В организме здорового человека
есть клетки, которые могут делиться бесконечное
количество раз и не подвержены старению.
Это стволовые клетки, активированные
лимфоциты, базальные клетки эпидермиса,
мужские и женские половые клетки. В них
активна теломераза, которая восстанавливает
первоначальную длину теломер. Такие клетки
способны к бесконечному делению. Элонгация
(восстановление) теломерных повторов
ДНК в клетках с активной теломеразой
приводит к отмене ограничений на число
делений, и такие клетки приобретают бессмертие.
Это явление называется «иммортализация».
При злокачественном перерождении
клеток также происходит отмена ограничений
на число делений клетки, благодаря активации
гена теломеразы, и эти клетки становятся
бессмертными. Сочетание активной теломеразы
и угнетение апоптоза в опухолевой клетке
приводит к трагическим последствиям
для организма, который погибает от безудержного
роста злокачественной опухоли.
Теломераза – фермент, состоящий
из белковой части и РНК, – был обнаружен
Грейдером и Блэкберном в 1985 году. У человека
hTERT (Homo sapiens telomerase reverse transcriptase) достраивает
недореплицированные 3'-концы теломер
ДНК короткими повторяющимися последовательностями
TTAGGG. Главной функцией теломер является
защита концов хромосом от деградации
и слипания во время клеточного деления.
Длина теломер колеблется от 5 до 15 тысяч
пар оснований. Именно выступающие 3'-концы
материнских хромосом узнаются теломеразой,
которая последовательно наращивает материнские
цепи на сотни повторов, используя их 3'-ОН
концы в качестве праймеров, а РНК, входящую
в состав фермента, в качестве матрицы.
Образующиеся длинные одноцепочечные
концы в свою очередь служат матрицами
для синтеза дочерних цепей традиционным
репликативным механизмом
Рис. 11. Восстановление
теломер под влиянием теломеразы
Ведутся работы по блокированию
гена теломеразы в опухолевых клетках.
Решение этой сложной, но вполне достижимой
задачи позволит значительно продлить
жизнь онкологическим больным.
Благодаря разуму человека
созданы тысячи веществ, вызывающих опухоли,
благодаря разуму - выяснены многие механизмы
опухолевого роста. Глубокое понимание
взаимодействия системы иммунитета и
опухоли позволяет уже сегодня избрать
оптимальный вариант лечения рака и существенно
продлить или спасти жизнь многим больным.
Канцерогены
Опухолевые
антигены
Клеточный
иммунитет
Углеводы
Интерлейкины
Апоптоз
Теломераза
Актуальность проблемы метастазирования
и рецидивирования
Стимуляция образования противоопухолевых
Т-лимфоцитов