Суппозитории как лекарственная форма. Технология промышленного производства

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

 

Санкт-Петебургская государственная химико-фармацевтическая академия

 

Фармацевтический факультет

 

Кафедра промышленной технологии лекарственных препаратов

 
 
 
 
 
 
 
Тема:

Суппозитории как лекарственная форма. Технология промышленного производства

 

 

 

 

Работу выполнил

студент 4 курса 375 группы

 

 

Проверил

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 
 
 
 

Москва

2014г.

Содержание

 

Введение

 

Определение лекарственной формы

 

Виды суппозиториев

 

Фармакопейные требования к суппозиториям

 

Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация

 

Технология суппозиториев методом выливания

 

Технология суппозиториев методом прессования

 

Заключение

 

Список используемой литературы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 
             Технология лекарственных форм сравнительно молодая наука. Только в 1924г. она перестала быть областью эмпирических знаний и завоевала право быть наукой.

Первые упоминания о мягких лекарственных формах были в Древнем Египте и других странах Древнего Востока (IV в до н.э. - середина I в н.э.). В качестве мягких лекарственных форм применялись мази, пасты, пластыри, пилюли, пессарии. В качестве основы использовали ланолин, который получали из шерсти овец, выполняя при этом ряд последовательных операции - кипячение, промывание смеси морской водой, фильтрование продукта, его отбеливание на солнце.

Источником большинства лекарственных препаратов, поступающих в аптеку, является медицинская промышленность. Большинство фармацевтических заводов относится к категории крупносерийных производств. Для них характерны применение поточного метода, максимальные механические производственные процессы и в ряде случаев полная автоматизация производства.

 

Определение лекарственной формы

 
Суппозитории (Suppositoria) - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.

Суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

Суппозитории предназначены для ректального(свечи), вагинального(пессарии, шарики) и других путей введении(палочки).

Преимущества суппозиториев как лекарственной формы:

попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория происходит через венозную и лимфатическую систему малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками;

высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ(ЛВ) которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении;

снижение степени аллергизирующего действия препарата;

уменьшение или исчезновение побочного действия ЛВ;

независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

введение веществ, имеющих неприятный органолептические свойства, несовместимые в других лекарственных формах;

отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушение процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременных;

простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности введения инфекции;

возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;

компактность лекарственной формы;

доступность производства;

ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова.

Недостатки:

неустойчивость при хранении;

трудоемкость изготовления;

неудобства применения.[1]

 

Виды суппозиториев

 
В зависимости от пути введения различают:

ректальные суппозитории(Suppositoria rectalia) могут иметь форму:

- конуса;

- цилиндра с заостренным концом;

- иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

вагинальные суппозитории(Suppositoria vaginalia) могут иметь форму:

- сферическая (шарики, глобули);

- яйцевидная (овули);

- в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).

палочки(Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см.

основа должна быть физиологически индифферентна;

основа должна быть химически индифферентна;

основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию ЛВ.

Технологические требования к основам:

Основы должны быть

- обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения;

- иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;

- обладать способностью эмульгировать необходимые количества водных растворов;

- иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации и т.п.;

- иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;

- быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

Фармакопейные требования к суппозиториям

1.Однородность массы (проверяется  на продольном срезе не должно  быть включений, частиц различной  окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного  стержня).

             2.Одинаковая форма.

Твердость, обеспечивающая удобство применения.

Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.

Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.

Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).

ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.

Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.[2]

 
             Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация

 

Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:

температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека;

По отношению к воде основы классифицируются на:

гидрофобные;

гидрофильные;

дифильные.

Гидрофобные основы

К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения.

Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам.

Достоинства масла какао как основы:

хорошо высвобождает включенные в него ЛВ;

резко выраженная температура плавления(32-34°С) ;

хорошая пластичность;

хорошо смешивается с различными ЛВ.

Недостатки:

при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных жирных кислот);

склонность к полиморфизму;

при введении ряда ЛВ понижается температура плавления (хлоралгидрат, камфора). Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск(4%), спермацет(25%).

В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

Эстаринум(Estarinum) - это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел.

Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С.

Масса практически не имеет запаха и вкуса, белого цвета. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

Витепсол(Witepsol) - смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С12 -С18. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающихся физико-химическими свойствами. Основы быстро затвердевают после расплавления, не подвергаются полиморфным модификациям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев.

Основы Новата(Novata) представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных кислот С11 -С17. Температура плавления 38-40°С.

В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсолнечного масла и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом какао. Температура плавления 36-40°С.

Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного "фритюрного" и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Основа ГХМ-5Т( сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С.

Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма.

Гидрофильные основы

Характерная особенность этой группы основ-хорошая растворимость в воде.

Желатино-глицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине,растворяется в организме в секретах слизистых оболочек.

Недостатки:

малая механическая прочность, недостаточная твердость;

быстро высыхает;

подвергается микробной контаминации, плесневеет;

несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.

Полиэтиленоксиды(ПЭО) - продукты полимеризации окиси этилена. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой от 400-6000. Чаще всего используют сплав ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

Положительные свойства:

- термостабильны,

- устойчивы к изменению рН среды,

- не образуют полиморфных модификаций,

- устойчивы при хранении,

- простота получения, процесс получения легко автоматизировать,

- дешевизна продукта,

- не подвергаются воздействию микроорганизмов,

- химически устойчивы,

- легко смешивается с водой,

- основы технологичны.

 

Недостатки:

- гигроскопичность, обезвоживают слизистую,

- скорость всасывания веществ из этих основ медленнее по сравнению с другими гидрофильными основами,

- несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов.