Теория опухолевой прогрессии

Министерство Здравоохранения Республики Беларусь

УО « Витебский Государственный Медицинский Университет»

Кафедра патологической анатомии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Теория опухолевой прогрессии

 

 

 

 

 

Выполнила: студентка 3 курса л/ф 3 группы

Филярчук Дарья Сергеевна

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Витебск 2013

Содержание:

 

 

1.Стадии опухолевого процесса.Факторы  способствующие канцерогенезу

2.Рецидивирование

3.Опухолевая прогрессия

4.Инвазивный рост и метастазирование

5. Теория опухолевой прогрессии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Опухоль (син.: новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.

 

1.Стадии опухолевого  процесса.Факторы способствующие  канцерогенезу

Первая стадия трансформации (индукции) – процесс превращения нормальной клетки в опухолевую (раковую). Трансформация является результатом взаимодействия нормальной клетки с трансформирующим агентом (канцерогеном).

 Вторая стадия опухолевого  процесса – стадия активации (промоции), суть которой заключается  в размножении трансформированной  клетки, образовании клона раковых  клеток и опухоли. Растущая опухоль  не является застывшим, стационарным  образованием с неизменными свойствами. Эволюция свойств опухоли получила  название «опухолевая прогрессия».

Прогрессия – это третья стадия опухолевого роста.

Наконец, четвертая стадия – исход опухолевого процесса.

 

Выделяют следующие факторы, способствующие канцерогенезу.

1. Наследственная предрасположенность. Наличие семейных форм рака, когда  среди членов одной семьи в  нескольких поколениях выявляется  рак одной и той же локализации. Так, наличие у матери рака  молочной железы повышает риск  обнаружения рака этой локализации  у пробанда в 5 раз, а наличие  у матери и сестры – в 10–15 раз.

2. Иммунодепрессия. Защита организма  от растущей опухоли обеспечивается  механизмами клеточного и –  в меньшей степени – гуморального  иммунитета.

Иммунная система распознает раковые клетки, вызывает их разрушение либо сдерживает размножение, ингибируя фазу промоции.

Любая иммунодепрессия способствует опухолевому росту. Иммунодефицитные состояния различного генеза (особенно с дефектом Т-системы) предрасполагают к возникновению опухолей. Так, наиболее часто наблюдается развитие рака молочной железы на фоне снижения и клеточного, и гуморального звеньев иммунной защиты.

3. Определенный эндокринный фон. В процессе канцерогенеза важную  роль играют гормоны, способные  стимулировать рост клеток.

Это – соматолиберин и СТГ, пролактолиберин и пролактин, тиролиберин и ТТГ, меланолиберин и меланотропный гормон, гонадолиберины, эстрогены. Избыток этих гормонов (как и нарушение баланса между ними) создает условия, способствующие развитию опухолей. Примером могут служить рак молочной железы, возникающий на фоне избытка эстрогенов, рак щитовидной железы при избытке ТТГ и т. п.

4. Хронические воспалительные и  вялотекущие пролиферативные процессы. При названных патологических  состояниях создается благоприятный  фон для действия канцерогенных  факторов.

5. Пожилой возраст. Опухоли –  это заболевания в основном  пожилых людей. Если принять во  внимание, что развитие опухоли  – это многостадийный процесс  возникновения, накопления и реализации  генетических изменений и отбора  измененных клеток, становится понятным, что с возрастом повышается  вероятность «накопить» необходимое  количество мутаций.

 

2.Рецидивирование

Рецидивирование — повторное развитие новообразования того же гистологического строения на прежнем месте после его удаления или деструкции.

Причиной рецидивирования опухоли являются опухолевые клетки, оставшиеся в ткани при неполном удалении новообразования, либо в связи с предшествующей эксцизии инвазией отдельных клеток бластомы в окружающую нормальную ткань.

Допускается также возможность внедрения в геном нормальной клетки в зоне роста новообразования содержащего онкогены участка ДНК из разрушившихся при хирургическом удалении или хемо- и лучевой терапии клеток бластомы.

Повторное развитие опухоли нередко характеризуется ускоренным её ростом. Это является результатом, с одной стороны, повреждения местных тканей в ходе хирургического или иного вмешательства, а с другой — снижения эффективности факторов системы ИБН.

 

3.Опухолевая прогрессия

Изменения в геноме, приводящие к трансформации нормальной клетки в опухолевую — лишь первый этап на пути дальнейшей модификации генома. В генетической программе клетки, ставшей опухолевой, постоянно происходят изменения, в основе которых лежат мутации.

 

• Фенотипически это проявляется изменением биохимических, морфологических, электрофизиологических и функциональных признаков опухоли.

• Изменения различных свойств клеток бластомы происходят независимо друг от друга, поскольку мутации каждого отдельного гена автономны.

• Сроки изменений свойств разных клеток бластомы сильно варьируют. В связи с этим признаки их появляются и изменяются без какой-либо закономерной хронологии.

• При опухолевой прогрессии создаются клоны клеток с самой различной комбинацией признаков (феномен клональной селекции бластомы). В связи с этим разные субклоны клеток одного новообразования могут весьма существенно отличаться друг от друга.

• Модификации в геноме опухолевой клетки наследуются, т.е. передаются дочерним клеткам.

 

Указанные выше отклонения генотипа и фенотипа клеток бластомы были описаны американским патологом Л. Фулдсом (1969) и названы феноменом опухолевой прогрессии.

Опухолевая прогрессия — генетически закреплённое, наследуемое опухолевой клеткой и необратимое изменение одного или нескольких свойств клетки.

Высокая и постоянная изменчивость разных свойств опухолей, с одной стороны, делает их гетерогенными, а с другой — способствует их адаптации к меняющимся условиям — недостатку кислорода, субстратов обмена веществ, а в ряде случаев — к ЛС. Последнее называют ускользанием опухоли от лечения. Это требует постоянной коррекции схемы лечения пациентов, а нередко — смены ЛС.

В целом процесс опухолевой прогрессии, способствуя высокой приспособляемости новообразований, создаёт условия для нарастания степени их атипизма и, следовательно — их злокачественности.

Прогрессия опухоли – явление усиления злокачественных свойств опухоли с появлением новых, например, устойчивости к химиотерапии и способности к метастазированию. В основе этого феномена лежит гетерогенность опухоли и способность опухолевых клеток в процессе развития терять дифференцировку и приобретать новые свойства. Под гетерогенностью опухоли понимают разнородность клеток опухоли по инвазивному и метастатическому потенциалу, способности уклоняться от иммунного надзора, устойчивости и терапевтическим агентам и другим характеристикам. Считается, что возникновение гетерогенности в моноклональной опухоли является результатом генетической нестабильности опухолевых клеток.

 

4.Инвазивный рост и метастазирование

Способность опухоли к инвазии окружающих тканей и метастазированию является основной причиной смерти от злокачественных новообразований.

Опухоль может заместить большую часть органа и привести таким образом к его недостаточности. Результатом инвазии кровеносных сосудов могут быть профузные кровотечения. Распространение опухоли за пределы органа ведет к поражению других рядом расположенных органов. Результатом инвазии нервных стволов является выраженный болевой синдром. Инвазивный рост – первый этап метастазирования.

Метастаз – это очаг опухолевого роста на отдалении от первичной опухоли, аналогичного с ней строения. Метастазирование опухоли может происходить лимфогенно, гематогенно, имплантационно, по ликворным путям и периневральным пространствам.

Лимфогенное метастазирование. В лимфатических капиллярах отсутствует базальная мембрана, поэтому, лимфогенное метастазирование большинства опухолей происходит раньше, чем гематогенное. Чем более выраженная лимфатическая система в органе, тем более вероятно быстрое развитие лимфогенных метастазов. Различают ортоградные (по ходу лимфооттока) и ретроградные (против хода лимфатического дренажа) лимфогенные метастазы. При этом метастазы развиваются в регионарных лимфатических узлах, причем возможно тотальное замещение ткани лимфоузла опухолью при полном вытеснении лимфоидных клеток. Размер лимфатического узла при этом может увеличиваться во много раз, рядом расположенные лимфоузлы «спаиваться», формируя конгломераты. Наличие метастазов в определенных группах лимфоузлов принципиально важно для определения стадии заболевания и прогноза течения заболевания. Тем не менее, регионарные лимфоузлы могут быть увеличены не только за счет метастазов, но и вследствие реактивной гиперплазии, которая является отражением иммунной реакции на опухоль.

Гематогенное метастазирование. Опухолевые клетки чаще всего прорастают в капилляры и венулы, в то время как более толстостенные артериолы и артерии остаются интактными. При этом виде метастазирования поражаются внутренние органы, чаще всего легкие и печень. Абдоминальные опухоли чаще метастазируют в печень, поскольку венозный отток от органов брюшной полости в основном обеспечивается воротной веной. Опухоли органов, кровоснабжающихся полыми венами, метастазируют чаще в легкие. Однако такая закономерность прослеживается далеко не всегда. Опухолевые клетки могут миновать печень и попасть в легкие, они также могут пройти через малый круг кровообращения и достичь костей, головного мозга или других органов посредством артериального кровотока.

Имплантационные метастазы. Если опухоль прорастает до серозной оболочки, ее клетки могут мигрировать по брюшине или плевре, формируя отсевы. Этот процесс называется канцероматозом (в случае сарком – саркоматозом). Канцероматоз брюшины приводит к снижению реабсорбционной функции последней и, как следствие, к асциту.

Метастазирование по ликворным путям и периневральным пространствам наиболее характерно для опухолей ЦНС.

 

5. Теория опухолевой прогрессии

Основные 6 принципов (правил) опухолевой прогрессии были сформулированы Фоулдсом в 1969 г. (Foulds, 1969) и в дальнейшем подверглись развитию в многочисленных работах зарубежных и отечественных авторов.

Теория опухолевой прогрессии Фоулдса применительно к меланоме кожи:

1. Независимая прогрессия множественных  опухолей. Множественные первичные  опухоли в одном организме  могут возникать и развиваться  независимо друг от друга. Только  одна из нескольких появляющихся  опухолей подвергается прогрессии  в данный момент, хотя, конечно, прогрессии  в это же время могут подвергаться  все опухоли. Первичная опухоль  не обязательно прогрессирует  неуклонно; она может регрессировать, даже исчезнуть или прогрессировать.

Это первое правило опухолевой прогрессии объясняет известный клиницистам факт отсутствия ухудшения прогноза заболевания у больных с первично-множественными меланомами кожи. Кроме того, с указанным принципом полностью согласуется существование клинического и морфологического феномена частичной и полной спонтанной регрессии первичной меланомы кожи.

2. Прогрессия не зависит от  степени дифференцировки опухоли. Связь прогрессии с различными  характеристиками и свойствами  опухоли чрезвычайно вариабельна. К примеру, высокодифференцированная  опухоль может широко метастазировать, а цитологически недифференцированная  опухоль может иметь слабую  тенденцию к диссеминации.

Это второе правило опухолевой прогрессии объясняет клинические наблюдения возможного „неожиданного” для клиницистов широкого метастазирования первичной меланомы кожи, например при „тонкой” веретеноклеточной хорошо пигментированной опухоли II уровня инвазии по Кларку. Конечно, с одной стороны, факт такого неожиданного обширного распространения опухолевого процесса может быть обусловлен тем, что наш сегодняшний уровень знаний о причинах метастазирования первичных меланом кожи еще недостаточен. С другой стороны, не исключено, что в данном случае имеет место опухолевая прогрессия, независимо от глубины инвазии опухоли, ее клеточного строения, уровня пигментации и других известных нам признаков ее злокачественности.

3. Прогрессия не зависит от  роста. Опухоли без видимого роста  могут подвергаться прогрессии. С нашей точки зрения, этим  третьим правилом обусловлено  существование контингента больных  с метастазами меланомы в лимфатические  узлы и внутренние органы без  клинически определяемой первичной  опухоли. Одной из причин клинического  отсутствия у таких пациентов  меланомы кожи является ее  спонтанная регрессия. Однако факт  наличия последней далеко не  всегда означает, что опухолевый  процесс в организме хозяина  достиг своего окончательного  исхода. Исчезновение первичной  меланомы кожи чаще всего сопровождается  ее метастазированием, т.е. дальнейшей  опухолевой прогрессией.

4. Прогрессия может быть постоянной  или прерывистой вследствие постепенных  изменений или внезапных скачков. Данный принцип опухолевой прогрессии  проявляется во всем клиническом  многообразии течения заболевания  при меланоме кожи. Клиницистам  хорошо известны наблюдения неожиданной  длительной стабилизации опухолевого  процесса у больных генерализованной  формой опухоли. Кроме того, нам  неоднократно приходилось наблюдать  случаи внезапного обширного  метастазирования у больных меланомой  кожи через 10 и даже 18 лет после  радикального хирургического излечения  первичной опухоли, т.е. после длительного  свободного интервала.