Суспензии как дисперсная система и лекарственная форма

После изготовления вязкой и густой пульпы, ее разбавляют в 2-3 приема водой  очищенной или раствором лекарственных  веществ.

В случаях, если дисперсионная среда  преобладает над дисперсионной  фазой в 15-30 раз (т.е. содержание твердой  фазы не более 3%), то используют разновидность  метода диспергирования – прием  взмучивания, который заключается  в следующем: полученную тончайшую  пульпу разбавляют небольшим количеством (5-10-ти кратным) дисперсионной среды и оставляют на некоторое время в покое (2-3 минуты). При этом полученная полидисперсная система быстро разделяется на 2 слоя: грубо- и мелкодисперсный. Грубые, недостаточно диспергированные частицы быстро выделяются в осадок, в то время как тонкие частицы остаются во взвешенном состоянии. Тонкую суспензию сливают с осадка. Эту операцию повторяют до тех пор, пока вся дисперсная фаза не перейдет в тонкую суспензию. При правильном изготовлении весь осадок должен перейти во взвешенное состояние после добавления последней порции жидкости, указанной в рецепте.[3]

Пример1.

Rp.: Amyli

        Bismuthi subnitratis ana 3,0

        Aquae purificatae 200 ml

        M.D.S.: протирать кожу лица.

В рецепте выписана жидкая лекарственная  форма – суспензия, для наружного  применения. В состав суспензии входят гидрофильные лекарственные вещества, поэтому стабилизатор не требуется. Концентрация твердых нерастворимых веществ 3%, следовательно, суспензию изготавливают по массе.

Технология: в подставку отмеривают 200,0 воды очищенной. В ступке измельчают 3,0 г висмута нитрата основного и 3,0 крахмала, затем по правилу Б.В. Дерягина отмеривают из подставки в ступку 3,0 воды очищенной, изготавливают пульпу. Далее концентрат суспензии в 3 - 4 приема разбавляют 197,0 воды очищенной и, не фильтруя, переносят через стеклянную воронку во флакон для отпуска. [1]

Суспензии из гидрофобных лекарственных веществ

Для получения устойчивых суспензий  гидрофобных веществ необходимо введение стабилизатора. В качестве стабилизаторов в суспензиях гидрофобных  веществ применяют природные  и синтетические ПАВ: желатозу, камеди, растительные слизи, природные полисахаридные комплексы, метилцеллюлозу, твины, бентониты  и т.д. Выбор стабилизатора и  его количество обусловлено свойствами стабилизируемого вещества, степенью его гидрофобности. [9]

При изготовлении суспензий, содержащих трудноизмельчаемые гидрофобные вещества, для измельчения твердых лекарственных средств (камфора, ментол и т.д.) используют 95% спирт этиловый. [1]

Для изготовления пульпы жидкую фазу берут в количестве ½ от массы  выписанного гидрофобного вещества и стабилизатора. Затем пульпу в 3-4 приема разбавляют дисперсионной  средой и переносят во флакон для  отпуска. [9]

Пример 2.

Rp.: Sol. Natrii bromidi 3% 200 ml

        Camphorae 3,0

        M.D.S.  принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.

В рецепте выписана жидкая лекарственная  форма – суспензия, для внутреннего  применения. В состав суспензии входит гидрофобное трудноизмельчаемое вещество – камфора. Концентрация твердых  нерастворимых веществ менее 3%, следовательно, изготавливаем массо-объемным методом. При изготовлении лекарственной  формы можно использовать концентрированный 20% раствор натрия бромида. В качестве стабилизатора применяется желатоза в соотношении 1:1.

Технология: в подставку отмеривают 170 мл воды очищенной и 30 мл 20% раствора натрия бромида (1:5). В ступке тщательно  измельчают 3,0 г камфоры с 30 каплями 95% спирта этилового (из расчета 1,0 г вещества – 10 капель спирта этилового), до полного улетучивания вспомогательной жидкости. Далее в ступку добавляют 3,0 г желатозы и 6 мл раствора натрия бромида из подставки. Смесь тщательно растирают до получение однородной пульпы. Отдельными порциями при перемешивании прибавляют остальной раствор натрия бромида и переносят суспензию из ступки во флакон для отпуска.[9]

Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Применение для стабилизации серы общепринятых стабилизаторов нецелесообразно, т.к. они уменьшают фармакологическую активность серы. В качестве стабилизатора суспензии серы для наружного применения рекомендуют мыло медицинское в количестве 0,1 – 0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, т.к. оно открывает поры, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Однако введение этого стабилизатора возможно, если он выписан в рецепте врачом. [9]

Если в составе суспензии  серы прописаны спирт и (или) глицерин, то суспензия получается достаточно устойчивой без дополнительного  введения стабилизатора, т.к. спирт  и глицерин гидрофилизируют поверхность частиц серы, глицерин повышает вязкость дисперсионной среды. Суспензии с серой не рекомендуется сильно взбалтывать, т.к. сера, находясь в водной среде, интенсивно адсорбируясь пузырьками воздуха, появляющимися при встряхивании суспензии, и вместе с ними всплывает на поверхность, образуя обильную пену (флотация). [3]

Пример 3.

Rp.: Sulfuris praecipitati 2,0

       Glycerini 6,0

       Spiriti aethylici 4 ml

       Sol. Acidi borici 2% - 80 ml

       M.D.S.: Протирать кожу лица.

В рецепте выписана жидкая лекарственная  форма – суспензия, для наружного  применения. В состав суспензии входит гидрофобное вещество – сера осажденная. Для стабилизации серы используют выписанные в рецепте спирт этиловый и  глицерин. Концентрация твердых нерастворимых  в дисперсионной среде не превышает 3%, следовательно, суспензию готовят  масс-объемным методом. Общий объем  лекарственной формы (при пересчете  массы глицерина в объем, используя  показателя плотности) равен 88,9 мл.

Технология: В подставке отмеряют 80 мл воды очищенной, отвешивают 1,6 г  кислоты борной и готовят раствор  при нагревании (С_max = 3%/0,68 = 4,41%, С_факт = 2%, следовательно, объем воды не уменьшают), фильтруют. В тарированный флакон для отпуска отвешивают 6,0 глицерина и отмеривают 4 мл 90% (концентрация не указана, следовательно, по приказу № 308 используют 90% спирт этиловый). В ступку отвешивают 2,0 серы. Для получения пульпы прибавляют приблизительно 1 мл смеси глицерина и этанола из флакона для отпуска, диспергируют, добавляют оставшееся количество смеси. Пульпу в несколько приемов разбавляют раствором кислоты борной из подставки, сливают суспензию во флакон, остатком раствора смывают осадок из ступки в отпускной флакон. [3,7]

Конденсационный метод изготовления суспензий

При изготовлении суспензий методами конденсации частицы твердой  фазы выделяются из пересыщенных жидких растворов, которые образуются при охлаждении, изменении растворяющей способности среды (метод замены растворителя), вследствие химических реакций, приводящих к образованию малорастворимых соединений. Размер частиц кристаллизующегося вещества обусловлен соотношением скоростей – образования центров кристаллизации и роста кристаллов. Дисперсность образующихся суспензий можно так же регулировать с помощью добавления ПАВ.

Замена растворителя

По методу замены растворителя получают более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Конденсационным способом могут быть получены при замене растворителя – добавление к воде или водным растворам настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и других). [кор] Внешне они представляют собой опалесцирующие жидкости (размер частиц 0,1 – 1 мкм), в связи с чем, за данной группой микстур закрепилось название мутных (Mixturae turbidae). [9].

Чаще мутные микстуры получаются при  добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов и некоторых других галеновых препаратов. В результате происходящего при этом значительного  понижения концентрации спирта наблюдается  выпадение из экстрактов или настоек  веществ, растворимых в крепком  спирте, но не растворимых в слабом спирте (концентрация менее 20%) и воде. К числу трудно растворимых или не растворимых в воде экстрактивных веществ, характерных для многих настоек и жидких экстрактов, относятся эфирные масла, смолы, стеарины, воск, жиры, хлорофилл и т.п. В зависимости от условий замены одного растворителя другим (спирта водой), количества и свойств водонерастворимых веществ их выделение происходит различно и приводит к образованию систем с различной степенью дисперсности: золей, мутей, суспензий.

Во избежание получение грубодисперсных  систем нужно взять за правило  прибавлять к водным микстурам спиртовые  препараты после возможного разведения водного раствора, т.е. под самый  конец изготовления микстуры, в порядке  увеличения концентрации спирта. [3,6]

Во всех случаях, когда в микстуру, содержащую спиртовые экстракционные препараты, входят сиропы, слизи или  содержащие слизь препараты, которые могут стабилизировать гидрофобную суспензию, целесообразно использовать эти ингредиенты для предварительного смешения с ними спиртовых препаратов.[3]

При разбавлении спиртов (камфорного, салицилового) для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов. Это достигается при добавлении к большему объему меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью, а при содержании в ней этанола  – по мере увеличения его концентрации. Образуется сразу много точечных центров кристаллизации, процесс  идет быстро.

Как показывает практика, осадки при  смене растворителя образуются в  этанольных растворах: камфоры 2% или 10% растворах при снижении крепости этанола до 26% или 47% соответственно; анестезина 5% при снижении концентрации этанола до 39%; кислоты салициловой 3% при снижении концентрации этанола  до 22%; ментола 1 или 2% при снижении концентрации до 31% и 41% соответственно.[8]

Пример 4.

Rp.: Sol.Natrii bromidi 2% - 150ml

       Clucosi 6,0

       Tincturae Leonuri 5 ml

      Adonisidi 3 ml

      Misce. Da.

      Signa: принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.

В рецепте выписана жидкая лекарственная  форма – микстура. В прописи  указаны спиртосодержащие ингредиенты: настойка пустырника и адонизид; при  добавлении их к водному раствору, происходит смена растворителя и  экстрактивные вещества выпадают в  осадок. При изготовлении лекарственной формы можно использовать концентрированные растворы.

Технология: в отпускной флакон вместимостью 200 мл отмеривают 105 мл воды очищенной, 15 мл 20% раствора натрия бромида, 30 мл 20% раствора глюкозы. В последнюю  очередь 3 мл адонизида и 5 мл настойки пустырника (последовательность добавления жидкостей, содержащих спирт, определяется «Инструкцией по изготовлению в аптеках  жидких лекарственных форм»). [7]

Химическое взаимодействие лекарственных веществ

Для получения тонких суспензий  могут быть использованы химические реакции (химическая конденсация). С  целью получения возможно более  тонкой суспензии необходимо, чтобы  исходные вещества находились в состоянии  сильно разбавленных растворов или  тонких дисперсий. [9]

Суспензии образуются в результате химической реакции при смешивании двух веществ, порознь хорошо растворимых  в дисперсионной среде, но при  совместном присутствии образующие осадки. Суспензии, получаемым этим методом, встречаются крайне редко.

Пример 5.

Rp.:  Nartii hydrocarbonatis 4,0

         Calcii chloride 8,0

         Aquae purificatae 200 ml

         M.D.S.: Принимать по 1 столовой ложке 2 раза в день

В рецепте выписана жидкая лекарственная  форма – суспензия для внутреннего  применения, которая образуется при  химическом взаимодействии натрия гидрокарбоната и кальция хлорида.

Технология: во флакон для отпуска  отмеривают 80 мл воды очищенной, 40 мл 20% раствора кальция карбоната и 80 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната, используя  бюреточную установку. В результате, при смешении растворов солей  прописанных веществ образуется тонкая суспензия кальция карбоната. [3,7]

 

 

 

Дисперсные системы типа суспензии  в различных лекарственных формах

Дисперсионные системы типа суспензии  могут входить в такие лекарственные формы, как  мази и суппозитории. В мазях можно выделить следующие группы, при изготовлении которых, возможно введение лекарственных веществ в виде суспензии: собственно мази, пасты и линименты.

Суспензионные мази и пасты

Мази  –  это мягкая лекарственная  форма, предназначенная для нанесения  на кожу, раны и слизистые оболочки. [2]

Мази-суспензии образуются, если твердое  лекарственное вещество нерастворимо ни в основе, ни в воде, превышен предел растворимости и в других особых случаях. Примерами таких мазей являются фармакопейные прописи – мазь ксероформная, стрептоцидная, цинковая, ртути окиси желтой и др. [9]

В виде суспензий в отдельных  случаях вводятся также лекарственные  вещества, которые растворяются в  воде, но образуют едкие, вызывающие сильно раздражение и некроз кожи растворы (резорцин, цинка сульфат – в  составе дерматологических мазей, но при изготовлении глазных мазей, эти вещества вводят только в виде растворов). [1]

Так же имеется особенность при  изготовлении мазей, содержащих антибиотики. Из-за быстрой инактивации антибиотиков, введенных в мазь в виде водного  раствора, их измельчают со стерильным маслом вазелиновым или стерильной основой в виде пульпы, то есть вводят по типу суспензии. [1,3]

При изготовлении суспензионных мазей  лекарственные средства предварительно измельчают и смешивают в твердом  виде по правилам изготовления сложных  порошков, затем диспергируют с жидкостью, обеспечивающей расклинивающее действие. [3]