Суппозитории как лекарственная форма

Бутирол – основа, представляющая собой сплав гидрогенизированных жиров и парафина. В настоящее время имеет состав – 50% гидрогенизированных жиров, 20% парафина и 30% масоа какао.  

Основа  жировая для суппозиториев состоит из масла какао – 30%, жира кулинарного «фритюрного» (температура плавления 31-34°С) – 49-60%, парафина – 21%.  

В качестве суппозиторной основы для  получения суппозиториев методом  выливания можно использовать твердый  жир на пальмоядровой основе и  на основе гидрированного подсолнечного масла (саломаса) типа А. Он содержит 100% твердого жира и может использоваться при изготовлении детских суппозиториев.   

Кроме гидрированных жиров могут использоваться продукты их термического фракционирования, т.е. выделения по температурному признаку узких фракций глицеридов, имеющих  оптимальную температуру плавления. Примером может служить себувинол, представляющий собой фракцию бычьего жира с температурой плавления 36-37°С.  

В 1968 г. Ажгихин И.С. предложил в  качестве основ ацетонорастворимые фракции гидрогенизатов пальмоядрового масла и говяжьего жира. К ним  часто добавляют эмульгатор Т-2 и  др.  

Такие основы как гидрогенизированные  жиры, продукты их термического фракционирования и ацетонорастворимые фракции могут  использоваться для изготовления суппозиториев  методом выливания в формы.   

Гидрофильные  основы.  

- желатино-глицериновая   

- мыльно-глицериновая   

- полиэтиленоксидная.   

Желатино-глицериновая основа. Официнальная ее пропись включает 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина (около 12,5% желатина). Изготовление основы ведут с учетом особенностей технологии раствора желатина. Применяется в основном для вагинальных суппозиториев методом выливания. Лекарственные вещества легко всасываются из этой основы, однако основа не стабильна как в физиологическом отношении, так и в отношении микробной контаминации.  

Мыльно-глицериновая основа не индифферентна в фармакологическом отношении. Это лекарственное вещество, обладающее слабительным действием.   

Официнальная  пропись глицериновых свечей включает (ГФХ):        

Глицерина       60,0        

Натрия карбоната  кристаллического   2,6        

Стеариновой кислоты     5,0   

При взаимодействии натрия карбоната кристаллического со стеариновой кислотой выделяется углекислый газ, при этом образуется натрия стеарат – мыло, обладающее слабительным действием. Одна глицериновая свеча содержит 3,0 г глицерина и 0,27 г натрия стеарата.  

Полиэтиленоксидные  основы. Полиэтиленоксиды – синтетические вещества, получаемые путем полимеризации этиленгликоля или окиси этилена в присутствии воды и гидроксида калия. В зависимости от степени полимеризации они могут иметь различные необходимые структурно-механические характеристики. Данные основы могут использоваться для изготовления суппозиторных основ как выливанием, так и прессованием. Недостатком этой основы является то, что, имея осмотическую активность, она вызывает обезвоживание и раздражение слизистой оболочки прямой кишки.  

Гидрофильные  основы при введении растворяются в  прямой кишке в отличии от липофильных, которые расплавляются, а затем  уже высвобождают лекарственные  вещества.   

Дифильные основы.  

- ланолевая  

- витепсол  

- лазупол.  

Дифильные основы представляют собой сплавы гидрофильных и липофильных основ с эмульгаторами, в связи с чем обладают комплексом положительных свойств тех и  других основ. В некоторых случаях  эти сплавы уменьшают или исключают  недостатки отдельных компонентов.   

Ланоль – эфир фталевой кислоты с высокомолекулярными спиртами кашалотового жира (цетиловый и др.). Ланоль входит в состав ланолевой кислоты, применяемой для приготовления суппозиториев методом выливания.  

Ланолевая основа (температура плавления 35,5-37,5°С):        

Ланоля   60,0 (80,0)        

Гидрожира   20,0 (10,0)        

Парафина   20,0 (10,0)  

Витепсол – триглицерид лауриновой или стеариновой кислот с добавкой 1% моноглицерида лауриновой или стеариновой кислоты в качестве эмульгатора. Температура плавления 33-35°С. Витепсол выпускается в различных группах H, W, S, E, отличающихся своими физико-химическими свойствами. Используется для изготовления суппозиториев методом выливания.  

Кроме того, к дифильным основам относятся  гидроегнизированные жиры с добавками  эмульгаторов. При этом введение эмульгаторов улучшает структурно-механические свойства основ, облегчает инкорпорирование значительных объемов жидкостей  и ускоряет высвобождение лекарственных  веществ из суппозиториев. В качестве этой группы основ используют гидрогенизаты  хлопкового, пальмоядрового, подсолнечного  и других растительных масел с  добавлением эмульгатора Т-2.   

Все дифильные основы используются для  изготовления суппозиториев методом  выливания. Они характеризуются  положительными структурно-механическими  свойствами и стабильностью при  хранении.  
  
 

Технология  суппозиториев.  

Изготовление  суппозиториев включает несколько  стадий: подготовка основы, введение лекарственных  веществ и получение суппозиторной  массы, дозирование, формирование суппозиториев, упаковка и оформление. Различают  три способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. В аптечной практике в  основном применяют первые два способа.  

Введение  лекарственных веществ в основу. Порядок введения различных лекарственных веществ в основу зависит от физико-химических свойств и от их растворимости.   

Вещества, растворимые в основе (камфора, хлоралгидрат, фенол и др.), растворяют в части основы или во всем количестве расплавленной основы. При выкатывании суппозиториев, если к маслу какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и другие вещества, понижающие температуру плавления основы, то используют воск или парафин для уплотнения суппозиторной массы. Густые и жидкие вещества – ихтиол, нафталанская нефть, винилин – смешивают непосредственно с основой – измельченным масло какао (при приготовлении ручным формированием), а введение ланолина в качестве пластификатора (эмульгатора) не требуется.  

Вещества, растворимые  в воде и выписанные в небольших  количествах, предварительно растворяют в воде или глицерине (соли алкалоидов, новокаин, резорцин, протаргол, колларгол, серебра нитрат и др.). Если лекарственные  вещества растворимы в воде и для  их растворения необходим значительный объем воды, то их вводят при тщательном измельчении.  

При изготовлении суппозиториев ручным формированием к веществам, растворенным в небольшом количестве воды, добавляют  ланолин безводный (из расчета 1,0 на 30,0 основы) и смешивают с измельченным маслом какао.  

Вещества, нерастворимые в основе и нерастворимые или очень трудно растворимые в воде, вводят в виде тонкого порошка, путем тщательного растирания порошка с частью измельченного масла какао (в случае ручного формирования), а в случае приготовления суппозиториев выливанием – с частью расплавленной основы. Например, цинка оксид, препараты висмута, сульфаниламидные препараты, фурациллин, ксероформ, дерматол и др.  

При использовании метода выливания  водорастворимые вещества, входящие в состав суппозиториев на гидрофильных основах, растворяют в воде или глицерине (в случае желатино-глицериновой основы) или непосредственно в основе. Жирорастворимые вещества растворяют в расплавленной липофильной основе.   

Изготовление  суппозиториев методом  ручного формирования (выкатывания).  

Этим  способом можно получить суппозитории, шарики и палочки, используя в  качестве основы масло какао, т.к. оно  достаточно пластично и из него легко  выкатывать тела любой формы. Масло  какао, охлажденное предварительно, измельчают в крупный порошок  на мельнице-терке.   

Изготовление  суппозиториев методом выкатывания  осуществляют в фарфоровых ступках, как правило, большого размера. Лекарственные  вещества смешивают с основой  непосредственно после растворения  или растирания с несколькими каплями воды, глицерина, этанольно-глицерино-водного раствора, вазелинового масла. По частям добавляют измельченное масло какао, тщательно уминая пестиком и смешивая с лекарственными веществами до однородной пластичной массы, отстающей от стенок ступки и собирающейся на головке пестика.  

Для получения суппозиторной массы  необходимо добавить ланолин безводный, который делает массу более пластичной, облегчает введение жидких лекарственных  веществ или растворов лекарственных  веществ, обеспечивает самопроизвольное распределение суппозиторной массы по влажным слизистым оболочкам и усиливает резорбцию лекарственных веществ.  

Изготовленную массу с помощью скребка (целлулоидной пластины) собирают на парафинированную капсулу, формируя из нее шар, взвешивают и отмечают на рецепте и ППК.  

Вязкую  жидкость дозируют в центр лунки  предварительно взвешенного масла  какао. Переносят масло какао  с вязкой жидкостью в ступку, тщательно  уминают до однородности и т.д.   

Сформированную  массу переносят на стекло пилюльной  машинки, где с помощью дощечки, обернутой пергаментной бумагой, из суппозиторной массы выкатывают стержень (или формируют брусок), соответствующий определенному  количеству делений резака пилюльной  машинки; далее стержень разрезают  на части (в зависимости от количества прописанных суппозиториев) и из каждой части выкатывают шарообразные тела, из которых с помощью наклонно поставленной дощечки формируют  конусообразные суппозитории (или форма  снаряда, торпеды).   

Изготовление  суппозиториев методом  выливания в формы.   

 

 

  Метод выливания суппозиториев более  удобен, гигиеничен, позволяет получить суппозитории, шарики, палочки одинаковой формы, стабильной массы, но требует специальных разъемных форм, которые могут быть изготовлены из металла, полистирола или другого материала. Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены вертикальные торпедовидные или другой формы (например, шарик) суппозиторные ячейки. Метод выливания позволяет использовать в качестве суппозиторной основы как липофильные, так и гидрофильные основы. 

Если  вещества, входящие в состав суппозиториев, растворяются в основе, то процесс  приготовления суппозиторной массы  сводится к растворению их в расплавленной основе,выливанию расплавленной смеси в охлажденные формы.  

Если  лекарственные вещества не растворяются в основе, то, вследствие различной удельной массы, в расплавленной среде, они могут разделиться, что повлечет за собой нарушение дозировки. Для предотвращения этого необходимо, чтобы консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре застывания); разливание в формы производилось по возможности быстро, желательно с перемешиванием массы; формы немедленно охлаждались.  

Необходимо  также при использовании метода выливания учитывать объем, который  в суппозиториях занимают введенные  в основу лекарственные вещества.   

Если  масса лекарственных веществ, входящих в состав суппозиторной массы, более 5%, лекарственное вещество вытеснит часть основы, что приведет к уменьшению концентрации лекарственного вещества в суппозиториях выше нормы допустимого  отклонения. Поэтому основы берут  меньше и при расчете массы  основы используют обратный коэффициент  замещения.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

На суппозитории приходится около 16% рынка мягких лекарственных  форм (около 2% от общего объема рынка  лекарственных средств). Особое значение ректальные ЛФ имеют в детской практике и для пожилых людей. Исходя из такой статистики имеет место развитие новых ректальных форм.

- лиофилизованные суппозитории.

Основной массой лиофилизованных суппозиториев является активное вещество, количество основы - минимально. Принцип изготовления суппозиториев состоит в замораживании при температуре - 50 -70єС эмульсии или суспензии ЛВ в суппозиторной форме. Замороженные суппозитории извлекают из формы и подвергают лиофилизации с последующим добавлением суппозиторной основы. Суппозитории, полученные таким способом, быстро растворяются в прямой кишке, не вызывая ее раздражения. Однако, как и все лиофилизированные препараты, эта ЛФ гидролабильна и требует особых условий хранения.

- двухслойные или двухсоставные суппозитории.

Оболочку таких суппозиториев  изготавливают из основы с менее  высокой температурой плавления, например гидрогенизат говяжьего жира с 10% пропиленгликольмоностеарата.

Она содержит ЛВ местного действия (анестезин, экстракт красавки). В стержень вводят вещества, оказывающие резорбтивное действие на организм (витамин В15). Для  стержня используют основу, имеющую  более высокую температуру плавления - вышеупомянутый гидрогенизат с добавлением 3% эмульгатора Т-2.