Миастения
Миастения –
тяжелое аутоиммунное заболевание
с прогрессирующим течением, в
основе которого лежит нарушение
передачи импульса с нейрона
на мышечное волокно, клинически
проявляющееся развитием патологической
утомляемости мышц, приводящей к
парезам и параличам. В настоящее
время это одно из наиболее
хорошо изученных аутоиммунных
заболеваний.
Физиология передачи
активационного импульса в нервно-мышечном
синапсе представляется следующей.
Выделение ацетилхолина (АХ) осуществляется
специализированными активными
зонами пресинаптического нервного
волокна, причем выброс медиатора
происходит в виде определенных
порций – «квантов», содержащих
от 6 до 10000 молекул ацетилхолина. Количество
выделяющегося АХ зависит от
интенсивности его синтеза, концентрации
ионов кальция, а также от
длительности и амплитуды потенциала
деполяризации пресинаптической
мембраны. Согласно современным
представлениям, холинорецептор (ХР) представляет
собой гликопротеин, состоящий из
5 субъединиц, формирующий ионный
канал. Синтез субъединиц контролируется
разными генами. После связывания
АХ с определенными участками
рецептора происходит поступление
ионов натрия в клетку и
генерация локального потенциала
действия концевой пластинки,
который при достижении порогового
уровня вызывает деполяризацию
всего мышечного волокна и
мышечное сокращение. В норме
нервно-мышечная передача импульса
характеризуется фактором безопасности:
число холинорецепторов и количество
медиатора значительно больше, чем
необходимо для мышечного сокращения.
Холинорецепторы концевой пластинки
нервно-мышечного синапса представлены
двумя видами: стабильными, имеющими
период полужизни 12 дней, и быстроразвивающимися,
время полужизни которых составляет
24 часа. Последние обладают высокой
обновляющейся способностью. Установлено,
что для поддержания нормальной
нервно-мышечной проводимости достаточно
функционировнаия 25-30% рецепторов от
их общего числа.
В основе развития
миастении лежит блокада и
повреждение аутоантителами нервно-мышечных
синапсов, что приводит к нарушению
нормальной мышечной активности.
Аутоантитела, связываясь с холиновыми
рецепторами терминальной постсинаптической
пластинки нервно-мышечных синапсов,
блокируют присоединение к ним ацетилхолина,
и тем самым нарушают проведение активационного
импульса к мышечному волокну, а также
индуцируют комплемент-зависимую цитотоксическую
реакцию, приводящую к деградации рецепторов.
Разрушение более 75 рецепторов концевой
пластинки синапса является той гранью,
которая приводит к нарушению полноценного
функционирования нервно-мышечных синапсов
и клиническому проявлению аутоиммунного
процесса. Обнаружена прямая корреляционная
связь между уменьшением числа рецепторов
к ацетилхолину и тяжестью заболевания.
Более чем у 90% больных миастенией в сыворотке
обнаруживаются антитела (IgG) к холинорецепторам.
У тех, у кого не обнаруживаются аутоантитела,
имеет место легкая форма заболевания.
Часто миастении
сопутствует тимома или гиперплазия
тимуса, которые выявляются у
75% больных. Для миастении также
характерно наличие в периферической
циркуляции Т-лимфоцитов, сенсибилизированных
к холинорецепторам.
Основными симптомами
миастении являются генерализованная
мышечная слабость (у 85% больных)
или слабость только глазодвигательных
мышц (у 15% больных). При генерализованной
форме заболевания поражаются
мышцы, осуществляющие мимику, жевание,
глотание, движения в шейном отделе,
дыхание и движение конечностей.
Это проявляется дисфонией, дисфагией,
затруднением жевания, диспноэ,
проксимальной мышечной слабостью.
Возможно развитие угрожающего
жизни миастенического криза.
У больных с глазной формой
миастении обычно наблюдаются
диплопия и птоз.
Основными направлениями
лечения больных миастенией являются:
1) Увеличение нейромышечной
проводимости при помощи антихолинэстеразных
средств;
2) Подавление аутоиммунных
реакций и снижение концентрации
в крови аутоантител;
3) Максимально быстрое
достижение полной и длительной
ремиссии.
По имеющимся
данным, у 22% больных наблюдаются
спонтанные ремиссии.
В 15-30% случаев
миастения сочетается с опухолями
вилочковой железы.
Лечение больных
с миастеническим кризом проводят
в отделении интенсивной терапии.
В лечение больных с кризом
следует включать не только
препараты, улучшающие мышечную
проводимость, но и иммуномодуляторы,
а также средства, улучшающие
метаболизм тканей и их устойчивость
к гипоксии.
Список литературы:
1. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко
А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие
заболевания нервной системы. — М., 2004.
2. Пономарева Е.Н. Миастения.
— Минск, 2002.
3. Бедулева JI.B. Иммунная сеть
в патогенезе аутоиммунных заболеваний
/ JI.B. Бедулева, И.В. Меньшиков // Успехи физиологических
наук. 2008. - № 1.
4. Гланц С. Медико-биологическая
статистика / С. Гланц. М., 1999.
5. Коен С. Механизмы иммунопатологии /
С. Коен, П. Уорд. М.: Медицина, 1983.