Фармакогностическое изучение листьев ореха грецкого и маркетинговые исследования антимикробных препаратов

Зрелые  орехи используются как средство улучшающее работу печени и желудка, для лечения малярии, как антигельминтное средство. Орехи рекомендуются для пищевого рациона людей с повышенной и пониженной кислотностью, в диетическом питании больных атеросклерозом. Они применяются в народных медицинах Ирана и Пакистана. Благодаря наличию в орехах солей кобальта и железа, орехи рекомендуются при малокровии. Масло орехов применяют наружно при кожных заболеваниях, а внутрь как слабительное, антигельминтное и диуретическое средство, при мочевых камнях. Перегородки ореха в виде настойки применяются при сахарном диабете, заболеваниях щитовидной железы, тиреотоксикозе, колитах, заболеваниях суставов [11, 12, 13].

В народной медицине Дагестана грецкие орехи  употребляют при гипертонии в чистом виде или с медом. При хроническом гастрите листья грецкого ореха включается в сборы других растений с вяжущими свойствами [1].

Грецкий орех входит в перечень растительных средств народной медицины для борьбы с опухолями. Отмечено, что растения обычно употребляются в виде свежих соков, настоев, спиртовых вытяжек, измельченного порошка как внутрь, так и наружно. Сделано предположение, что антибластическое действие зависит от алкалоидов и производных птеринов [1, 9, 10, 30].

Корни дерева и кора корней применяются для заживления ран и при рахите. В Иране на их основе изготовляют мазь, используемую при геморрое. Кора корней грецкого ореха употребляется как нежное слабительное средство, не вызывающее болей. В древесине особенно ценятся сок и капы, представляющие собой ранозаживляющие и кровеостанавливающие средства. Отвары коры ствола применяются при язвах, опухолях, венерических заболеваниях, скрофулезе и рахите [1, 14, 30].

5. Применение в экспериментальной и официальной медицине

Еще Гиппократ применял зелёные околоплодники для изгнания глистов. Околоплодник (Fructus et cirtex-scu nucum Juglandis) обладает антибактериальными и антипаразитарными свойствами и был включен в 1-3 издания отечественной фармакопеи, официален в Венесуэле. Недавно опубликована работа об изучении влияния настойки незрелых грецких орехов на выделение почками воды и электролитов, в экспериментах на крысах. Анализ механизма повышения экскреции воды и электролитов показал, что настойка усиливает образование натрийуретического гормона. Гормон при увеличении объема жидкости поступает в кровь и увеличивает выделение почками воды и электролитов. Установлено, что биологически активные вещества, содержащиеся в настойке, изменяют деятельность почек за счет усиления образования указанного гормона [6, 14].

Листья  грецкого ореха (Folium Juglandis) были включены в 1-4 издания отечественной фармакопеи и являются официальными в ряде Южноамериканских и Западно-Европейских стран  [1, 10, 13].

В книге «Растения, обладающие противоопухолевой активностью» в перечне указанных растений имеется Juglans nigra L. Отмечено, что он содержит юглон, обладающий противоопухолевым действием in vivo против карциносаркомы Уокера-256 и саркомы-180. Приведена соответствующая библиография. Однако указано, что высокая токсичность не позволяет применять его в клинике [10].

Аналогичный вывод сделан в монографии Семенова. Отмечено, что представитель природных нафтохинонов - юглон из Juglans nigra L. проявляет антинеопластические свойства. Показано, что юглон уменьшает частоту возникновения спонтанных опухолей у мышей и активен in vivo против карциносаркомы Уокера-256 и саркомы - 180, что соответствует данным работы, причем библиография в этих работах различна. В монографии приведены данные об использовании 1%-ного раствора юглона в рыбьем жире для лечения актиномикозных опухолей крупного рогатого скота [10].

В трудах Ленинградского химико-фармацевтического института отмечается, что Juglans regia L. применяется для лечения злокачественных опухолей в гомеопатии, причем используется в свежем состоянии смесь равных частей листьев и околоплодника [6].

Изучено влияние  спиртового экстракта листьев маньчжурского  ореха на стрессорную стимуляцию метастазирования злокачественных  опухолей. Изучено развитие метастазирующей карциномы Льюис и её метастазов у мышей в условиях хирургического удаления опухоли и эмоционально-болевого стресса по Дезирато. Показано, что экстракт обладает антистрессорной активностью и вызывает повышение адаптационно-компенсаторных возможностей нейроэндокринной системы. В работе обсуждается возможность применения экстракта в комплексном лечении злокачественных опухолей для предотвращения стрессорной стимуляции метастазирования в условиях онкологической клиника [4, 10].

В монографии Барабая отмечается, что нафтохиноны, в тон числе: юглон, лаусон, лапахол и плюмбагин обладают выраженной противоопухолевой активностью. Причем противоопухолевый эффект достигается как алкилированием ДНК опухолевых клеток, так и воздействием на ферменты синтеза нуклеиновых кислот [4, 10].

Обзор биологических и фармакологических  свойств хинонов, выделенных из растительного сырья, сделан в работе французских исследователей. В этой же работе отмечены фунгицидные свойства хинонов, отмечено, что витамин К, имеющий структуру нафтохинона, влияет на свертываемость крови. В монографии Муравьевой дана характеристика растительных нафтохинонов и, в частности, юглона [4, 12].

В научной медицине листья и незрелые плоды (в околоплоднике) рекомендуется применять как вяжущее, при гиповитаминозе С, при кровоточивости желудочно-кишечного тракта [6, 13].

В научной медицине отвар листьев  и околоплодника грецкого ореха  используется для ингаляций. Под  влиянием комплекса витаминов, флавоноидов и дубильных веществ увеличивается резистентность бронхиального дерева. Присутствие эфирных масел и юглона, обладающих бактерицидным действием ставит применение отвара в ряд этиопатогенетических средств. Наличие йода улучшает бронхоэскалационную функцию. Рекомендовано включать ингаляции из отвара в комплексную терапию больных с бронхолегочными заболеваниями [30].

Отвар зелёной  кожуры ореха используется для составления  лосьонов для ухода за волосами и  усиления их роста. В патентуемый  состав кроме отвара ореховой кожуры входит очищенное оливковое масло, а также небольшое количество чистого йода [1, 24].

В гомеопатии листья и околоплодник используются в качестве маточного средства [14].

За рубежом в настоящее время  патентуются также мазевые препараты  для лечения дерматозов, содержащие экстракт грецкого ореха, пропанолол-1-(1-метилэтиламино)-3-(нафтил-1-окси)-пропанол-2 и жирорастворимой основы мази. Указано, что лекарственный препарат обладает противовоспалительным, антисептическим, противозудным, вяжущим и анестезирующим действием [1, 6, 14, 24, 30].

Натуральный сок оболочки грецкого ореха предложен для лечения такого заболевания кожи как псориаз в американском патенте. Сок выделяется при дроблении оболочки и ядра ореха и представляет собой тёмно-коричневую жидкость. К сожалению, в описании изобретения не уточнена степень зрелости ореха и нет данных по химическому составу сока [8, 9, 11, 12, 13].

Тонизирующие кожу экстракты растений в органических растворителях, смешивающихся с водой, например, спиртах С₁-С₈ используются в масловодяной косметической очищающей эмульсии в соответствии с акцептованной заявкой Великобритании. В число водорастворимых растительных экстрактов используемых в сложной композиции, входит и гликолевый экстракт оболочки плода грецкого ореха [1, 2, 4, 6].

Экстракты из видов Drosera, содержащие юглон  включены в фармакопеи США, Франции и применяются при коклюше. По данным работы юглон in vitro нейтрализует столбнячный и дифтерийный токсины. Юглон обладает бактерицидным действием и применяется в научной медицине в виде мази, суспензии, водно-спиртовых растворов для лечения кожного туберкулеза, красной волчанки, скрофулеза, стафилококковых и стрептококковых заболеваний кожи, хронических экземах, псориаза, эпидермофитии, трихофитии, других дерматомикозах как дополнение при лечении специфическими препаратами. Используется юглон также при лечении ожогов, инфицированных ран как антисептическое, ранозаживляющее средство; при лечении гингивитов и других заболеваний слизистой оболочки полости рта как антибактериальное и антифунгиальное средство [16].

На изобретение способа местного лечения кожного туберкулеза в СССР было получено авторское свидетельство. Лечение проводится юглоном, который способствует быстрому заживанию кожного покрова, пораженного болезнью. Препарат применяется в виде трех лекарственных форм: вазелиновой мази, водно-спиртовых растворов и суспензий, а также эфирных растворов. Вазелиновая мазь применяется главным образом для лечения туберкулезной волчанки, скрофулодермы и бородавчатого туберкулеза кожи. Водно-спиртовые растворы и суспензии при концентрациях 1:1000, 1:2000 и 1:5000 применяются для лечения больных скрофулодермой. Водно-спиртовой раствор (1:10000) применяется при волчанке слизистой рта. Эфирные растворы юглона (4:100, 2:100, 1:100) применяются при необходимости эпителизации очагов поражения. Для лечения туберкулезной волчанки предложен также препарат карион, получаемый из листьев грецкого ореха [24, 30].

Отмечается также, что лечение  юглоном необходимо вести в сочетании с лечением специфическими препаратами.

Отмечена  антибактериальная и антифунгальная активность юглона. Установлено воздействие юглона на туберкулезную палочку человека, проведены исследования антибиотических свойств юглона при действии на патогенную кишечную палочку, дезинтерийную палочку, бактерии брюшного тифа. Фунгицидные свойства юглона установлены при воздействии на мучнистую росу эфиромасличной розы. Юглон также проявляет антибактериальное действие на содержимое патологических зубодесневых карманов и слизистой оболочки рта [16].

В научной  медицине имеются публикации об эффективном  лечении эпидермофитии стоп юглоном. Юглон применяется местно в виде мазей, водно-спиртовых, масляных и эфирных растворов. Установлено, что в больших концентрациях препарат вызывает отторжение поверхностных тканей, а в слабых способствует эпителизации. Экспериментально получено, что при концентрации 0,5% юглон обладает более выраженной фунгцидной активностью. Лечение эпидермофитии проводилось 1%-ным спиртовым раствором юглона [1, 6, 14].

Юглон используется как пищевая добавка-консервант для безалкогогольных напитков. Ссылка на СанПиН пищевая продукция

Представлены результаты изучения мутагенной активности юглона на клетках культур лейкоцитов периферической крови человека и костного мозга лабораторных животных. Установлено, что стабилизирующая доза юглона в напитках, а также увеличенная в 100 раз, не обладает мутагенным действием [16].

6. Масляные экстракты

Масляные экстракты — извлечения из лекарственного растительного сырья, приготовленные с использованием растительных или минеральных масел [25, 26].

Масляные  экстракты представляют собой маслянистые, окрашенные жидкости, со специфическим запахом и вкусом. В некоторых экстрактах допустимы незначительные осадки, растворимые при нагревании. Большинство масляных экстрактов растворимы в хлороформе, хлористом метилене, дихлорэтане, смеси гексан — абсолютный спирт и практически не растворимы в воде.

Для экстракции применяют растительные масла холодного прессования, хорошо отстоявшиеся, чаще всего это — подсолнечное, оливковое, соевое, кукурузное, персиковое и др. Необходимо помнить, что жирные масла обладают избирательной способностью как экстрагенты [26].

Экстрагирование растительного материала чаще всего  проводят:

• методом мацерации подогретыми до температуры 60—70°С маслами;
• методом противоточного экстрагирования — 70% этанолом, бензолом, дихлорэтаном и другими органическими растворителями;
• методом экстракции сжиженными газами;
• методом экстракции в РПА.

В настоящее время в медицинской  практике применяют масляные экстракты из плодов облепихи, травы зверобоя, плодов шиповника и др. [15, 25, 26].

Заключение  по обзору литературы

Орех грецкий — это интересное и достаточно широко распространённое растение. Применяется в некоторых видах промышленности в т.ч. пищевой и для озеленения территорий. Используется в народной медицине: антимикробное и цитостатическое действие; плоды масло употребляют в пищу. Есть сообщения о его противоопухолевой активности. В официнальной медицине не применяется.

Химический состав ореха грецкого изучен достаточно подробно и представлен различными классами биологически активных соединений, особенно фенольной природы.

 

ЧАСТЬ II. СОБТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛИСТЬЕВ ОРЕХА ГРЕЦКОГО

1. Морфологическая характеристика сырья

В качестве лекарственного сырья используются собранные в начале лета и высушенные отдельные листочки сложных листьев культивируемого и дикорастущего древесного растения — грецкого ореха.

Сырьё представляет собой отдельные листочки сложного листа продолговато-яйцевидной или продолговато-элептической формы при основании часто неравнобокие, цельнокрайные, реже слегка зубчатые, длиной около 15 см, шириной 6 см (рис. 5).

Рисунок 5 - Фотография сырья ореха грецкого

 

Собирают отдельные листочки во время цветения, лучше в июне. Листочки обрывают руками и сушат в тени или на солнце, разложенными тонким слоем на холсте, полотне или фанере. После сушки листочки почти утрачивают бальзамический запах. Побуревшие и почерневшие листочки удаляют.

2. Выявление анатомо-диагностических признаков

Для определения анатомо-диагностических признаков готовили временные препараты листа ореха грецкого с поверхности и поперечный срез черешка.

Подготовка образцов: в коническую колбу помещали несколько кусочков сырья и прибавляли 3% раствор натрия гидроксида, кипятили в течение 2 – 5 мин. Затем содержимое переливали в чашку Петри и промывали водой. Из воды кусочки вынимали скальпелем или лопаточкой и помещали на предметное стекло в каплю раствора хлоралгидрата или глицерина [23].

На препарате листа с поверхности хорошо видны жилки с анастомозом, эфиромасличные желёзки и друзы оксалата кальция (рис. 6).

 

Рисунок 6 – Микрофотография препарата листа ореха с поверхности