Распространение контрафактной продукции в России

Производитель (поставщик) предъявляет: паспорт производителя (для отечественных  препаратов), или сертификат качества фирмы (для зарубежных), а также  документы, подтверждающие происхождение  лекарства (сертификаты на сырье  и материалы, используемые при производстве лекарственного средства), протоколы  испытаний лекарств, проведенных в испытательных лабораториях.

В соответствии с нормативно-правовыми актами в каждой организации-производителе (поставщике) должно быть назначено лицо, уполномоченное на принятие (подписание) декларации.

-Кем проводятся  испытания качества лекарственного  средства при подтверждении его  соответствия?

В соответствии с постановлением Правительства РФ от 07.07.1999г. установлен порядок принятия декларации о соответствии, согласно которому производители (продавцы) могут сами выбирать испытательную  лабораторию (участие третьей стороны).

В настоящее время таких  испытательных лабораторий, расположенных  на территории всей страны около 70, и  аккредитованных в установленном  порядке на техническую компетентность и независимость для осуществления  экспертизы качества лекарственных  средств при подтверждении их соответствия.

Перечень (реестр) аккредитованных  испытательных лабораторий, проводящих экспертизу качества ЛС, доводится до сведения субъектов обращения лекарственных средств публикацией на сайте Росздравнадзора.

– Кем осуществляется регистрация деклараций о соответствии?

Регистрацию деклараций осуществляют органы по сертификации, аккредитованные  в установленном порядке Ростехрегулированием на данный вид работ. Перечень данных органов приведен на сайте Росздравнадзора.

Декларация считается  зарегистрированной с даты ее внесения в официальный реестр этого органа по сертификации и имеет юридическую силу на всей территории России.

Срок действия декларации устанавливается самим декларантом, однако он не должен превышать срока годности препарата.

- Кто несет  ответственность за качество  лекарственных средств?

Ответственность за качество лекарственных средст несут производители лекарственных средств или лица, выполняющие функции иностранного изготовителя (на основании договора с ним в части обеспечения соответствия поставляемой продукции). Кроме того, у каждого участника фармацевтического рынка должна быть внедрена система обеспечения качества.

Каждый субъект обращения  лекарственных средств несет  ответственность за качество реализуемых  препаратов. Каждый на своем участке  – производитель, поставщик, аптека.

Если производитель выпускает  качественные лекарственные средства, а при транспортировке и хранении допущены нарушения, в результате которых  качество ЛС пострадало, такие препараты  выявляются в результате мониторинга  качества и подлежат изъятию из обращения.

– Каким образом  участники рынка могут идентифицировать сведения о декларациях соответствия?

В настоящее время провести идентификацию сведений о декларации о соответствии можно по базе данных зарегистрированных деклараций, размещенной на сайте ФГУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской продукции» Росздравнадзора.

В соответствии со ст. 28 Федерального закона от 27.12.2002 № 184-ФЗ «О техническом  регулировании» установлена обязанность  лиц, являющихся заявителями (продавец продукции) предъявлять заинтересованным лицам документы, свидетельствующие  о подтверждении соответствия продукции  установленным требованиям (декларации о соответствии или их копии).

При этом, заинтересованными лицами могут являться центры контроля качества в субъектах Российской Федерации, оптовые фармацевтические организации, розничные аптечные учреждения, а также потребители.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.Применение физико-химических методов при выявления фальсификатов.

Спектрофотометрический  метод анализа – основан на поглощении монохроматического излучения, т.е. излучения с одной длиной волны в видимой и УФ областях спектра.

Фотоколориметрический метод  анализа – основан на поглощении полихроматического излучения, т.е. пучка  лучей с близкими длинами волны  в видимой области спектра. Фотоколориметрию используют в основном для анализа окрашенных растворов.

Оба метода основаны на общем  принципе – пропорциональной зависимости  между светопоглощением и концентрацией определяемых веществ.

Основные области  электромагнитного излучения (нм)

1.УФ 

• вакуумная – 100-200 нм
• ближняя - 200-400 нм

2.Видимая - 400-800нм

3.Инфракрасная(ИК)

• ближняя 800-2500 нм

В настоящее время  многие контролирующие и общественные организации, которые защищают права потребителя, проводят анализы на установление факта фальсификации. Для этого используют такие аналитические методы, как жидкостная хроматография и спектроскопия БИК_диапазона. Оба этих метода широко применяются в фармацевтической промышленности. Преимуществом жидкостной хроматографии является возможность проведения точного анализа. Однако в процессе анализа исследуемая таблетка полностью уничтожается; кроме того, процедура анализа достаточно длительная. Анализ с помощью БИК_технологии менее детальный, но метод неразрушающий и занимает всего несколько секунд. Кроме того, спектрометр может быть использован в мобильных лабораториях, что делаетего подходящим для выполнения

скрининговых исследований препаратов. Мобильность ИК_техники позволяет создавать целые сети мобильных лабораторий. Подобный проект был организован Китайским министерством здравоохранения и лекарственных средств. Для проведения скрининговых тестов Фурье_БИК_спектрометры (Matrix_F компании Bruker Optik GmbH, Германия) были установлены в небольших фургонах. Передвижные лаборатории были направлены во все части страны для выявления фактов фальсификации. Тесты выполняли, регистрируя спектры таблеток, непосредственно прижимая датчик к поверхности таблетки. Затем полученный спектр определенным образом сравнивался с эталонным (полученным при анализе оригинального препарата от оригинального производителя). При несовпадении полученных спектров соответствующие таблетки направлялись в лабораторию для более детального анализа (в дан_

ном случае с помощью ВЭЖХ). В реализации этого проекта простота анализа сыграла одну из решающих ролей, ведь, в отличие от методов «мокрой химии», использование БИК_спектроскопии не представляет никакой сложности: оператор с помощью специального меню выбирает определяемое вещество и одним нажатием кнопки начинает измерение. Анализ начинается автоматически, и через несколько секунд полученные результаты отображаются на экране. Проект Китайского министерства здравоохранения и лекарственных средств был весьма успешным. Уже в первый день работы мобильных спектральных лабораторий были выявлены фальсифицированные препараты даже в официально зарегистрированных аптеках. С помощью современных аналитических технологий можно в значительной мере повысить уровень безопасности пациентов, контролируя как минимум продукцию официально зарегистрированных розничных аптечных сетей. БИК_спектроскопия во многихслучаях позволяет реализовать прямой контроль процессов в режиме реального времени, как того требуют системы производственного контроля. Сокращение времени, затрачиваемого на проведение анализа, более высокое и предсказуемое качество продукции, исключение возможности производства бракованных партий – результат применения спектральных технологий. Кроме этого, онлайн_анализ позволяет контролировать множество параметров системы одновременно. На сегодняшний день многие пользователи говорят о системах аналитического контроля производственных процессов как о революционном открытии для фармацевтической промышленности, позволяющем заменить контроль качества «по документации» обеспечением постоянного качества препаратов. Аналитики получили еще один совершенно новый инструмент, который служит не только для проверки произведенной продукции, но и для комплексного контроля качества. И в этой области БИК_спектроскопия является наиболее мощным инструментом на сегодняшний день.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.1.Применение  УФ-СФМ для обнаружения фальсификатов  в сравнении с другими физико-химическими  методами.

Разработка методов выявления  некоторых фальсифицированных антимикробных  средств на примере сульфаниламидов. Сульфаниламидные препараты выпускаются преимущественно в форме таблеток, менее распространены растворы для инъекций, гранулы, сиропы и суспензии, а также лекарственные формы для наружного применения.

Среди всех наименований лекарственных  субстанций и препаратов сульфаниламидов, представленных в настоящее время  на фармацевтическом рынке РФ, наиболее распространенным можно назвать  ко-тримоксазол, а также сульфадиметоксин и фталилсульфатиазол.

Сравнительный анализ фармакопейных  статей России, Великобритании, Японии и США позволил выявить ряд  существенных различий в требованиях  к качеству сульфаниламидных субстанций и методах их оценки. Следует отметить также, что даже в пределах одной  фармакопеи при оценке аналогичных  показателей качества различных  сульфаниламидов используются различные  методы анализа – как физико-химические, так и химические. В ряде случаев  зафиксировано применение исключительно  химических методов.

При оценке показателей качества таблеток сульфаниламидов указанные  фармакопеи также предусматривают  проведение разных методов анализа.

Анализ нормативной документации отечественных и зарубежных фирм-производителей показал, что как и в случае фармакопейных статей, анализ качества субстанций сульфаниламидов одного и того же наименования предусматривает  применение широкого набора химических и физико-химических методов анализа  даже для аналогичных показателей  качества. Сходная ситуация наблюдалась  при изучении стандартов качества таблеток сульфаниламидов, производимых разными  предприятиями.

Некоторые фармакопейные  статьи регламентируют проведение исключительно  химических методов как качественного, так и количественного анализа  препаратов.

Исследования стандартов качества сульфаниламидных субстанций и таблеток позволили также сделать  вывод о том, что требования к  качеству субстанций являются более  жесткими, нежели в случае лекарственных  препаратов. Данный подход может быть применен только в условиях производства, отвечающего стандартам надлежащей производственной практики (GMP), при  котором ключевая роль в обеспечении  качества готовой продукции отводится  качеству исходных компонентов. Вместе с тем, при отсутствии надлежащего  контроля именно этот подход способствует появлению фальсифицированных лекарственных  средств.

Проведенный анализ показал, что не все показатели, составляющие стандарты качества лекарственных  средств, могут быть  применены  для выявления фальсификата, либо в силу недостаточной их специфичности («Описание, «Растворимость»), либо из-за невозможности их унифицировать  между лекарственными средствами разных производителей («Растворение»). В частности, они демонстрируют неэффективность при анализе фальсифицированных лекарственных средств, полученных путем подмены исходной субстанции родственным по химической природе соединением. Это было изучено нами путем тестирования данных методик на примере модельных смесей исходных субстанций с веществами, обладающими аналогичным набором функциональных групп (первичная ароматическая аминогруппа, сульфамидная группа).

В связи с этим, были проведены  комплексные исследования по подбору  унифицированных методик, позволяющих  проводить анализ как субстанций, так и препаратов, с целью получения однозначного ответа об оригинальности анализируемых сульфаниламидов.

С целью установления подлинности  сульфаниламидных субстанций и препаратов методом тонкослойной хроматографии  были подобраны условия, позволяющие  максимально разделить различные  сульфаниламиды, в том числе близкие  по химическому строению. Оптимальной  подвижной фазой является система  хлороформ : этанол : диметилформамид (100:10:5) (рис. 1). Использовали пластинки ПТСХ-П-А-УФ. Для обнаружения зон адсорбции хроматограмму просматривали в видимом и УФ-свете при соответствующей длине волны с последующей детекцией парами иода.

Данные условия являются пригодными для использования их с целью идентификации субстанций и таблеток сульфаниламидов и  позволяют осуществлять определение  их подлинности в условиях экспресс-анализа, а также определить степень их чистоты, что также существенно  при выявлении фальсификата.

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 1. Хроматограмма растворов сульфаниламидов в системе хлороформ : этанол : диметилформамид (100:10:5). Условные обозначения: 1- рсо сульфаметоксазола (Rf=0,53), 2- рсо сульфадиметоксина (Rf=0,62), 3- рсо триметоприма (Rf=0,23), 4- рсо фталилсульфатиазола (Rf=0,05), 5- раствор смеси указанных веществ

Использовали пластинки  ПТСХ-П-А-УФ. Для обнаружения зон  адсорбции хроматограмму просматривали в видимом и УФ-свете при соответствующей длине волны с последующей детекцией парами иода.

Данные условия являются пригодными для использования их с целью идентификации субстанций и таблеток сульфаниламидов и  позволяют осуществлять определение  их подлинности в условиях экспресс-анализа, а также определить степень их чистоты, что также существенно  при выявлении фальсификата.