Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств

Контролю подвергаются глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества. Стабилизирующие вещества и вещества, обеспечивающие физиологическое значение осмотического давления (изотонирующие вещества), в глазных каплях определяются до стерилизации.

Обязательному полному химическому контролю подвергаются все лекарственные формы для новорожденных детей. При отсутствии методик количественного анализа ЛФ для новорожденных детей эти ЛС анализируют качественно.

В порядке исключения сложные по составу ЛФ для новорожденных детей, не имеющие методик качественного и количественного анализа, изготавливают под наблюдением провизора-аналитика или провизора-технолога.

Количественному и качественному анализу подвергают растворы атропина сульфата и соляной кислоты (для внутреннего употребления), растворы серебpa нитрата, все концентраты, полуфабрикаты, тритурации, в том числе жидкие гомеопатические разведения неорганических и органических ЛВ и их тритурации до третьего десятичного разведения. В порядке исключения изготовление гомеопатических ЛС, не имеющих методик качественного и количественного анализа, производится под наблюдением провизора-аналитика или провизора-технолога.

Полный химический контроль осуществляется для каждой серии внутриаптечной заготовки ЛС; стабилизаторов, применяемых при изготовлении растворов для инъекций; буферных растворов, используемых при изготовлении глазных капель.

Обязательному химическому контролю подвергают спирт этиловый, определяя его концентрацию при разведении в аптеке или при приеме со склада, а также в водно-спиртовых гомеопатических растворах и каплях. Гомеопатические гранулы проверяют на распадаемость (каждая серия).

Выборочно качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются ЛФ, изготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных учреждений в количестве не менее трех при работе в одну смену с учетом всех видов ЛФ. Особое внимание обращается на ЛФ для детей; средства, применяемые в глазной практике, а также содержащие наркотические и ядовитые вещества; растворы для лечебных клизм.

Результаты полного химического контроля регистрируются в журнале по специальной форме.

 

Особые требования к контролю качества стерильных растворов.

 

Изготовление и контроль качества стерильных растворов в аптеках осуществляется в соответствии с требованиями действующих ГФ, «Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках», действующих нормативных документов, приказов и инструкций.

К стерильным растворам аптечного изготовления относятся: растворы для инъекций и инфузий, глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, все растворы для новорожденных детей, отдельные растворы для наружного применения.

Изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для их полного химического контроля.

Подготовка вспомогательных, укупорочных материалов, посуды, средств малой механизации должна осуществляться в соответствии с требованиями действующих нормативных документов, приказов и инструкций.

Вода очищенная, вода для инъекций, лекарственные вещества и вспомогательные материалы, используемые при изготовлении стерильных растворов, должны соответствовать требованиям действующих ГФ и других нормативных документов.

Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких стерильных растворов, содержащих ЛВ с различными наименованиями или одного наименования, но в разных концентрациях.

Стерилизацию растворов необходимо проводить не позднее, чем через три часа от начала изготовления, под контролем фармацевта или провизора.

Микробиологический контроль растворов на стерильность и испытание на пирогенность растворов для инъекций и инфузий проводится в соответствии с требованиями действующей ГФ.

Стерильные растворы должны храниться в условиях, учитывающих физико-химические свойства входящих в них веществ, и не более установленного срока годности. По истечении сроков годности стерильные растворы подлежат изъятию. Повторная стерилизация растворов не допускается. Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативных документов по внешнему виду; величине рН; подлинности и количественному содержанию входящих веществ; присутствию видимых механических включений; при недопустимых отклонениях от номинального объема раствора; нарушениях фиксированное™ укупорки; нарушениях действующих требований к оформлению ЛС, предназначенных к отпуску.

                             Контроль при отпуске.

Данному виду контроля подвергаются все изготовленные в аптеках Л С (в том числе гомеопатические).

При этом проверяется соответствие:

• упаковки Л С физико-химическим свойствам входящих в них ЛВ; указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических или сильнодействующих ЛВ возрасту больного;

• номера на рецепте номеру на этикетке;

• соответствие фамилии больного на квитанции, на этикетке и рецепте или его копии;

• копий рецептов прописям рецептов; оформления ЛС действующим требованиям.

Предупредительные мероприятия внутриаптечного контроля качества Л С. При изготовлении Л С в аптеке должны строго соблюдаться санитарные нормы и правила, противоэпидемический режим в соответствии с действующими нормативными документами, инструкциями и приказами.

Обязательным является также соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной, воды для инъекций; своевременная санитарная обработка трубопровода; контроль за своевременным изъятием стерильных растворов, воды очищенной, воды для инъекций, для испытаний на стерильность в соответствии с действующими требованиями. Емкости для воды очищенной, воды для инъекций должны иметь четкую надпись: «Вода очищенная», «Вода для инъекций». Здесь же должна быть прикреплена бирка с указанием даты ее получения, номера анализа и подписи проверившего. При одновременном использовании нескольких водосборников они должны быть пронумерованы.

В аптеке должны быть обеспечены условия и сроки хранения ЛС в соответствии с их физико-химическими свойствами и требованиями действующей ГФ, действующих приказов и инструкций. В помещениях хранения аптеки на всех штангласах с ЛС должны быть указаны: номер серии предприятия-изготовителя, номер анализа контрольно-аналитической лаборатории (центра контроля качества ЛС), срок годности, дата заполнения и подпись заполнившего штанглас.

На штангласах с ЛС, содержащими сердечные гликозиды, должно быть указано количество единиц действия в 1 г лекарственного растительного сырья или в 1 мл ЛС. В ассистентских комнатах на всех штангласах с ЛВ должны быть указаны: дата заполнения, подпись лица, заполнившего штанглас и проверившего подлинность ЛВ. На штангласах с ядовитыми и сильнодействующими ЛВ должны быть указаны высшие разовые и суточные дозы. На штангласах с ЛВ, предназначенными для изготовления стерильных ЛФ, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм».

Штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами должны быть обеспечены каплемерами. Число капель в определенном объеме должно быть установлено взвешиванием и обозначено на штангласе. Заполнение штан-гласа, бюретки в бюреточной установке, штангласа с каплемером или пипеткой должно проводиться только после полного использования ЛС и соответствующей обработки штангласа (бюретки).

Номенклатура концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки ЛС, изготовляемых в аптеках, может включать только прописи, содержащие совместимые ЛВ, на которые имеются методики анализа для химического контроля и установлены сроки годности.

Изготовление внутриаптечных заготовок, анализ которых не может быть осуществлен в условиях аптеки, должно проводиться под контролем провизора-аналитика или провизора-технолога. К таким заготовкам относятся, в частности, ЛС для наружного применения, содержащие деготь, ихтиол, серу, на-фталанскую нефть, коллодий, а также ароматные воды и гомеопатические разведения.

Особенности экспресс-анализа лекарственных форм в условиях аптеки. Экспресс-метод химического внутриаптечного контроля предусматривает быстрое выполнение анализа лекарств и минимальный расход исследуемых объектов и реактивов.

Для ускоренного определения подлинности веществ в лекарствах обычно используют капельные реакции, которые выполняются в пробирках, на предметных или часовых стеклах, в фарфоровых чашках, на фильтровальной бумаге, пропитанной соответствующими реактивами. Для проведения реакций используют 1 — 5 капель жидких ЛФ, 0,01 — 0,03 г порошков, 0,05 — 0,1 г мазей и суппозиториев.

Количественный экспресс-анализ в условиях аптеки предусматривает определение содержания ингредиентов в ЛС с применением методов объемного титрования и рефрактометрии. При титровании используют такое количество ЛВ, чтобы уходило 2 — 3 мл титранта. Жидкие Л С отбирают пипетками на 1, 2 или 5 мл. Массу порошков — 0,05, 0,1 или 0,2 г — определяют на ручных аптечных весах. Точность определения массы составляет 0,01 г. Массу мазей или суппозиториев, помещенных на заранее взвешенную пергаментную бумагу, определяют на аптечных весах и вместе с бумагой помещают в пробирку, колбу или склянку для анализа. Добавляют воду или органический растворитель, индикатор и титруют из микробюретки с ценой деления 0,02 мл.

 

Общие замечания по внутриаптечному контролю

В условиях аптечного контроля качественные испытания, в которых избыток реактива не меняет самой реакции, проводят в следующем порядке: в маленькую пробирку наливают немного реактива, а затем в нее спускают стеклянную палочку, смоченную испытуемым веществом. При таком порядке некоторые реакции (например, осаждение калия в виде виннокислой соли смесью спиртового раствора виннокаменной кислоты с раствором ацетата натрия, выделение йода из йодистых солей смесью хлороформа с раствором хлорида железа и др.) получаются отчетливо. При этом параллельно проводят и проверочный для самих реактивов слепой опыт. Этот порядок не применим, если избыток реактива мешает реакции, которую проводят на часовых стеклах или в маленьких пробирках. В случаях, где это возможно, пользуются вместо реактива в жидком виде полосками фильтровальной бумаги или белыми бумажными нитками, насыщенными раствором реактива х. Палочки и другие приборы для взятия пробы, воронки, часовые стекла и пробирки должны быть тщательно вымыты и сухи. Графитовые палочки  до взятия пробы прокаливают, убеждаясь при этом, что сама палочка не вызывает окрашивания пламени. Хотя реакция проводится с целью качественного анализа испытуемых веществ, однако следует привыкнуть тщательно готовить реактивы и брать их всегда в одинаковых количествах, для чего и рекомендуются градуированные пипетки в склянках с реактивами. При таком навыке удается иногда делать заключения (грубо ориентировочные) и о количественном составе лекарств, руководствуясь, например, интенсивностью окраски лекарства или смеси его пробы с реактивом, обильностью осадков и т. п. При испытании лекарств, содержащих сильнодействующие вещества, в случае сомнения, следует предпочитать повторное изготовление, причем сильнодействующие ингредиенты должны взвешиваться ассистентом под наблюдением рецептара или непосредственно последним. Контролер, не ограничиваясь одним анализом поданных готовых лекарств, должен проводить возможно полный контроль изготовления их, наблюдая за всем ходом работы ассистентов и соблюдением   надлежащего   фармацевтического   режима.

 

 

                                

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                               Экспресс-анализ

В общей единой системе государственного контроля за качеством лекарств в нашей стране большая роль принадлежит внутриаптечному контролю качества лекарств, который осуществляется непосредственно в аптеках.

Процент готовых лекарственных форм в аптеках в настоящее время составляет 85%, остальные 15% составляют экстемпоральную рецептуру, которая должна подвергаться анализу.

До 15% лекарств, входящих в готовые лекарственные формы, составляют внутриаптечные заготовки, которые также должны подвергаться анализу.

Среди экстемпоральной рецептуры 20-25% составляют глазные капли.

Большой процент (70-80%) составляют инъекционные растворы, которые должны подвергаться обязательно не только качественному, но и количественному анализу.

Таким образом, объем работы аналитических кабинетов аптек чрезвычайно большой и, если учесть, что в нашей стране все без исключения лекарства, изготовленные в аптеке, должны подвергаться различным видам контроля, естественно, что необходимым условием анализа лекарств в аптеках является быстрота выполнения анализа, в связи с этим методы анализа должны быть просты, не требовать сложного оборудования, затрата лекарства и реактивов должна быть минимальной (0,5-2 мл жидкой лекарственной формы или 0,05-0,1 г порошка), чтобы отпадала необходимость в повторном изготовлении лекарства. Этим требованиям отвечает химический экспресс-анализ, который среди других видов внутриаптечного контроля занимает ведущее место.

Качественный экспресс-анализ проводится капельным методом в маленькой фарфоровой чашечке, на предметном стекле или  фильтровальной  бумаге.  Фильтровальную бумагу кладут

на стекло, в капилляр набирают раствор исследуемого вещества и, прикладывая его к фильтровальной бумаге, выпускают из него жидкость. Из другого, более крупного капилляра в центр на образовавшееся пятно исследуемого вещества выпускают соответствующий реактив, в результате на фильтровальной бумаге появляется окраска (продукт взаимодействия исследуемого вещества с реактивом).

При использовании крепких кислот и щелочей реакции рекомендуется проводить на предметном стекле, так как крепкие кислоты и щелочи разрушают бумагу. Часто для качественных реакций используют реактивные бумажки, пропитанные соответствующими реактивами и высушенные. Например, реактивные бумажки, пропитанные раствором сульфата меди, служат для идентификации сульфаниламидных препаратов, карбоно-вых кислот, барбитуратов.

Количественный экспресс-анализ выполняется с применением объемных методов исследования, отличающихся необходимой точностью, простотой и быстротой выполнения.