Разработать лабораторный регламент производства таблеток норсульфазола 0,5 г (на 100 кг таблеток средней массой 0,56)

Подготовленную заранее тару подвергают газовой стерилизации по утвержденной инструкции.

ВР 1.2.4. Подготовка персонала, средств индивидуальной защиты и спецодежды.

Работники лаборатории, занятые в изготовлении, контроле качества, фасовке лекарственных средств, при поступлении на работу проходят мед. обследование, а в дальнейшем – периодический осмотр в соответствии с действующими требованиями. Сотрудники обязаны:

• Придя на работу, снять верхнюю одежду и обувь.
• Перед началом работы надеть стерильную спецодежду и обувь, вымыть и продезинфицировать руки.
• Перед посещением туалета снять спецодежду, а после посещения -тщательно вымыть и продезинфицировать руки.
• Категорически запрещается выходить за пределы производственного помещения в рабочей одежде и обуви

Смену спецодежды производят не реже 1 раза в неделю, а при необходимости и чаще. Выстиранную и высушенную спецодежду стерилизуют методом газовой стерилизации согласно утвержденной инструкции.

 

ВР 1.3.  Стерилизацию помещений, воздуха, оборудования, инвентаря .

        

        Производят методом газовой стерилизации при помощи озонатора – электроразрядного генераторы озона «Эрго», согласно утвержденной инструкции.

 

ВР 1.4. Подготовка сырья.

 

Сырье для производства таблеток норсульфазола 0,5 – норсульфазол, сахар, тальк, крахмал и стеарат кальция подаются в весовую зону из кладовой в заводской упаковке. Весовая зона оборудована вытяжной вентиляцией. Заводская упаковка откупоривается при включенной вентиляции.

 

 ТП-1. Отвешивание ингредиентов.

 

На весах ВН-30 (поз ВЭ-1), ВТС-100 отвешивается в тару для отвешивания точное количество (в зависимости от содержания АДВ в субстанции) норсульфазола, сахара, талька, крахмала и стеарата кальция, необходимое для производства одной серии препарата.

 

ТП-2. Смешивание ингредиентов.

 

В бак смесителя ФЦТА при включенной вентиляции загружают отмеренные количества наполнителей – сахара, крахмала, талька, стеарата кальция, а затем субстанции. Герметизируют смеситель и устанавливают время смешения – 4,5 мин. Включают смеситель. По истечении времени  перемешивания, полученный препарат перемещают в транспортную тару, а затем в бункер – накопитель  со шнековым транспортером. Цикл повторяют до полного заполнения бункера-накопителя. Отбирают объединенную пробу и передают в контрольную лабораторию для определения соответствия НД.

 

 ТП-3. Таблетирование.

 

В накопительный бак таблеточной машины помещают смешенные ингредиенты и включают ее. Готовые таблетки контролируются по средней массе, прочности и передаются на стадию упаковки.

 

 ТП-4. Контроль.

 

ТП- 4.1. Внешний вид полученного порошка норсульфазола должен соответствовать требованиям ТУ – мелкий однородный кристаллический порошок, белый с желтым оттенком.

ТП-4.2. Подлинность норсульфазола устанавливается спектрофотометрическим способом, спектр поглощения полученного порошка должен давать максимум и минимум при той же длине волны, что и стандартный образец норсульфазола.

ТП-4.3. Количественное определение норсульфазола в полученном порошке.

Приборы, реактивы.                                                                                Таблица 4

 

Весы лабораторные ВЛКТ-160 г	ГОСТ 24104-88
Спектрофотометр СФ-46
Колбы  1-100-2	ГОСТ 1770-74
Пипетки  2-1-2-1(4-2-1) вместимостью 10,0 см3           и 2-1-2-10(6-2-10) вместимостью 1,0 см3	ГОСТ 29227-91
Плитка электрическая	ГОСТ14919-83Е
Установка фильтровальная

 

 

ТП-5. Расфасовка таблеток норсульфазола 0,5.

      

        Т.П-5.1. При удовлетворительных результатах контроля препарат поступает на запаивающее устройства (ЗП-1). Таблетки фасуются в блистеры по 10 штук.

     

       УМО-1. Упаковка и маркировка.

     

       УМО-1.1   Затаренные и укупоренные блистеры помещают в картонные коробки и оформляют самоклеющейся этикеткой и контрэтикеткой, где указывается предприятие-изготовитель, его товарный знак, название препарата на русском и латинском языках, количество препарата, срок годности, условия хранения, номер серии, номер ТУ.

 

 

Контроль качества.

      Описание: таблетки белого цвета, плоско - цилиндрической формы с риской, без запаха.

Однородность массы единичных таблеток:

20 таблеток одной серии  взвешивают в отдельности и рассчитывают среднюю массу. Масса каждой из исследуемых  таблеток должна укладываться в границы допустимых отклонений: +- 10% от средней массы одной таблетки. При этом ни одна индивидуальная масса не должна отклоняться от средней массы на величину в два раза.

 

Растворение:

под степенью растворения понимают количество действующего вещества, в процентах, от содержания, указанного в составе, которое в определенных условиях, должно перейти в раствор. Для этих целей используют прибор с лопастью-мешалкой (см. рисунок) состоит из:

1. цилиндрического сосуда номинальным объемом 1000 мл;   крышки,  замедляющей   испарение;  в  крышке -  отверстие для оси мешалки, для термометра и устройств, используемых для отбора жидкости;
2. мешалки, состоящей из вертикального вала, к концу которого прикреплена лопасть. Мешалка  должна вращаться плавно, без заметного качания;
3. водяной   бани,   которая поддерживает постоянную   температуру   среды растворения 37,0±0,5°С.

За 45 мин. в раствор из таблетки должно перейти не менее 75% и не более 115%.

В качестве среды растворения используется вода Р.

Перед проведением испытания из среды растворения удаляются растворенные газы, поскольку они могут вызвать образование пузырьков, которые существенно влияют на результаты испытаний.

Методика. Помещают объем среды растворения, собирают прибор, нагревают среду растворения до 37±0,5°С и термометр. Помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в прибор. Перед началом вращения лопасти лекарственное средство помещают на дно сосуда, горизонтально с помощью проволоки или стеклянной спирали.

Вращение лопасти-мешалки с указанной скоростью (±4 %) начинают немедленно.  Скорость вращения обычно составляет 50 об/мин

 

Распадаемость:

Испытание на распадаемость позволяет определить, распадаются ли таблетки в пределах установленного времени, если они помещены в жидкую среду в экспериментальных условиях.

Считают, что образцы распались, если: нет остатка; есть остаток, но он состоит из мягкой массы, не содержащей ощутимого ядра, которое не смачивается;

Прибор для проведения теста представляет собой жесткую корзинку, которая поддерживает шесть цилиндрических прозрачных трубок. Каждая трубка имеет цилиндрический диск. Трубки удерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя жесткими пластиковыми пластинами. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена плетеная сетка, изготовленная из нержавеющей стальной проволоки. Пластины жестко удерживаются относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать ее плавно с постоянной частотой 29-32 цикла в минуту на расстояние от 50 мм до 60 мм.

Корзинку погружают в жидкость, указанную в общих или частных статьях, в подходящем сосуде, предпочтительно в химический стакан вместимостью 1 л. Температуру жидкости в приборе 35-39 °С поддерживают при помощи подходящего устройства.

Методика. В каждую из 6 трубок помещают одну таблетку и, если указано, диск; погружают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в общей и частных статьях. Включают прибор, по истечении времени отключают, вынимают корзинку и исследуют состояние таблеток. Лекарственное средство выдерживает испытание, если все таблетки распались в течение 15 минут.

Прочность таблеток без оболочки на истирание:

Испытание позволяет определить повреждения поверхности таблеток под воздействием механического удара или истирания. С этой целью используют барабан. Одна сторона барабана съемная. При каждом обороте барабана таблетки приводятся в движение посредством изогнутой лопасти. Барабан крепится к устройству, обеспечивающего его вращение. При каждом обороте барабана таблетки падают, переворачиваясь или скользя, на стенку барабана или друг на друга.

Методика: для испытания берут 20 обеспыленных   таблеток. Таблетки взвешивают (точная навеска) и помещают в барабан. После 100 оборотов барабана таблетки извлекают и снова тщательно удаляют пыль. Если ни на одной из таблеток нет сколов или трещин, таблетки взвешивают с точностью до 0,001 г.Обычно испытание проводят один раз. Если полученные результаты вызывают сомнение или потеря в массе превышает 1 %, испытание повторяют еще дважды и вычисляют среднее из трех измерений. Потеря в массе должна быть не более 1 % от суммарной массы испытуемых таблеток.

Прочность таблеток на истирание в процентах (П) вычисляют по формуле:

 Рнач -Ркон

П = 100*    ------------- ,

Рнач

Рнач - масса таблеток до истирания, в граммах;

Ркон - масса таблеток после истирания, в граммах.

Форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания. Если хотя бы из 10 испытуемых таблеток обнаруживаются трещины или сколы, испытание проводят дополнительно на 20 таблетках.

Прочность таблеток на сжатие:

испытание позволяет определить прочность таблеток на сжатие путем измерения силы, необходимой для разрушения таблеток.

Прибор представляет собой два расположенные друг против друга зажима, один из которых может перемещаться по направлению к другому. Плоскости поверхностей зажимов перпендикулярны направлению движения. Сдавливающие поверхности зажимов должны быть плоскими и превосходить по размеру зону контакта с таблеткой. Прибор калибруют с использованием системы, обеспечивающей точность 1 Н.

Измерения проводят для 10 таблеток. Перед каждым измерением тщательно удаляют все фрагменты предыдущей таблетки.

Необходимо указывать среднее, минимальное и максимальное значения измеренной силы в Ньютонах. Прочность на сжатие должна быть не менее 20 Ньютонов. 
7.                             МАТЕРИАЛЬНЫЙ  БАЛАНС.

 

Потери                                                                                                      Таблица 5

Стадия производства	Потери на данной стадии
Получение массы для таблетирования	0,2
Таблетирование и обеспыливание	0,3
Таблетки для регенерации	0,5
Фасовка и упаковка таблеток	0,3

 

7.1. Норсульфазол.

 

Получение массы для таблетирования.

100*0,998=99,8

 

Таблетирование и обеспыливание.

99,8*0,997=99,5006

 

Таблетки для регенерации.

            99,5006*0,995=99,0031

 

Фасовка и упаковка таблеток.

99,0031*0,997=98,7

 

Расходный коэффициент

К=100/98,7=1,01317

 

Необходимо взять для производства

100*1,01317=101,317

 

7.2. Сахар

 

Получение массы для таблетирования.

4,2*0,998=4,1916

 

Таблетирование и обеспыливание.

4,1916*0,997=4,179

 

Таблетки для регенерации.

             4,179*0,995=4,15813

 

Фасовка и упаковка таблеток.

4,15813*0,997=4,14566

 

Расходный коэффициент

К=4,2/4,14566=1,0131

 

Необходимо взять для производства

4,2*1,0131=4,255.

 

7.3. Крахмал

 

Получение массы для таблетирования.

4,6*0,998=4,5908

 

Таблетирование и обеспыливание.

4,5908*0,997=4,577

 

 

Таблетки для регенерации.

              4,577*0,995=4,55414

 

Фасовка и упаковка таблеток.

4,55414*0,997=4,54

 

Расходный коэффициент

К=4,6/4,54=1,0132

 

Необходимо взять для производства

4,6*1,0132=4,66

 

7.4. Тальк

 

Получение массы для таблетирования.