Лекарственные формы инсулина

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ИНСУЛИНА

 

Выпускная квалификационная работа

 

СОДЕРЖАНИЕ

 

ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………...4

 

1 ГОРМОН ИНСУЛИН И ЕГО РОЛЬ……………………………………………6

1.1 Сахарный диабет………………………………………………………………7

1.2 Классификация сахарного диабета…………………………………………...8

1.3 Этиология сахарного диабета………………………………………………..12

1.4 Патогенез сахарного диабета………………………………………………...13

1.5 Клинические признаки диабета……………………………………………...15

1.6 Лечение сахарного диабета…………………………………………………..17

1.6.1 Инсулинотерапия…………………………………………………………...18

1.6.2 Фитотерапия сахарного диабета…………………………………………...26

1.7 Характеристика гормона инсулина………………………………………….31

1.8 Историческая справка………………………………………………………...32

1.9 Физиологическая роль инсулина…………………………………………….33

1.9.1 Фармакологические эффекты инсулина…………………………………..35

1.9.2 Фармакокинетика препаратов инсулина………………………………….37

1.10 Классификация препаратов инсулина……………………………………..39

1.11 Показания к применению инсулина………………………………………..45

1.12 Применение инсулина при беременности…………………………………46

1.13 Противопоказания к применению инсулина………………………………48

1.14 Взаимодействие инсулина с другими лекарственными препаратами…...49

1.15 Получение инсулина………………………………………………………..52

1.16 Лекарственные формы и системы доставки инсулина…………………...57

1.17 Форма выпуска препаратов инсулина……………………………………..58

1.18 Хранение инсулина…………………………………………………………59

 

2 ВЫЯВЛЕНИЕ ВОСТРЕБОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ИНСУЛИНА……………………………………………………………………...60

2.1 Анализ различных лекарственных форм инсулина в лекарственных препаратах………………………………………………………………………...61

2.2 Инъекционные формы  аналогов инсулина и его конъюгатов……………68

2.3 Альтернативные способы доставки инсулина в организм человека……..71

2.3.1 Трансдермальный путь доставки в организм человека…………………72

2.3.2 Трансбуккальный и сублингвальный пути доставки в организм

человека…………………………………………………………………………..73

2.3.3 Интраназальный путь доставки в организм человека…………………...74

2.3.4 Ингаляционный путь доставки в организм человека……………………77

2.3.5 Пероральный путь доставки в организм человека……………………….80

2.4 Сравнительный анализ побочных видов действия лекарственных

 препаратов инсулина  в различных лекарственных формах…………………..90

2.5 Анализ статистических данных полученных в больнице по амбулаторным стационарным больным сахарного диабета…………………………………….94

2.6 Анализ аптечного рынка противодиабетических средств…………………96

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………….100

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ И ИСТОЧНИКОВ…………………………………105

 

ПРИЛОЖЕНИЕ………………………………………………………………….106

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

 

В настоящее время сахарный диабет является одним из социально значимых заболеваний. Сахарный диабет по распространённости находится на 3-м месте после сердечнососудистых и онкологических заболеваний. По данным Всемирной организации здравоохранения, распространённость сахарного диабета среди взрослого населения в большинстве регионов мира составляет 2-5 % и имеется тенденция увеличения количества больных почти в два раза каждые 15 лет. Несмотря на очевидный прогресс в области здравоохранения, численность инсулинзависимых больных увеличивается с каждым годом и на текущий момент только в России составляет около 2 миллионов человек.

Ежегодно правительства разных стран тратят миллионы для лечения больных диабетом, борьбы с его последствиями и профилактику этой патологии. Но, тем не менее, заболевание продолжает распространяться с рекордной скоростью и больных сахарным диабетом в разы больше, чем это было раньше. На сегодня по некоторым данным 10 процентов граждан России имеют сахарный диабет в скрытой или явной форме.

В связи с этим очень важна разработка одного из главных препаратов для лечения сахарного диабета – инсулина его новых современных лекарственных препаратов, их различных лекарственных форм. Что обуславливает актуальность настоящей работы.

Целью данной выпускной квалификационной работы является анализ лекарственных форм инсулина.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- рассмотреть сахарный  диабет как заболевание;

- проанализировать лекарственные формы инсулина;

- исследовать системы доставки инсулина;

- выявить инсулины, применяемые  в детской практике;

- выявить побочные виды действия лекарственных препаратов инсулина в различных лекарственных формах;

- провести анализ аптечного рынка противодиабетических средств.

Объектом исследования является инсулин, предметом – востребованные лекарственные формы инсулина в современной практике при лечении сахарного диабета.

Теоретической базой послужили работы Пастушенкова Л.В., Лесиовской Е.Е. и других, а также различные тематические интернет-сайты, содержащие частные вопросы по данной теме.

 Практическая значимость данной работы заключается в исследовании по выявлению лекарственных форм инсулина удобных для применения различных возрастных групп населения, систем их доставки, осложнений возникающих при инсулинотерапии.

Структура данной работы обусловлена основной целью и задачами, а также характером привлечённого для анализа материала. Работа состоит из введения, двух частей (теоретической и исследовательской), заключения, списка литературы и приложений.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1 ГОРМОН ИНСУЛИН И ЕГО РОЛЬ

 

Инсулин - гормон пептидной природы, образуется в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы (см. Прил. А). Оказывает многогранное влияние на обмен практически во всех тканях. Основное действие инсулина заключается в снижении концентрации глюкозы в крови. [29, стр.5]

Инсулин увеличивает проницаемость плазматических мембран для глюкозы, активирует ключевые ферменты гликолиза, стимулирует образование в печени и мышцах из глюкозы гликогена, усиливает синтез жиров и белков. Кроме того, инсулин подавляет активность ферментов, расщепляющих гликоген и жиры. То есть, помимо анаболического действия, инсулин обладает также и антикатаболическим эффектом. Нарушение секреции инсулина вследствие деструкции бета-клеток - абсолютная недостаточность инсулина - является ключевым звеном патогенеза сахарного диабета 1 типа. Нарушение действия инсулина на ткани - относительная инсулиновая недостаточность - имеет важное место в развитии сахарного диабета 2 типа. [24, стр.3]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.1 Сахарный диабет

 

Сахарный диабет – (СД) – это эндокринное заболевание, обусловленное недостатком в организме гормона инсулина или его низкой биологической активностью, характеризуется нарушением всех видов обмена веществ. В античную эпоху врач Аретей Каппадокийский впервые использовал название «диабет». Греческое слово diabetes произошло от «diabaino» - «прохожу». Термин был выбран неслучайно, потому что основным признаком диабета является учащённое мочеиспускание, когда жидкость как будто проходит сквозь организм, не задерживаясь в нём. Клиника СД была описана несколько тысяч лет назад врачами Китая, Индии, Египта, Греции, Рима [21, стр.3].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.2 Классификация сахарного диабета

 

Существует ряд классификаций сахарного диабета по различным признакам. В совокупности они входят в структуру диагноза и позволяют достаточно точно описать состояние больного диабетом.

Этиологическая классификация:

- Сахарный диабет 1 типа или «юношеский диабет» (инсулинзависимый);

- Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый).

В основе патогенетического механизма развития диабета 1 типа лежит недостаточность синтеза и секреции инсулина эндокринными клетками поджелудочной железы (β-клетки поджелудочной железы), вызванная их разрушением в результате воздействия тех или иных факторов (вирусная инфекция, стресс, аутоиммунная агрессия и другие). Распространённость сахарного диабета 1 типа в популяции достигает 10—15 % всех случаев сахарного диабета. Это заболевание характеризуется манифестацией основных симптомов в детском или подростковом возрасте, быстрым развитием осложнений на фоне декомпенсации углеводного обмена. Основным методом лечения являются инъекции инсулина, нормализующие обмен веществ организма. В отсутствие лечения диабет 1 типа быстро прогрессирует и приводит к возникновению тяжёлых осложнений, таких как кетоацидоз и диабетическая кома.

В основе патогенеза сахарного диабета 2 типа лежит снижение чувствительности инсулинозависимых тканей к действию инсулина (инсулинорезистентность). В начальной стадии болезни инсулин синтезируется в обычных или даже повышенных количествах. Диета и снижение массы тела пациента на начальных стадиях болезни помогают нормализовать углеводный обмен, восстановить чувствительность тканей к действию инсулина и снизить синтез глюкозы на уровне печени. Однако в ходе прогрессирования заболевания биосинтез инсулина β-клетками поджелудочной железы снижается, что делает необходимым назначение заместительной гормональной терапии препаратами инсулина.

Диабет 2 типа достигает 85—90 % всех случаев сахарного диабета у взрослого населения и наиболее часто манифестирует среди лиц старше 40 лет, как правило, сопровождается ожирением. Заболевание развивается медленно, течение лёгкое. В клинической картине преобладают сопутствующие симптомы; кетоацидоз развивается редко. Стойкая гипергликемия с годами приводит к развитию микро- и макроангиопатии, нефро- и нейропатии, ретинопатии и других осложнений.

Некоторые осложнения, связанные с диабетом, развиваются медленно и могут быть результатом того, что уровень глюкозы в крови повышен в течение длительного периода времени. [23, стр.8]

Другие формы диабета:

- генетические дефекты (аномалии) инсулина и /или его рецепторов;

- заболевания экзокринной части поджелудочной железы;

- эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко-Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и другие;

- диабет, индуцированный лекарствами;

- диабет, индуцированный инфекциями;

- необычные формы иммунноопосредованного диабета;

- генетические синдромы, сочетающиеся с сахарным диабетом. [32, стр.23]

Гестационный сахарный диабет— патологическое состояние, характеризующееся гипергликемией, возникающей на фоне беременности у некоторых женщин и обычно спонтанно исчезающее после родов. [7, стр.4]

Сахарный диабет классифицируется по тяжести лечения заболевания.

Лёгкая (1 степень) форма болезни характеризуется невысоким уровнем гликемии, которая не превышает 8 ммоль/л натощак, когда нет больших колебаний содержимого сахара в крови на протяжении суток, незначительная суточная глюкозурия (от следов до 20 г/л). Состояние компенсации поддерживается с помощью диетотерапии. При лёгкой форме диабета могут диагностироваться у больного сахарным диабетом ангионейропатии доклинической и функциональной стадий.

При средней (2 степень) тяжести сахарного диабета гликемия натощак повышается, как правило, до 14 ммоль/л, колебания гликемии на протяжении суток, суточная глюкозурия обычно не превышает 40 г/л, эпизодически развивается кетоз или кетоацидоз. Компенсация диабета достигается диетой и приёмом сахароснижающих пероральных средств или введением инсулина (в случае развития вторичной сульфамидорезистентности) в дозе, которая не превышает 40 ОД (оральная доза) на сутки. У этих больных могут выявляться диабетические ангионейропатии различной локализации и функциональных стадий.

Тяжёлая (3 степень) форма диабета характеризуется высокими уровнями гликемии (натощак свыше 14 ммоль/л), значительными колебаниями содержимого сахара в крови на протяжении суток, высоким уровнем глюкозурии (свыше 40-50 г/л). Больные нуждаются в постоянной инсулинотерапии в дозе 60 ОД и больше, у них выявляются различные диабетические ангионейропатии. [30, стр.253]

По степени компенсации углеводного обмена в развитии сахарного диабета наблюдаются:

- фаза компенсации;

- фаза субкомпенсации;

- фаза декомпенсации.

Компенсированная форма диабета — это хорошее состояние больного, у которого лечением удается достигнуть нормальных показателей сахара в крови и его полного отсутствия в моче. При субкомпенсированной форме диабета не удается достигнуть таких высоких результатов, но уровень глюкозы в крови ненамного отличается от нормы, то есть составляет не более 13,9 ммоль/л, а суточная потеря сахара с мочой составляет не более 50 г. При этом ацетон в моче отсутствует полностью. Хуже всего протекает декомпенсированная форма диабета, потому что в этом случае улучшить углеводный обмен и снизить сахар в крови удаётся плохо. Несмотря на лечение, уровень сахара поднимается более 13,9 ммоль/л, а потеря глюкозы с мочой за сутки превышает 50 г, в моче появляется ацетон. Возможна гипергликемическая кома.