Эпидемиология вируса Эпштейна–Барр

Содержание

Введение

1. Эпидемиология вируса Эпштейна–Барр…………………………………………………………………4
2. Патогенез инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр……….………………………..4
3. Основные клинические критерии инфекционного мононуклеоза…….………………….5
4. Осложнения при инфекционном мононуклеозе……………………………….…………………..9
5. Диагностика……………………………………………………………………………………….…………………....9
6. Лечение и профилактика инфекционного мононуклеоза…………………………………….11
7. Вирусы герпеса человека 6, 7, 8 типов
1. Герпес 6 типа…………………………………………………………………………………………………..13
2. Герпес 7 типа………………………………………………………………………………………………..…15
3. Герпес 8 типа………………………………………………………………………………………………..…16

Заключение….……..………………………………………………………………………………………………………18

Литература.…………………………………………………………………………………………………………………19

Приложения….………………………………………………………………………………………………………….. 20

 

 

 

Введение

   Вирус Эпштейна-Барр  является возбудителем мононуклеоз - это заболевание проявляющиеся лихорадкой, увеличением лимфоузлов, ангиной и при этом наблюдается появление в крови атипичных мононуклеаров и гетерофильных антител. Помимо этого, вирус Эпштейна – Барр у человека связан с некоторыми злокачественными образованиями, такими как рак носоглотки, лимфа Беркитта ( именно из её клеток был впервые выделен вирус Эпштейна – Барр), лимфагранулематоз, у людей с ослабленным иммунитетом и у ВИЧ-инфицированных - В- клеточные лимфомы.

   Вирус Эпштейна – Барр относится к роду герпесвирусов. Есть у вируса Эпштейна – Барр ещё название – герпесвирус человека тип 4. Данный геном представляет собой линейный двухцепочечный ДНК, заключённый в капсид с икосаэдрическим типом симметрии с внешней оболочкой, состоящей из гликопротеидов. Имеются два типа вируса Эпштейна-Барр, однако используя стандартные серологические методы различить их невозможно.

 

Эпидемиология вируса Эпштейна–Барр

   Вирус Эпштейна –Барр довольно распространён. Часто заражение этим вирусом происходит в раннем детском или юношеском возрасте, так что более 90% взрослых людей уже перенесли данную инфекцию в какой либо форме, при этом организм выработал антитела к вирусу. Инфекционный мононуклеоз считается болезнью молодых.

   Заразиться этим вирусом можно через слюну при поцелуях: дети заражаются от взрослых, молодежь – друг от друга. Довольно редко можно заразиться при не тесных контактах. Ещё данный вирус может перейти при переливании крови и при трансплантации костного мозга. Раньше вирус Эпштейна – Барр выявляли в слюне у 20% серопозитивных здоровых людей.

   Современные методы сегодня выявляют этот вирус у более чем 90% (при этом у четверти проверяемых людей этот вирус выделяется со слюной постоянно). В окружающую среду вирус Эпштейна – Барр выделяется в основном больными инфекционным мононуклеозом и людьми со слабым иммунитетом.

 
Патогенез инфекции, вызываемой вирусом  Эпштейна-Барр

   Источником инфекции обычно служат носители, у которых вирус Эпштейна–Барр выделяется со слюной. Вирус Эпштейна–Барр размножается в клетках эпителия ротоглотки и слюнных желез. Заражение В-лимфоцитов происходит при их контакте с эпителиальными клетками, однако согласно последним данным вирус Эпштейна–Барр способен непосредственно проникать в миндаликовые крипты. Далее вирус Эпштейна–Барр разносится кровью по всему организму. Пролиферация зараженных В-лимфоцитов и специфических клонов Т-лимфоцитов приводит к гиперплазии лимфоидной ткани, свойственной инфекционному мононуклеозу.

   В острой стадии заболевания вирусом Эпштейна–Барр заражен один из каждой тысячи В-лимфоцитов крови, после выздоровления – один из каждого миллиона. По современным данным, резервуаром вируса Эпштейна–Барр в организме являются В-лимфоциты, а не эпителиальные клетки. Ацикловир прекращает выделение вируса со слюной, но не уничтожает его в В-лимфоцитах.

   На поверхности В-лимфоцитов и эпителиальных клеток имеются рецепторы к вирусу Эпштейна–Барр; это – CD21, которые одновременно служат рецепторами фрагмента компонента комплемента C3d. В зараженных эпителиальных клетках идет репродукция вируса. Зараженные in vitro В-лимфоциты трансформируются и приобретают способность к неограниченной пролиферации. Пока вирус находится в латентном состоянии, в В-лимфоцитах экспрессируются только ядерные антигены, латентные мембранные антигены и малые РНК вируса. Трансформированные В-лимфоциты секретируют иммуноглобулин. Репродукция вируса идет лишь в немногих из них.

   Заражение вирусом Эпштейна–Барр сопровождается поликлональной активацией В-лимфоцитов и образованием антител как к вирусным антигенам, так и антигенам клетки-хозяина.      

   В первую неделю заболевания увеличивается количество Т-лимфоцитов, при этом отношение лимфоцитов CD4/CD8 падает и становится меньше 1 (за счет увеличения доли лимфоцитов CD8). В подавлении инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр, клеточный иммунитет играет более важную роль, чем гуморальный. Сначала пролиферацию зараженных В-лимфоцитов сдерживают Т-супрессоры, NK-лимфоциты и неспецифические цитотоксические Т-лимфоциты. При этом повышается экспрессия маркеров активации Т-лимфоцитов и увеличивается концентрация интерферона γ в сыворотке. Впоследствии появляются цитотоксические Т-лимфоциты, ограниченные по HLA. Они распознают ядерные и латентные мембранные антигены вируса Эпштейна–Барр и разрушают зараженные клетки. По последним данным, один из поздних генов вируса Эпштейна–Барр – BCRF1 – кодирует белок, в значительной степени гомологичный ИЛ-10. Этот белок in vitro подавляет продукцию интерферона γ лимфоцитами.

   При ослаблении клеточного иммунитета начинается пролиферация зараженных вирусом Эпштейна–Барр В-лимфоцитов. Механизмы трансформации В-лимфоцитов при лимфопролиферативных заболеваниях разнообразны, и индуцированная вирусом Эпштейна–Барр пролиферация является лишь первым звеном в многоступенчатом процессе злокачественной трансформации.

Заражение вирусом  Эпштейна–Барр в юношеском возрасте в 75% случаев приводит к развитию инфекционного мононуклеоза.

 

Основные  клинические критерии инфекционного мононуклеоза

   Критерии:

· интоксикационный синдром - повышение  температуры, общая слабость, озноб, утомляемость;

· длительная лихорадка;

· системная лимфаденопатия - увеличение лимфатических узлов;

· гепатомегалия - увеличение размеров печени;

· спленомегалия - увеличение размеров селезенки;

· аденоидит - воспаление миндалин;

· ангина;

· синдром экзантемы - появление  высыпаний на коже;

· гематологические изменения - сдвиги в картине крови.

   Сначала в течение 3-5 дней могут наблюдаться продромальные явления в виде умеренной головной боли и вялости. Впоследствии появляются основные клинические проявления: лихорадка, боль в горле, фарингит, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, гепатит, кожные высыпания. Лихорадка, как правило, длится в течение 5-10 дней, но может содержаться свыше 2 недель. Обычно температура повышается до 39-40°С. Однако у больных младшего возраста наблюдается субфебрильная температура, а у некоторых детей заболевание может протекать при нормальной температуре тела.

   Типичным признаком инфекционного мононуклеоза является боль в горле. При этом при осмотре ротоглотки всегда выявляется увеличение миндалин неба и язычка за счет их отека. Иногда миндалины настолько увеличены, что смыкаются между собой. Поражение носоглоточной миндалины приводит заложенность носа, затрудненное носовое дыхание, сдавленность голоса и храповое дыхание полуоткрытым ртом. Задняя стенка глотки также отечна, гиперемирована, с увеличенными фолликулами (гранулезный фарингит), покрыта густой слизью. На 5-17-й день болезни у 25% больных на мягком небе появляются петехии.

   В первые дни болезни, а иногда и через 3-4 дня на миндалинах могут появляться наслоения разной величины и характера, преимущественно вызваны активацией сопутствующей бактериальной флоры.

   Важным признаком инфекционного мононуклеоза является лимфаденопатия, что прежде всего характеризуется увеличением шейных, особенно заднешейных, лимфоузлов, расположенных будто цепочкой позади грудино-ключично-сосцевидной мышцы (они плотные, чувствительные при пальпации, размером от 1 до 4 см в диаметре). Иногда наблюдается массивное увеличение медиастинальных лимфатических узлов, что приводит к затруднению дыхания. При увеличении мезентериальных лимфоузлов появляется острая боль в животе.

   Лимфаденопатия занимает от нескольких дней до нескольких недель и даже месяцев.

   Спленомегалия отмечается примерно у 50% больных инфекционным мононуклеозом. Увеличение селезенки преимущественно наблюдается на 2-3-й неделе заболевания и может быть умеренным или значительным, но протекать бессимптомно. Изредка может возникнуть разрыв селезенки, спровоцированный травмой, физической нагрузкой или без них, что приводит к кровоизлиянию, шоку или смерти.

   У подавляющего большинства больных наблюдается гепатомегалия. Максимальных размеров печень достигает на 4-10-й день заболевания. При ее пальпации отмечается умеренная болезненность. Иногда появляется умеренная желтушность кожи и склер, гипербилирубинемия. 

   У 70-80% больных инфекционным мононуклеозом обнаруживается незначительное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

   В 3-19% больных инфекционным мононуклеозом в разгаре заболевания появляется сыпь на коже (преимущественно на туловище и руках), которая держится несколько дней и по характеру может быть пятнисто-папулезной (кореподобной), мелкоточечной (скарлатиноподобная), эритематозной, уртикарная, геморрагическая. На слизистой оболочке ротовой полости возникает энантема.

 

    Для инфекционного мононуклеоза в периферической крови характерен умеренный лейкоцитоз (до 15-30*10⁹ / л), иногда может быть нормальное содержаниелейкоцитов и даже лейкопения. При этом отмечается увеличение лимфоцитов имоноцитов; СОЭ, как правило, умеренно увеличена (до 20-30 мм / час.). Иногда наблюдается агранулоцитоз.

   В начале болезни у большинства больных снижается количество сегментоядерных и увеличивается содержание палочкоядерных нейтрофилов. 

   Наиболее характерным признаком инфекционного мононуклеоза со стороны крови является наличие атипичных мононуклеаров (вироцитов), значительно измененных по размерам и форме. Их размер колеблется от среднего лимфоцита к большому моноциту; ядро ​​имеет губчатую структуру с остатками нуклеол; протоплазма широкая, со светлой полосой вокруг ядра и во базофилия на периферии; в цитоплазме выявляются вакуоли. Такие клетки называют «широкоплазмеными лимфоцитами», «монолимфоцитамы» или «вироцитамы». Они появляются в крови в разгар заболевания и проявляются в течение 2-3 недель, а иногда и нескольких месяцев. Количество вироцитов колеблется от 5-10 до 50% и выше. Изредка при инфекционном мононуклеозе атипичными оказываются почти все мононуклеары. Характерна прямая связь между количеством вироцитов и тяжестью болезни.

   В анализе мочи билирубинурия. Отмечается протеинурия, гематурия, незначительная пиурия. В костном мозге — гиперплазия эритроидных, гранулоцитарных и мегакариоцитарных элементов. Могут выявляться широкопротоплазменные мононуклеары. Однако лейкемическая инфильтрация отсутствует. В биохимическом анализе крови повышение активности щелочной фосфатазы, альдолазы. Поражение печени отмечается у большинства больных, при этом возрастает активность трансаминаз (АЛТ, АСТ), уровеньбилирубина (желтуха появляется сравнительно редко).

  Антитела капсидному антигену IG M и антатела к тому же капсидному антигену типа IgG достигают максимума через 3-4 недели. Титр антител иммуноглобулина G постепенно снижается, но они остаются на всю жизнь.

   Гетерофильные антитела к Эпштейн-Барр вирусу реакция в 85-90% подтверждает диагноз мононуклеоза даже при отсутствии четкой клинической симптоматики, однако, не является строго специфичной и может давать положительный результат и при других заболеваниях. Антитела к ранним антигенам выявляются в 70 - 90 % случаев и сохраняются 2-3 месяца. Антитела к ядерному антигену появляются через 2 месяца.

Динамика титра антител при  инфекционном мононуклеозе

Осложнения  при инфекционном мононуклеозе

   Обычно инфекционный мононуклеоз проходит сам. Смертельные случаи при таком заболевании встречаются крайне редко. Как правило они связаны с поражением ЦНС, разрывом селезёнки, обструкцией верхних дыхательных путей или бактериальной суперинфекцией.

   При инфекционном мононуклеозе поражение ЦНС развивается в первые две недели заболевания. Иногда это единственное проявление инфекции особенно у маленьких детей. При этом в крови могут не наблюдаться атипичные мононуклеары и гетерофильные антитела. Довольно часто проявляется менингит и энцефалит; бывает головная боль, менингизм, мозжечковая атаксия, гемиплегия, психоз. В СМЖ выявляют лимфоцитоз, иногда – атипичные мононуклеары. Довольно редки остаточные неврологические дефекты. При инфекционном мононуклеозе описывают поражение черепных нервов, особенно вместе с параличом Белла, синдром Гийена –Барре, поперечный миелит, нейропатии.

   Возможное развитие обструкции верхних дыхательных путей из–за гиперплазии небных и глоточной миндалин. Встречается воспаление и отёк надгортанника и небного язычка. Примерно 10 % больных перенёсших инфекционный мононуклеоз заболевают стрептококковой ангиной. Осложнения бывают редко, но если случаются, то это может быть – гепатит, иногда с молниеносным течением, миокардит и перикардит с изменениями на ЭКГ, пневмония с плевральным выпотом, интерстициальный нефрит, васкулит.

 

Диагностика

   Серологические исследования. В диагностике инфекционного мононуклеоза у взрослых и детей используют определение гетерофильных антител - IgM-антител, не связывающих вирусные белки (табл. приложение 1 ). Исследуемую сыворотку обрабатывают экстрактом почки морской свинки, а затем определяют в ней титр антител, агглютинирующих эритроциты барана, лошади или быка. Диагностически значимым является титр не менее 1:40 - при наличии характерной для инфекционного мононуклеоза клинической картины и атипичных мононуклеаров в крови. На первой неделе заболевания гетерофильные антитела выявляют у 40% больных, на третьей - у 80-90%, поэтому исследование проводят неоднократно. Как правило, гетерофильные антителаобнаруживаются в течение 3 мес после начала болезни, но иногда сохраняются до года. У детей младше 5 лет, пожилых и больных с нетипичной клинической картиной гетерофильных антител обычно не бывает. Экспресс-тест на гетерофильные антитела, наборы для которого имеются в продаже, несколько более чувствителен, но у детей и больных другими вирусными инфекциями возможны ложноположительные результаты.