Автор работы: Пользователь скрыл имя, 15 Октября 2014 в 16:25, дипломная работа
Целью данной выпускной квалификационной работы является анализ лекарственных форм инсулина.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
- рассмотреть сахарный диабет как заболевание;
- проанализировать лекарственные формы инсулина;
- исследовать системы доставки инсулина;
ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………...4
1 ГОРМОН ИНСУЛИН И ЕГО РОЛЬ……………………………………………6
1.1 Сахарный диабет………………………………………………………………7
1.2 Классификация сахарного диабета…………………………………………...8
1.3 Этиология сахарного диабета………………………………………………..12
1.4 Патогенез сахарного диабета………………………………………………...13
1.5 Клинические признаки диабета……………………………………………...15
1.6 Лечение сахарного диабета…………………………………………………..17
1.6.1 Инсулинотерапия…………………………………………………………...18
1.6.2 Фитотерапия сахарного диабета…………………………………………...26
1.7 Характеристика гормона инсулина………………………………………….31
1.8 Историческая справка………………………………………………………...32
1.9 Физиологическая роль инсулина…………………………………………….33
1.9.1 Фармакологические эффекты инсулина…………………………………..35
1.9.2 Фармакокинетика препаратов инсулина………………………………….37
1.10 Классификация препаратов инсулина……………………………………..39
1.11 Показания к применению инсулина………………………………………..45
1.12 Применение инсулина при беременности…………………………………46
1.13 Противопоказания к применению инсулина………………………………48
1.14 Взаимодействие инсулина с другими лекарственными препаратами…...49
1.15 Получение инсулина………………………………………………………..52
1.16 Лекарственные формы и системы доставки инсулина…………………...57
1.17 Форма выпуска препаратов инсулина……………………………………..58
1.18 Хранение инсулина…………………………………………………………59
2 ВЫЯВЛЕНИЕ ВОСТРЕБОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ИНСУЛИНА……………………………………………………………………...60
2.1 Анализ различных лекарственных форм инсулина в лекарственных препаратах………………………………………………………………………...61
2.2 Инъекционные формы аналогов инсулина и его конъюгатов……………68
2.3 Альтернативные способы доставки инсулина в организм человека……..71
2.3.1 Трансдермальный путь доставки в организм человека…………………72
2.3.2 Трансбуккальный и сублингвальный пути доставки в организм
человека…………………………………………………………………………..73
2.3.3 Интраназальный путь доставки в организм человека…………………...74
2.3.4 Ингаляционный путь доставки в организм человека……………………77
2.3.5 Пероральный путь доставки в организм человека……………………….80
2.4 Сравнительный анализ побочных видов действия лекарственных
препаратов инсулина в различных лекарственных формах…………………..90
2.5 Анализ статистических данных полученных в больнице по амбулаторным стационарным больным сахарного диабета…………………………………….94
2.6 Анализ аптечного рынка противодиабетических средств…………………96
ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………….100
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ И ИСТОЧНИКОВ…………………………………
В ранние утренние часы (4-5 часов) она самая высокая. В зависимости от времени суток на 1 ХЕ, в среднем, секретируется:
- на завтрак — 1,5-2,5 ЕД инсулина
- на обед 1,0-1,2 ЕД инсулина
- на ужин 1,1-1,3 ЕД инсулина
1 единица инсулина снижает сахар крови, в среднем, на 2,0 ммоль/л, а 1 ХЕ повышает его на 2,2 ммоль/л. Из среднесуточной дозы инсулина величина пищевого инсулина составляет примерно 50-60 % (20-30 ЕД), а на долю базального инсулина приходится 40-50 %.
Режимы инсулинотерапии (см. Табл. 5).
Таблица 5 - Рекомендуемые режимы инсулинотерапии
Перед завтраком |
Перед обедом |
Перед ужином |
Перед сном |
1 |
2 |
3 |
4 |
КИ (А) +ПИ |
КИ (А) |
КИ (А) |
ПИ |
1 |
2 |
3 |
4 |
КИ (А) |
КИ (А) |
КИ (А) |
ПИ |
КИ (А) +ПИ |
КИ (А) |
КИ (А) +ПИ |
- |
КИ (А) +ПИ |
КИ (А) +ПИ |
КИ (А) |
ПИ |
Ориентировочное распределение дозы инсулина:
перед завтраком и обедом – 2/3 суточной дозы;
перед ужином и сном – 1/3 суточной дозы.
Интенсифицированная инсулинотерапия рекомендована в следующих случаях:
- беременность (абсолютное показание);
- впервые обнаруженный СД 1 типа (относительное показание);
- СД с предполагаемой продолжительностью жизни более 10 лет (относительное показание).
В связи с риском развития гипогликемии проведение интенсифицированной инсулинотерапии считают противопоказанным при:
- нестабильной пролиферативной ретинопатии;
- развивающейся нефропатии;
- предполагаемой
- неустойчивом стиле жизни;
- невозможности полноценного самоконтроля;
- нежелании больного выполнять рекомендации врача;
- развитии тяжёлой гипогликемии;
- гипогликемии без предвестников.
В процессе лечения его схему можно менять. Инсулинорезистентность, обусловленная выработкой антител к экзогенному инсулину, при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулина развивается очень редко. [18, стр.259]
Инсулины, рекомендуемые к применению (см. Табл. 6).
Таблица 6 - Перечень инсулинов, рекомендуемых к применению у больных СД 2 типа
Инсулины |
Перечень препаратов |
Путь введения |
Начало действия |
Пик действия, ч |
Длительность действия, ч |
Ультракороткого действия (аналоги инсулина человека) |
Инсулин лизпро (хумалог); Инсулин аспарт (новоРапид Пенфилл) |
Подкожно |
Через 15 мин |
Через 0,5-2 часа |
3-4 |
Короткого действия |
Инсулин растворимый (актрапид НМ; хумулин Регуляр; инсуман рапид ГТ) |
Подкожно |
Через 30 мин |
Через 1-3 |
6-8 |
Средней продолжительности действия |
Инсулина-цинк; протафан НМ; хумулин НПХ; инсуман базал ГТ |
Подкожно |
Через 2,5 часа; через 1,5 часа; через 1 час; через 1 час |
Через 7-9; через 4-6; через 4-8; через 3-4 |
18-20; 12-14; 18-20; 18-20 |
Длительного действия |
Ультратард НМ; инсулин гларгин (лантус) |
Подкожно |
Через 4 часа; через 1 час |
Через 10-16; нет пиков |
28; 24 |
Смешанные в различных пропорциях |
Инсуман Комб 25 ГТ |
Подкожно |
Фармакокинетика зависит от пропорции смешиваемых инсулинов |
[18, стр.262]
Показания к применению:
- неэффективность диеты
и максимальной дозы
- HbAIc > 7,5% (гликированный гемоглобин);
- гликемия натощак > 8 ммоль/л при ИМТ (индекс массы тела) <25 кг/м2;
- кетоацидоз;
- оперативное вмешательство
(возможен временный перевод
Перед назначением инсулина больному СД 2 типа необходимо:
- обучить пациента методам самоконтроля;
- предупредить о возможности возникновения гипогликемии и обучить методам её устранения;
- пересмотреть принципы диетотерапии.
Возможны два варианта перехода к инсулинотерапии:
- вариант 1 (комбинированная терапия) – добавление инсулина к сахароснижающим средствам для приёма внутрь (см. Табл. 7 );
- вариант 2 (монотерапия) – моноинсулинотерапия с отменой применения сахароснижающих средств для приёма внутрь (см. Табл. 8).
Таблица 7 - Комбинация инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов (ориентировочные дозы)
Этап |
Вид инсулина |
Стартовая доза, ед. |
Время введения |
Коррекция дозы |
1 |
Инсулин средней продолжительности действия |
8-12 |
Перед сном |
Коррекция дозы инсулина (+2 - +4 ед) через каждые 2-3 дня до достижения цели – гликемия:
натощак < 6,5 ммоль/л через 2 ч после еды < 9 ммоль/л |
2 |
Инсулин средней продолжительности действия |
8-12 |
Перед завтраком и перед сном | |
3 |
Отмена ПСП и назначение смешанных инсулинов (30/70) |
12
8 |
Перед завтраком
Перед ужином |
Цели инсулинотерапии:
- гликемия натощак: 6,5 ммоль/л;
- гликемия через 2 часа после еды < 9 ммоль/л. [9, стр.15]
Таблица 8 - Монотерапия инсулином на фоне отмены ПСП (ориентировочные дозы)
Этап |
Вид инсулина |
Стартовая доза, ед. |
Время введения |
Коррекция дозы |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
1 |
Смешанный инсулин 30/70 |
12 |
Перед завтраком |
Коррекция дозы инсулина (+2 - +4 ед) через каждые 5
|
8 |
Перед ужином | |||
1 |
2 |
3 |
4 | |
2 |
Инсулин средней продолжительности действия |
8 |
Перед завтраком и перед сном |
2-3 дня до достижения цели – гликемия:
натощак < 6,5ммоль/л
через 2 ч после еды < 9 ммоль/л |
3 |
Инсулин короткого действия |
6 |
Перед основными приёмами пищи |
[9, стр.16]
1.6.2 Фитотерапия сахарного диабета
Фитотерапия (от греческого слова «фитон» — растение) — это лечение лекарственными и другими растениями. Целебные свойства различных растений нашли своё применение ещё в глубокой древности, а в настоящее время используются народами многих стран, особенно Азии и Африки. [32]
Начинают фитотерапию с одного лекарственного растения, затем предпочтительны малокомпонентные прописи, содержащие 3-5 растений, реализующих основные направления терапии. Состав сбора следует изменять каждые 2 месяца, а сборы, содержащие адаптогены или извлечения из солодки, принимать не более 1 месяца. В первую неделю лечения через каждые 2-3 дня следует определять содержание глюкозы в плазме крови и в зависимости от результатов исследования подбирать дозу, вызывающую нормализацию этого показателя. Каждому больному необходимо подобрать 3-6 прописей оптимальных для него сборов. Дополнительно показано назначение фитопрепаратов, улучшающих микроциркуляцию, нормализующих функции ССС (сердечнососудистая система), ЦНС (центральная нервная система) и так далее. [33, стр.7]
Длительное применение фитопрепаратов улучшает самочувствие больных, снижает гипергликемию, что позволяет уменьшить дозы сахароснижающих препаратов.
Принцип непрерывного лечения предполагает чередование специфических и вспомогательных методов, в частности, использование средств растительного происхождения. Лекарственные растения включают большое количество различных химических соединений, которые обладают широким спектром биологической активности. Кроме основных действующих химических соединений растения содержат так называемые сопутствующие вещества, которые усиливают или ослабляют действие основных отличий природных и синтетических лекарственных средств. Использование фитопрепаратов позволяет смягчить побочное действие химиотерапии и воздействовать на все стороны патогенетического процесса, не вызывая развития побочных эффектов. [33, стр.28]
Фитотерапия при сахарном диабете проводится постоянно, в течение всей жизни больного (без перерывов), по возможности чередуя ЛР и сборы под наблюдением врача. При СД рекомендуются следующие сборы лекарственных трав:
- Фасоль обыкновенная (створки плодов),
Черника обыкновенная (лист) поровну.
Готовится настой в соотношении 1 столовая ложка на 200 мл воды, принимать по 1/3 3 раза в день до приёма пищи.
- Фасоль обыкновенная (створки плодов),
Мята перечная (лист). Поровну.
Готовить и принимать как предыдущий.
- Черника обыкновенная (лист) – 2 ч,
Фасоль обыкновенная (створки плодов) – 2 ч,
Овёс посевной (зелёная солома) – 1 ч.
Готовить и принимать как предыдущий.
- Черника обыкновенная (лист),
Лопух большой (корень) 25,0.
Отвар готовить в соотношении 1 столовая ложка на 200 мл воды, принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до приёма пищи.
- Черника обыкновенная (лист),
Фасоль обыкновенная (створки плодов),
Лопух большой (корень) 25,0,
Брусника (лист).
Готовить и принимать как предыдущий.
- Черника обыкновенная (лист),
Одуванчик лекарственный (корень),
Крапива двудомная (лист). Поровну.
Готовить и принимать как предыдущий. [33, стр.29]
- Орех грецкий (лист),
Мята перечная (лист),
Горец птичий (трава). По 20 ч.
Настой готовится в соотношении 1 столовая ложка на 200 мл воды, принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до приёма пищи.