Вспомогательные вещества. Современная номенклатура и технология изготовления

По свойствам жиросахара являются ПАВ и, следовательно, могут  служить эмульгаторами. Ф.А.Жогло  синтезировал и изучал ряд моноэфиров и диэфиров сахарозы. Им установлено,что  диэфиры пальмитиновой и стеариновой  кислот в количестве 2 % способны с  вазелиновым маслом (47 %), водой (45 %), метилцеллюлозой (1 %) и церезином (5 %) образовывать стойкую консистенцию эмульсию типа В/М. Метилцеллюлоза и  церезин здесь выполняют роль загустителей. Резорбция лекарственных  веществ (на примере салициловой  кислоты и сульфацила натрия) из этой основы дала лучшие результаты, чем  из вазелиноланолиновой основы.

В чистом виде жиросахара представляют собой бесцветные кристаллические  вещества, не имеющие запаха и вкуса. Устойчивы до температуры 100 ⁰ C, при120 ⁰ C начинают плавиться. В организме распадаются на жирные кислоты, глюкозу и фруктозу. Не оказывают сенсибилизирующего или аллергического действия на кожу, не удаляют полную липоидную кожную пленку, сохраняют постоянное значение pH кожи и нормальный водный баланс.

 

Эмульсионные основы типа М/В

В качестве эмульгаторов используются как ионогенные, так и неионогенные ПАВ.Анионоактивными эмульгаторами  могут быть мыла и алкилсульфаты.

Эмульгаторы –мыла щелочных металлов.Натриевые, калиевые и аммониевые соли жирных кислот хорошо эмульгируют растительные и гидрогенизированные жиры. Больше пригодны для приготовления жидких мазей.

Эмульгаторы –мыла, образованные триэтаноламином, также способны своими анионами стабилизировать эмульсионные основы, образованные на масляной фазе поверхностные адсорбционные слои.

Эмульгаторы –алкилсульфаты. Сернокислые эфиры высших спиртов с общей формулой CH₃(CH₂)_n и OSO₃X. Для этих соединений характерна группа – OSO₃X.Алкильная цепочка может содержать 9 – 18 атомов углерода. Наибольшее применение нашли натриевые соли алкилсульфатов, стабилизирующие эмульсии типа М/В: натрий лаурилсульфат,натрий цетилсульфат, натрий стеарилсульфат.

Значительно больше в фармацевтический практике для стабилизации эмульсий типа М/В используются неионогенные эмульгаторы, гидрофильные свойства которых  резко усилены оксиэтилированием.Введение 10 – 20 и более оксиэтиленовых звеньев  приводит к полной и легкой растворимости  ПАВ в воде. Наибольшее значение из этой группы эмульгаторов получили производные спенав. Обычно к 1 молю спана присоединяется около 20молей  окиси этилена.

Эмульгаторы твины (Tweens).Твины получают путем обработки спанов окисью этилена в присутствии едкого натрия к качестве катализатора. Этерификация идет по месту свободных гидроксилов.

Твины хорошо растворяются в воде и органических растворителях, без разложения выдерживают стерилизацию. Твины впервые были синтезированы  в 1958 г. во Всесоюзном научно-исследовательском институте органических полупроводников и красителей.

 

Вспомогательные вещества в  технологии пилюль

Обычными вспомогательными веществами при изготовлении пилюль в аптеках являются вода,спирт, глицерин (для растворения основных и вспомогательных  веществ), глицериновая вода, представляющая собой смесь равных количеств  глицерина и дистиллированной воды, а также сахарная вода (смесь равных количеств воды и сахарного сиропа) и сахарный сироп.

В качестве наполнителей, способствующих получению пилюльной массы надлежащего  веса и объема и одновременно обладающих склеивающими свойствами, применяют  сахарозу,различные растительные порошки, а также вспомогательные вещества, обладающие в основном в присутствии  растворителей высокой склеивающей  способностью и свойствами сохранять  эластичной пилюльную массу –  альгиновую кислоту, пшеничную муку, декстрин, сухой экстракт солодкового  корня, порошок плодов шиповника,бентониты  и др.

 

 Жидкие вспомогательные  вещества

 

Вода. Служит для растворения основных средств,если они в ней растворимы. Кроме того, вода переводит способные набухать вещества в гели или клейкие золи и этим обеспечивает сцепление твердых составных частей пилюльной массы. Основное правило: стараться приготовить пилюльную массу в первую очередь при помощи воды. Другой растворитель и вещество, способствующее сцеплению твердых веществ, применяют только тогда,когда при помощи других веществ можно получить массу лучшего качества.

Спирт.Служит почти исключительно для обработки смолосодержащих пилюльных масс,поскольку смолы растворяются в спирте или набухают в нем. Следует иметь в виду,что в случае превышения предельного количества спирта пилюльная масса может сразу потерять пластические свойства и превратиться в вязкую жидкость.

Глицерин. Лучше воды пластифицирует некоторые пилюльные массы, содержащие много твердых веществ. Употребляется обычно в виде Aqua glycerinata (1 + 1 часть). Как гигроскопическое вещество способствует также замедлению высыхания массы.

Мед. Является концентрированным раствором фруктозы и глюкозы высокой вязкости, мед повышает пластичность пилюльной массы и как гигроскопическое вещество замедляет ее высыхание. Препятствует окислению закиси железа в случае приготовления пилюль с карбонатом железа. Желательно более широкое применение меда для приготовления пилюль.

Солодковый экстракт. Густой солодковый экстракт – высоковязкая гигроскопическая жидкость, хорошо пластифицирующая пилюльные массы и замедляющая одновременно их высыхание. Сухой солодковый экстракт является также хорошим пластифицирующим веществом, но требует добавления глицерина или глицериновой воды. Почти все лекарственные вещества(жидкие, густые и сухие) удается превратить в пилюльные массы с помощью экстрактов солодки. Необходимо обязательно добавлять порошок корня, иначе пилюли плохо распадаться.

Экстракты густые одуванчика и полыни.Хорошие связывающие вещества, пригодные для многих пилюльных масс. Эти экстракты нужно рассматривать одновременно как горечи.

 

Твердые вспомогательные  вещества

Сахар (свекольный и молочный). Свекольный сахар применяется в виде простого сиропа, сахарной воды (равные части сиропа и воды), а также смеси сиропа, глицерина и воды (1+1+8 частей). Замедляет высыхание. Слишком большое количество сахара брать не следует, так как в этом случае пилюли будут недостаточно сухими. Может использовать в виде пудры в качестве гидрофильного пластификатора. Молочный сахар не поглощает воду, но облегчает распадаемость пилюль.

Растительные порошки. Применяются порошки солодкового корня, одуванчика и полыни. В состав пилюльных масс могут вводиться и другие растительные порошки, например алтейного корня. Порошок коря алтея нельзя применять вместе с гуммиарабиком, так как получаются твердые как камень пилюльные массы. Все растительные порошки содержат как растворимые или набухающие в воде вещества, так и нерастворимые твердые частицы растительных тканей, поэтому могут находиться как в жидкой, так и в твердой фазе пилюльной массы.

Мука пшеничная. Большая способность к набуханию, обусловленная клейковиной, и высокая упругость дают возможность приготовить пилюли даже из трудно поддающихся обработке пилюльных масс.

Крахмал(картофельный, пшеничный, маисовый). Основное применение находит при извотовлении пилюль из экстрактов и высоковязких жидкостей. Входит в массу как твердая фаза. Поскольку при температуре тела крахмал заметно набухает, пилюли с ним будут легче распадаться. Крахмал хорошо сочетать с глюкозой и свекольным сахаром.

Глинистые минералы (бентонит, белая глина). Отличаются способностью впитывать жидкости (воду, масло и пр.),действует на массу как подсушивающее вещество, придавая пилюлям после высыхания большую твердость. Особенно пригодны в тех случаях, когда приготовляют пилюли из веществ легко разлагающихся в присутствии органических веществ.

Камеди.Аравийская и абрикосовая камеди образуют вязкие растворы. Склеивающие свойства их выражены еще больше, чем у декстрина. После высыхания камеди придают пилюльной массе значительную твердость. Благодаря сильной способности связывать воду они могут применяться в виде порошка для сильно размякших от воды масс.Обычно же камеди применяют в виде растворов, приготовляемых по мере надобности.Применяют так же, как эмульгаторы в пилюлях, содержащих жидкости, не смешивающиеся с водой. Вследствие ясно выраженных окисляющих свойств необходимо избегать использования гуммиарабика в пилюльных массах, содержащих опий и его алкалоиды, апоморфин. Кроме того, нужно учитывать, что камеди удлиняют срок распадаемости пилюль.

Альгиновая кислота.Высокомолекулярное соединение, добываемое из морских водорослей (ламинарий). Образует высоковязкие растворы, хорошо пластифицирующие пилюльные массы.

Декстрин. Водные растворы декстрина обладают высокой вязкостью и большой склеивающей способностью. Благодаря этому с помощью декстрина можно получать хорошие пилюльные массы. Одновременно декстрин можно использовать как эмульгатор для эмульгирования жидких лекарственных веществ, не смешивающихся с водой.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Принцип выбора вспомогательных  веществ

Первоначально вспомогательным  веществам отводилась скромная роль индифферентных в фармакологическом  и химическом плане веществ, исполняющих  роль формообразователей и маскировщиков  неприятного вкуса или запаха. Они добавлялись к ЛС с целью  придания им соответствующей формы, удобной для применения, транспортировки  и хранения. 
Изучение влияния природы и количества вспомогательных веществ на фармакокинетику ЛС, его стабильность и свойства показывает, что никакой другой фармацевтический фактор не оказывает столь сложного и значительного влияния на действующие вещества, как вспомогательные компоненты. 
Так, на фармацевтическом рынке представлено значительное количество ЛС, в основе которых лежит ацетилсалициловая кислота (АСК). Их выпускают разные производители, предлагая свои вспомогательные вещества и свою технологию производства. 
За счет чего могут меняться лекарственная форма, биодоступность, фармакологическое и терапевтическое действие ЛС? 
Общеизвестно, что препараты АСК обладают следующими терапевтическими действиями: 
• противовоспалительным; 
• жаропонижающим; 
• болеутоляющим; 
• антиагрегантным. 
Вспомогательные вещества, являясь своеобразными носителями (матрицей) действующих веществ, способствуют наиболее полному раскрытию их фармакологических свойств. В зависимости от характера взаимодействия между компонентами системы могут изменяться скорость и полнота всасывания действующего вещества, адсорбция действующих веществ и т.д. Образовавшиеся комплексы или другие соединения могут облегчать высвобождение действующего вещества из лекарственной формы, повышать его растворимость и способность всасывания. 
Благодаря использованию разных вспомогательных компонентов рождаются препараты со столь различной фармакокинетикой, которая изменяет и клинические показания. 
Возвращаясь к препаратам АСК, можно проследить следующие нюансы клинического применения, обусловленные только использованием тех или иных вспомогательных веществ. 
АСК, таблетки по 0,5 
Российское производство. Реализует только 1 свойство АСК – жаропонижающее. Как ни пытались использовать данную лекарственную форму как противовосполительное и антиагрегантное средство – терапевтический эффект был намного ниже, чем осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). 
Аспирин BAYER, таблетки по 0,3 
В состав данной лекарственной формы входит та же АСК, но другие вспомогательные вещества и другая технология производства. Первое отличие в размере таблетки, которая составляет уже 0,3 г против 0,5 г АСК, что позволяет позиционировать данную лекарственную форму уже как жаропонижающую и противовоспалительную. 
Упсарин Упса, шипучие таблетки 
Шипучая таблетка, хорошо растворимая в воде за счет того, что в состав вспомогательных веществ входит, как правило, лимоннокислый натрий. Шипучие таблетки – это препараты скорой помощи, которые за счет вспомогательных веществ быстро всасываются, вследствие чего быстро наступает терапевтический эффект. Рекомендуется как жаропонижающее и болеутоляющее средство. Данная лекарственная форма не применяется для продолжительного лечения. 
Аспирин кардиологический, пакетики по 100 мг 
Данная лекарственная форма включает уже растворимую АСК. Преимущество данной формы в том, что это раствор и может применяться у больных с затрудненным процессом глотания. Рекомендуется как антиагрегантное средство для лечения и профилактики инфарктов и инсультов в терапевтической и кардиологической практике. 
Тромбо-АСС, таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые по 50 и 100 мг 
ЛС, в состав которого входит АСК в малых дозах, вспомогательные вещества, кишечнорастворимое покрытие, которые позволяют длительно принимать данный препарат с минимальными побочными действиями со стороны ЖКТ. Рекомендуется как антиагрегантное средство. 
КардиАСК, таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые по 50 и 100 мг 
В состав лекарственной формы входит АСК, другие вспомогательные вещества, другая технология производства, кишечнорастворимое покрытие. По фармакокинетике близок к Тромбо-АСС, отличаются друг от друга производителями и ценой препарата. 
Кардиомагнил, таблетки в пленочной оболочке по 75 и 150 мг 
В данную лекарственную форму входит АСК, другие вспомогательные вещества, другая технология производства, имеет кишечнорастворимое покрытие. Рекомендуется как антиагрегантное средство для профилактики состояний, которые сопровождаются повышенной агрегацией тромбоцитов: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, мигрень, ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения. 
Все три последних препарата АСК близки по фармакокинетике, имеют близкую фармакодинамику, различаются ценой на препараты. 
Следовательно, главная роль вспомогательных веществ сводится к модификации фармакокинетики лекарственных веществ и, соответственно, клинического применения и только потом – формообразованию.

 

Заключение

При изготовлении лекарственных препаратов необходимо применение вспомогательных веществ. В настоящее время в качестве вспомогательных веществ используются растворители; вещества, увеличивающие вязкость; стабилизаторы; консерванты; корригирующие вещества; красящие вещества и т.д. Создание лекарственных форм почти невозможно без применения этих веществ. Так, например, при изготовлении эмульсий применяются эмульгаторы, при изготовлении мазей – эмульгаторы и стабилизаторы, при изготовлении пилюль – наполнители и растворители.

При приготовлении препаратов применяются только те вспомогательные

вещества, которые разрешены  к медицинскому применению.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список используемой литературы

1. www.imt-group.org/excipients
2. www.pharmic.ru/article/21/
3. www.pharmtechnology.ru
4. www.rae.ru/use/
5. www.dissercat.com/content/vspomogatelnie
6. www.medknigaservis.ru