Противоопухолевый иммунитет

Основную роль в противоопухолевом иммунитете играют клеточные реакции.  Общая  схема  противоопухолевого  иммунитета приведена на рисунке 3.

Рис. 3. Общая схема противоопухолевого иммунитета.

Т-клеткам для оказания цитотоксического действия на опухолевые клетки необходимо пройти процесс созревания (этапы пролиферации и дифференцировки), в результате которого формируются эффекторные Т-цитотоксические лимфоциты. Этот процесс, как правило, занимает несколько дней.

Макрофагам и НК-клеткам не требуется созревания для оказания цитотоксического действия на опухолевые клетки.

АГ-R- антигенраспознающий рецептор;

FcR- рецептор для Fc-фрагмента антитела;

АЗКЦ – антителозависимая клеточная цитотоксичность.

 

В эксперименте на животных показано, что опухоли способны индуцировать образование специфических эффекторных Т-киллеров, которые, распознавая опухолевые антигены на клетках, представленные в комплексе с молекулами HLA- 1 класса, вызывают их цитолиз. Лизис опухолевых клеток происходит за счет продукции лимфоцитами перфоринов, фрагментинов и индукции апоптоза через Fas-лиганды.

Гуморальные иммунные реакции при опухолевом росте могут как способствовать регрессии опухоли, так и стимулировать ее развитие. Установлено, что взаимодействие антител с некоторыми опухолевыми клетками приводит к активации комплемента и лизису опухолевых клеток. Антитела также выступают индукторами реакции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности.

Вместе с тем, было замечено, что усиление гуморальной иммунной реакции часто способствует росту опухоли. Это отмечалось как при попытках защитить животных от опухолевого роста с помощью активной иммунизации опухолевыми антигенами, так и при пассивной иммунизации животных путем введения специфических антиопухолевых антител. Также обнаружено, что сыворотка, полученная от животных с прогрессирующим опухолевым ростом, блокирует литическое действие лимфоцитов в реакции клеточно-опосредованной цитотоксичности. Исследователи наблюдаемый эффект усиления опухолевого роста связывают с маскировкой антителами специфических детерминант опухолевых клеток, что блокирует развитие клеточных иммунных реакций. Установлено, что подобный эффект оказывают также иммунные комплексы (ИК), формируемые антителами с растворимыми опухолевыми антигенами.

Суммируя вышеизложенное, можно заключить, что рост опухоли может происходить:

1) либо в результате  прорыва иммунной защиты организма, как это справедливо в отношении вирус-индуцированных опухолей;

2) либо в результате  «иммунной невидимости» опухолевых  клеток, как это отмечается при  большинстве спонтанных опухолей, которые не несут опухолеспецифических  антигенов.

 

Механизмы уклонения опухоли от иммунной защиты организма

 

Для объяснения роста опухолей, несущих чужеродные антигены в условиях нормальной иммунореактивности организма, предложены следующие гипотезы:

1. Гипотеза иммунного  усиления.

Согласно гипотезе, появляющиеся в ходе развития опухоли антиопухолевые антитела экранируют опухолевые детерминанты, тем самым защищая опухоль от атаки цитотоксических клеток.

2. Гипотеза иммунной селекции.

Суть гипотезы заключается в том, что в процессе роста опухоли число и плотность опухолевых антигенов сильно варьирует. Опухолевые клетки с большим числом антигена разрушаются механизмами клеточного иммунитета, а опухолевые клетки с низкой  плотностью антигена выживают и продолжают пролиферировать.  Часто злокачественная трансформация клеток и их рост сопровождаются снижением или полным прекращением экспрессии молекул HLA 1 класса. Известно, что эти структуры представляют опухолевые пептиды, и они играют ведущую роль в генерировании специфических Т-цитотоксических лимфоцитов. Отсутствие молекул HLA на опухолевых клетках является показателем неблагоприятного прогноза.

3. Гипотеза слабой иммуногенности  опухолевых антигенов.

Из-за слабой иммуногенности опухолевых антигенов иммунный ответ оказывается недостаточным, чтобы препятствовать росту опухоли и ее метастазированию. Полагают, что причиной низкой иммуногенности опухолей может быть недостаточная (или отсутствие) экспрессии на клетках ко-стимулирующих молекул (например, В7). В условиях отсутствия ко-стимулирующего сигнала антигенная активация клеток приводит к клональной анергии, что может способствовать развитию толерантности к опухоли. Рядом исследований показано, что развитие опухолей сопровождается также генерированием Т-супрессорных клеток.

 

Иммунодиагностика  онкопатологии

 

В настоящее время иммунодиагностика опухолей основана на выявлении в сыворотке и жидкостях больного опухолеспецифических антигенов или маркеров опухолевого роста (опухолеассоциированных белков). Для их выявления используется иммуноферментный анализ, метод двойного сэндвича.

Промышленностью производятся следующие тест-системы:

- СЕА; используется для выявления РЭА, положительный тест при карциноме толстой кишки и поджелудочной железы.

- AFP; используется для выявления альфа-фетопротеина, положительный тест при первичном раке печени.

- СА-125; содержит маркер рака яичника.

- СА-15-3; содержит маркер рака молочной железы.

- СА-19-9; содержит маркер рака ЖКТ.

- СА-242; содержит маркер рака поджелудочной железы, толстой и прямой кишки.

- PSA EIA; содержит специфический антиген простаты.

- PSA Free; содержит специфический антиген простаты, используется для определения свободного PSA.

- NSE; содержит маркер мелкоклеточного рака легких.

- UBC; содержит маркер рака мочевого пузыря.

- CASA; содержит маркер рака яичника.

- MSA; содержит маркер рака молочной железы.

- Chromogranin A; содержит маркеры опухолей эндокринного происхождения.

- CD30 (Ki-1 Antigen); используется в диагностике опухолей лимфопролиферативного происхождения.

 

 

Иммунотерапия  больных  с  онкопатологией

 

Иммунотерапия больных с онкопатологией ведется по двум направлениям:

1) коррекция иммунных  расстройств, развивающихся в процессе  проведения химио- и радиотерапии;

2) активация противоопухолевых  иммунных механизмов.

Для лечения гемо- и иммунодепрессий, развивающихся в результате токсического действия опухолей на гемопоэз и иммуногенез, а также как следствия  применения высоких доз радио- и химиотерапии, в соответствии с показаниями, могут быть использованы: 1) трансфузия совместимого костного мозга (в том числе и криоконсервированного аутологичного костного мозга); 2) трансфузия лейкомассы и тромбоцитарной взвеси (в том числе и аутологичной); 3) иммунотропные препараты, влияющие на Т-В- и макрофагальное звено иммунитета. 

Для активации иммунных противоопухолевых механизмов в настоящее время активно разрабатываются  следующие приемы.

1. Стимуляция клеток с  литическими свойствами. 

2. Введение активированных  ин витро лимфоцитов (ЛАК, ЛИО).

3. Введение моноклональных опухолеспецифических антител.

4. Создание опухолевых  вакцин.

5. Усиление иммуногенности  опухолевых клеток.

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

 

Понимание этих закономерностей позволяет сделать важный вывод о том, что принципиально возможно использовать иммунотерапию как метод противорецидивного и антиметастатического лечения, когда основная масса опухоли удалена и прогноз болезни зависит от эффективного подавления уцелевших злокачественных клеток. А отсюда логично следует заключение о возможностях и перспективах применения противоопухолевых вакцин.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список используемой литературы

 

1. http://airmed.com.ua/401.html
2. http://userdocs.ru/biolog/103810/index.html
3. microhtmlbiologu.ru/mikroorganizmyi/uchenie-ob-immunitete/protivoopuholevyiy-immunitet.