль. Хлорбутанол обладает, также, противовоспалительным действием. За счет этого элюдрил эффективно борется с микробами, грибками, оказывает местный обезболивающий эффект.  Применение.  Препарат применяется 2—3 раза в день для полоскания ротовой полости. Раствором в объеме 2—4 чайных ложек на полстакана кипяченой воды полощут рот в течение 1—2 минут [23].                 Таблетки.   Таблетки – дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенных для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.   Таблетки как лекарственная форма получили широкое распространение во всем мире. В настоящее время таблетированные препараты составляют около 80% общего объема готовых лекарственных средств. Положительные качества таблеток обеспечивают: Портативность таблеток, удобная для их отпуска, хранения и транспортировки. Длительная сохранность лекарственных веществ в прессованном состоянии. Возможность нанесения защитных оболочек для недостаточно стойких веществ. Пролонгирование действия лекарственных веществ. Однако таблетки имеют  некоторые недостатки: Действие лекарственных препаратов развивается относительно медленно. Таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и обморочном состоянии. При хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается распадаемость. Не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки В состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления [14].       Фарингосепт. Действующие вещества: амбазона моногидрат.  Фармакологическая группа: противомикробное средство. Фармакологическое действие. Оказывает местное противомикробное действие. Обладает бактериостатическим действием. Активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Streptococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Pneumococcus).  Антисептический эффект достигается через 30 мин.  Способ применения: таблетки следует рассасывать до полного растворения, через 15–30 мин после еды. После применения таблеток в течение 3 ч следует воздерживаться от питья и приема пищи.  Взрослым  — по 4–5 табл. (0,04–0,05 г) в сутки.  Детям от 3 до 7 лет — 3 табл. (0,03 г) в сутки. Курс лечения — 3–4 дня [24].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение.

 В настоящее время существует огромный выбор средств, применяемых для лечения ЛОР-инфекций, которые представленны в различных лекарственных формах. И при выборе лекарственного средства нужно учитывать данный фактор. Ведь от лекарственной формы будет зависеть биодоступность лекарственных веществ, скорость их всасывания, период выведения из организма.

Таким образом, выбирая  препарат в определенной лекарственной форме, нужно учитывать ряд факторов. Эффективность препарата, быстрота наступления терапевтического эффекта, периодичность применения препарата, удобство  использования данной лекарственной формы, эстетичность, гигиеничность, транспортабельность. Так, препарата приготовленные в виде эмульсии по сравнению с теми же препаратами, используемых виде раствора, имеют ряд достоинств: более полное освобождение действующих веществ и длительное действие. При применении аэрозолей и спреев быстро наступает терапевтический эффект, их использование не требуются вспомогательные приборы и оборудование, обеспечение точности дозирования препарата. Но не стоит забывать о побочных эффектах и аллергических реакциях, которые могут возникнуть при приеме препарата.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список  литературы.

1. Болезни уха, носа и горла. В 4х т. Т.1./ под ред. А. Г. Лихачева [и др.]. - 7 изд., стереотип. -  М.: Медицина, 1968. – 10c.
2. Ингалипт – инструкция [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа:. http://medical-instructions.ru/preparat?id=4060- Загл. с экр.
3. Ингалипт – спрей. инструкция [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://medprom.ru/medprom/205241 - Загл. с экр.
4. Ксилен – инструкция [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://medical-instructions.ru/preparat?id=6516 - Загл. с экр.
5. Механизм действия спреев. доступа [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступаwww.ladylife.ru - Загл. с экр.
6. Назальные деконгестанты – за и против [Электронный ресурс] / Здоровье Украины. – Электрон. дан. – Режим доступа: http://health-ua.com/articles/3889.html– Загл. с экр.
7. Назол – инструкция [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://medical-instructions.ru/preparat?id=8250 - Загл. с экр.
8. Нафазолин – инструкция[Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://medical-instructions.ru/preparat?id=8447 - Загл. с экр.
9. Отипакс. Описание препарата. [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://www.webapteka.ru/drugbase/name4684.html - Загл. с экр.
10. Оториноларингология (лор) [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://rami-spb.ru - Загл. с экр.
11. Тантум Верде. Описание препарата. инструкция [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://www.webapteka.ru/drugbase/name902.html  - Загл. с экр.
12. Полидекса – инструкция[Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://medical-instructions.ru/preparat?id=10280  - Загл. с экр.
13. Промышленная технология лекарств. В 2х т. Т.2.  / В.И. Чуешов, Н.Е. Чернов, Л.Н. Хохлова, О.А. Ляпунова и др.; под редакцией В.И. Чуешова – Харков: Издательство НФАУ МТК-Книга, 2002. – 45с.
14. Промышленная технология лекарств. В 2х т. Т.2. / В.И. Чуешов, Н.Е. Чернов, Л.Н. Хохлова, О.А. Ляпунова и др.; под редакцией В.И. Чуешова – Харков: Издательство НФАУ МТК-Книга, 2002. – 310-311с.
15. Промышленная технология лекарств. В 2х т. Т.2. / В.И. Чуешов, Н.Е. Чернов, Л.Н. Хохлова, О.А. Ляпунова и др.; под редакцией В.И. Чуешова – Харков: Издательство НФАУ МТК-Книга, 2002. – 419с.
16. Промышленная технология лекарств. В 2х т. Т.2. / В.И. Чуешов, Н.Е. Чернов, Л.Н. Хохлова, О.А. Ляпунова и др.; под редакцией В.И. Чуешова – Харков: Издательство НФАУ МТК-Книга, 2002. – 640с.
17. Санорин эмульсия. [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://lekmed.ru/lekarstva/polost-nosa/sanorin-emulsiya.html  - Загл. с экр.
18. Сафродекс – инструкция, описание, применение, локализация [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа:. http://www.medmoon.ru/medicina/939.html  - Загл. с экр.
19. Солевые капли [Электронный ресурс] / Здоровье Украины. – Электрон. дан. – Режим доступа: http://health-ua.com/articles/3561.html - Загл. с экр.
20. Сравнительная характеристика аэрозолей и спреев [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. – Режим доступа: http://www.vipsmed.ru/index.php?pid=articles&id=18 - Загл. с экр.
21. Технология лекарственных форм. В 2х т. Т. 1./ Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон, Н.А. Куприна и др.; под редакцией Т.С. Кондратьевой – М.: Медицина, 1991. – 222с.
22. Технология лекарственных форм. В 2х т. Т. 1./ Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон, Н.А. Куприна и др.; под редакцией Т.С. Кондратьевой – М.: Медицина, 1991. – 227с.
23. Элюдрил [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://www.e-apteka.ru/preparats/p-fabre/eludril.asp - Загл. с экр.
24. Фарингосепт. Описание, применение [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. -  Режим доступа: http://rlsnet.ru/tn_index_id_3330.htm - Загл. с экр.