Разработка комплексной технологии биологически активных веществ из шрота яблок и лекарственных форм на их основе

Диссертации России → Фармацевтические науки → Технология лекарства и организация фармацевтического дела

Разработка комплексной технологии биологически активных веществ из шрота яблок и лекарственных форм на их основеСаламатов Александр Александрович

Диссертация - 15у.е., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - 6 у.е., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Саламатов Александр  Александрович. Разработка комплексной  технологии биологически активных веществ  из шрота яблок и лекарственных  форм на их основе : диссертация ... кандидата  фармацевтических наук : 15.00.01 / Саламатов  Александр Александрович; [Место защиты: ГОУВПО "Курский государственный медицинский университет"].- Курск, 2009.- 182 с.: ил.

Содержание к диссертации

стр.

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ЯБЛОК, МЕТОДЫ ИХ АНАЛИЗА, ВЫДЕЛЕНИЯ, ОЧИСТКИ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

1. Химический состав яблок 10
2. Разработка технологии биологически активных веществ

из растительного  сырья 12

1.2.1. Технология  выделения и очистки гидрофильной  фракции

биологически  активных веществ из яблок 14

1.2.2. Технология  выделения и очистки тритерпеноидов 16

1.3. Методы анализа  биологически активных веществ  из яблок 18

3. Методы анализа аминокислот 19
4. Методы анализа пектиновых веществ 22
5. Методы анализа фенольных соединений 24

1.3.4. Методы анализа тритерпеноидов 28

1.4. Фармакологическая  активность

биологически  активных веществ из яблок 30

1.4.1. Фармакологическая  активность гидрофильной фракции 
биологически активных веществ из яблок 31

1.4.2. Фармакологическая  активность тритерпеноидов 35

Выводы к литературному обзору 39

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

6. Материалы исследования 40
7. Методы исследования 41
8. Методы выделения и стандартизации випома 42
9. Технология кислотного гидролиза и анализ связанных аминокислот шрота яблок 42
10. Исследование антирадикальной активности випома 46
4. Методы выделения и анализа помала 47
5. Методы выделения пектиновых веществ 48
6. Стандартизация лекарственных форм випома и помала 49
7. Биофармацевтические исследования випома

и лекарственных  форм на его основе 50

ГЛАВА 3. СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДУКТОВ НИНГИДРИНОВОЙ  РЕАКЦИИ

3.1. Исследование  спектральных характеристик продуктов

реакции а-аминокислот 52

2. Оптимизация условий проведения реакции а-аминокислот 55
3. Исследование аналитических возможностей

предлагаемого метода 58

Выводы к главе 3 65

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОЙ ТЕХНОЛОГИИ ВЫДЕЛЕНИЯ И ОЧИСТКИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ОТХОДОВ ЯБЛОК

4.1. Разработка  технологии получения випома 66

1. Оптимизация технологии экстрагирования випома 66
2. Стандартизация випома 68

4.1.3. Исследование  стабильности випома

по срокам хранения 71

4.1.4. Анализ а-аминокислот  шрота яблок

после кислотного гидролиза 73

4.1.5. Биофармацевтическое  исследование випома 74

4.1.6. Исследование  фармакологической активности випома 75

4.2. Разработка  технологии помала 80

3. Оптимизация процесса экстрагирования помала 80
4. Выделение и очистка помала 82
5. Стандартизация помала 83
6. Исследование стабильности помала

по срокам хранения 84

4.3. Технологическая  схема по комплексной переработке

шрота яблок 86

Выводы к главе 4 88

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТІСА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ОСНОВЕ СУБСТАНЦИЙ ИЗ ШРОТА ЯБЛОК

5.1. Разработка  лекарственных форм на основе  випома 89

7. Разработка технологии раствора випома 89
8. Разработка технологии гранул випома в капсулах 93
9. Разработка технологии мази випома 98

5.1.3.1. Исследование  ранозаживляющей

активности мази випома 105

5.2. Разработка  технологии гранул помала в  капсулах 109

Выводы к главе 5 118

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 120

СПИСОК  ЛИТЕРАТУРЫ 122

ПРИЛОЖЕНИЯ 140

Введение к работе

Актуальность темы. Актуальной проблемой современного здравоохранения является разработка технологии эффективных лечебно-профилактических средств, обладающих низкой токсичностью.

Особую ценность представляет переработка отходов  растительного сырья кондитерской, пищевой, фармацевтической промышленности. Например, из промышленных отходов травы чабреца разработан лекарственный препарат «Тери-серп», а из промышленных отходов плодов облепихи - «Гипурам», содержащие тритерпеноиды и обладающие гиполипидемическим, противоатеросклеротиче-ским, кардиотоническим, иммуномодулирующим и антиаллергическим действием. С этой точки зрения исследование промышленных отходов растительного сырья является актуальной задачей фармации.

Промышленные отходы яблок  содержат ценные в биологическом отношении вещества: тритерпеноиды, полифенолы, пектины, аминокислоты и другие кислоты, углеводы, витамины. Однако яблоки, как сырьевой источник для выделения биологически активных веществ (БАВ), в современной медицинской практике не применяются.

Ранее была предложена технология получения субстанции из шрота яблок, содержащей тритерпеноиды и являющейся аналогом терисерпа по фармакологической активности. Однако следует отметить, что, после выделения целевого продукта, в сырье остаются ценные БАВ: полифенолы, аминокислоты, пектины и др. Так, полифенолы и аминокислоты обладают антиоксидантной, антирадикальной, гепато- и радиопротекторной, желчегонной активностью, усиливают регенеративные процессы. Пектины характеризуются энтеросорбционным и гиполипидемическим действием.

Таким образом, одной из актуальных задач фармации является разработка технологии по комплексной переработке  шрота яблок для получения  суммарных очищенных субстанций БАВ.

Не менее актуальной задачей  фармации является разработка технологии лекарственных форм (ЛФ) на основе полученных субстанций, а также разработка доступных и точных методов стандартизации субстанций и ЛФ на их основе.

Цель  и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка технологии комплексной переработки шрота яблок для вьщеления и очистки субстанций БАВ и разработка ЛФ на их основе.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

разработать технологию выделения, очистки и методы анализа гидрофильных БАВ;

разработать технологию выделения, очистки и методы анализа  суммы тритерпеноидов;

разработать технологии ЛФ на основе гидрофильных БАВ и  суммы тритерпеноидов;

исследовать фармакологическую  активность полученных субстанций и ЛФ;

исследовать стабильность разработанных субстанций и ЛФ по срокам хранения;

- разработать  НТД на полученные субстанции  и ЛФ на их основе.

Научная новизна. Впервые разработана технология комплексной переработки шрота яблок, позволяющая последовательно получать гидрофильные БАВ и сумму тритерпеноидов.

Разработана технология гидрофильных БАВ под условным названием  «Ви-пом» с содержанием 0,533±0,005 % аминокислот, 1,750±0,010 % фенольных соединений, 2,76±0,02 % пектиновых веществ. Целевой продукт обладает антирадикальной, желчегонной, гепатопротекторной, гипохолестеринемической активностью и ранозаживляющим действием. Способ получения випома защищен патентом № 2339391 РФ от 27.11.2008 г.

Разработана технология суммы тритерпеноидов под условным названием «Помал» с выходом 4,92±0,04 % и с содержанием тритерпеновых веществ не менее 80 %. Помал характеризуется гиполипидемической, гипохолестеринемической активностью и является аналогом лекарственного средства (ЛС) терисерп, для которого установлено гиполипидемическое, противоатеросклеротическое, антилито-генное, кардиотоническое, антиаллергическое и иммуномодулирующее действие.

Разработаны технологии раствора випома (корригированной ЛФ), гранул випома в капсулах и мази випома, соответствующих требованиям ГФ XI.

Раствор випома и гранулы випома в капсулах могут  быть рекомендованы для лечения  заболеваний сердечно-сосудистой и  гепатобиллиарной систем. Мазь випома характеризуется оптимальными тиксотропными  свойствами и обладает выраженной ранозаживляющей активностью.

Разработан доступный  и достаточно точный метод количественного  определения аминокислот в растительном сырье, субстанциях, ЛФ и лекарственных  препаратах, основанный на спектрофотометрии  продуктов нингидриновой реакции.

На основе гиполипидемического средства - помала разработана технология гранул помала в капсулах, соответствующих требованиям ГФХІ.

Практическая  значимость и внедрение результатов  работы. На основании проведенных исследований разработаны:

- способ получения  випома, защищенный патентом № 2339391 РФ от 
27.11.2008 г;

лабораторный  регламент ЛР-СШЯ-01-08 на производство випома (утвержден ОАО НПГ «Сады  Придонья» 28.12.2007 г);

лабораторный  регламент ЛР-СШЯ-02-08 на производство помала (утвержден ОАО НПГ «Сады  Придонья» 28.12.2007 г);

проекты ФСП  на випом и его ЛФ (раствор випома, гранулы випома в капсулах и мазь випома);

проекты ФСП  на помал и его ЛФ - гранулы  помала в капсулах;

методические  рекомендации «Отходы промышленной переработки (шрот) яблок ОАО НПГ  «Сады Придонья» - богатый источник ценных биологически активных веществ» (утверждены Комитетом по здравоохранению Администрации Волгоградской области 30.11.2007 г);

методические  рекомендации «Использование нингидриновой  реакции для количественного  определения се-аминокислот в  различных объектах» (утверждены Комитетом по здравоохранению Администрации Волгоградской области 21.06.2007 г);

Материалы методических рекомендаций размещены на официальных  сайтах Волгоградского государственного медицинского университета (ВолГМУ) (). Комитета по здравоохранению Администрации Волгоградской области () и используются с 2007 г в лекционных курсах и лабо-

раторньгх занятиях при подготовке провизоров и интернов разных специальностей на кафедрах фармакологии и биофармации ФУВ, фармацевтической и токсикологической химии (ГОУВПО «ВолГМУ»), фармацевтической и токсикологической химии с курсом аналитической химии (ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»), фармацевтической и аналитической химии (ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет»), фармации (ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет»), фармацевтической технологии (ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия»).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «ВолГМУ» по проблеме «Фармация» кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии (№ государственной регистрации 012007 06751).

Апробация работы и публикации. Результаты и основные положения диссертационной работы доложены на Всероссийском научном форуме «Инновационные технологии медицины XXI века» (Москва, 2006), 3-й Международной выставке «О ходе реализации приоритетного национального проекта Здоровье» (Москва, 2007), 14-й Международной фармацевтической выставке «Аптека-2007» (Москва, 2007), итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых ВолГМУ (2002-2006, 2008), региональных конференциях молодых исследователей Волгоградской области (2003, 2004,2006).

По материалам исследований диссертационной работы опубликовано 19 научных работ, в  том числе 2 статьи в рецензируемых  ВАК журналах. Новизна проведенных  исследований подтверждается защитой  патента РФ.

Основные  положения, выносимые на защиту:

технология комплексной переработки шрота яблок, позволяющая получать субстанции БАВ - випом и помал;

технология ЛФ на основе полученных субстанций - раствора випома, гранул випома в капсулах, мази випома и гранул помала в капсулах;

методики количественного  определения аминокислот в растительном сырье, субстанциях, ЛФ и лекарственных препаратах;

- прогноз и  исследование взаимосвязи между  антирадикальной и другими видами  фармакологической активности субстанций  из шрота яблок.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальной части (главы 2-5), общих выводов, списка литературы и приложений. Работа изложена на 186 страницах машинописного текста (из них 47 страниц приложений), содержит 41 таблицу, 19 рисунков, 186 библиографических источников, из которых 41 на иностранных языках.