Наследственная предрасположенность к болезням

Содержание

• Что такое наследственная предрасположенность к болезням……………………………………………1-3
• Наследственность и здоровье……………………..1-3
• Моногенная предрасположенность………………...4
• Полигенная предрасположенность………………5-6
• Наследственные заболевания …………………...7-10
• Диагностика наследственных заболеваний……….11
• Профилактика наследственных заболеваний……..12
• Лечение наследственных заболеваний………...13-14
• Медико – генетическое  консультирование…...15-17
• Литература…………………………………………..18                                                                                                                                                                                    
  

Что такое наследственная предрасположенность  к болезням?

Наследственность  и здоровье

Такие наиболее распространенные хронические недуги, как язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, сахарный диабет, бронхиальная астма, гипертония и атеросклероз, шизофрения и т.д., имеют склонность к семейному  накоплению, хотя и не явно выраженную строго генетически. К таким недугам  относятся и наиболее частые врожденные пороки развития: незаращение губы и нёба (заячья губа, волчья пасть), черепно-мозговые и спинномозговые грыжи, врожденные пороки сердца, косолапость, врожденный вывих бедра.

Считается, что все эти  заболевания и врожденные пороки развития, занимающие наибольшее место  в патологии человека, практически  всегда являются результатом сочетанного  действия, генетических и средовых факторов. Это означает, что одного только наследственного влияния  недостаточно для развития таких  болезней, впрочем, как и лишь одного влияния факторов окружающей среды. Гены, составляющие фон наследственной предрасположенности к болезни, как и средовые факторы, приводящие к реализации этой предрасположенности, сами по себе не вредны, действие их носит  множественный характер, а вк. чпд каждого в суммарный эффект может быть самым незначительным.

Наследственная предрасположенность  к таким "ненаследственным" болезням представляет собой неблагоприятную  комбинацию самых обычных патологически  не измененных полиморфных генов  человека.

Индивидуально у конкретного  больного заболевание или врожденная аномалия проявляются в том случае, если сумма неблагоприятных генетических и средовых факторов превышает некоторое  пороговое значение. Этот пороговый  механизм, а его можно образно  сравнить с той последней соломинкой, которая ломает спину верблюду, является мерой перехода количественных неблагоприятных  изменений в качественные. Если. измерить, например, содержание холестерина в крови у большого числа людей, отобранных случайным образом, получится непрерывный ряд индивидуальных значений, но только у тех людей, содержание холестерина в крови которых превышает некий критический уровень, могут развиваться признаки атеросклероза и сердечно-сосудистые заболевания.

Важно то обстоятельство, что  в отличие от болезней, определяемых мутацией одного гена (когда все  обладатели патологического генотипа больны, а с нормальным генотипом  здоровы), при болезнях с наследственной предрасположенностью нет такого четкого  разделения. Иначе говоря, не бывает людей абсолютно предрасположенных  и абсолютно не предрасположенных, например, к атеросклерозу или  к язвенной болезни желудка.

Заболеть может любой  человек: та или иная предрасположенность  есть у всех людей, варьирует только степень ее (число генов предрасположенности). Такой тип наследования заболеваний  называется многофакторным, или полигенным, причем точное число генов в комбинации, обусловливающей предрасположенность, никогда неизвестно (ни в целом  для конкретного заболевания, ни для отдельно взятого больного). Понятно, что в большинстве случаев  заболевание проявляется у людей  с высокой наследственной предрасположенностью, а это и означает опасность  обладания большим числом генетических факторов риска.

Конечно, и люди с низкой наследственной предрасположенностью тоже заболевают (хотя и очень редко), как правило, при очень неблагоприятных  воздействиях внешней среды. Таким  образом, речь идет о полигенных многофакторных заболеваниях, когда генотип больного невозможно установить точно, почему и  судят о нем лишь косвенно, по таким признакам, как возраст  в период проявления заболевания, тяжесть  его, степень семейного накопления (число больных родственников).

Чем раньше проявилось подобное заболевание у конкретного больного и чем тяжелее оно протекает, наконец, чем больше у него имеется  больных родственников, тем выше генетическая предрасположенность  и соответственно риск наследования для будущих детей в этой семье. Вот и еще одно важное отличие  многофакторных заболеваний от строго наследственных: если риск возрастает при увеличении числа больных  в семье в первом случае, то во втором он остается неизменным

Моногенная наследственная предрасположенность.

Генетическая основа моногенно  обусловленных форм наследственной предрасположенности составляют мутации  отдельных генов. Но для патологического  проявления этих мутаций обязательно  необходимо действие внешнесредового фактора (или нескольких факторов), который обычно можно точно идентифицировать. Учитывая важную роль среды в проявлении таких заболеваний, их рассматривают как патологические реакции на различные внешние воздействия, в основе которых лежит наследственная недостаточность некоторых ферментов (цитохром Р450, холинэстераза сыворотки, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, лактоза, ингибиторы протеаз). Например, у человека описана мутация, обусловливающая патологическую реакцию на загрязнение атмосферы, которая проявляется в раннем развитии эмфиземы легких (в возрасте 30-40 лет). Нежелательные реакции у генетически предрасположенных индивидов могут вызывать определенные пищевые продукты. Известна непереносимость молочного сахара - лактозы. У лиц с этим дефектом после употребления молока возникает ощущение дискомфорта в кишечнике и понос. Суть дефекта сводится к отсутствию выработки лактазы в кишечнике, в результате чего не расщепляется лактоза, что создает условия для размножения гнилостной микрофлоры. Мутантные формы гена лактазы широко распространены у восточных народов, среди американских индейцев и афроамериканцев. Некоторые дети страдают целиакией - синдромом нарушения полостного пищеварения в связи с непереносимостью глютена (белок пшеницы и других злаков). Дети начинают тяжело болеть, как только начинается прикорм манной кашей. Без продуктов из пшеницы такие дети развиваются нормально. Моногенные формы наследственной предрасположенности наследуются, как правило, по аутосомно-рецессивному или по Х-сцепленному рецессивному типу.

Полигенная наследственная предрасположенность.

 Полигенная наследственная  предрасположенность определяется  сочетанием аллелей нескольких  генов. Именно их комбинация  предрасполагает к болезням. Свой  патологический потенциал они  проявляют вместе с комплексом внешних факторов. Это мультифакториальные заболевания. Соотношение генетических и средовых факторов различно не только для данной болезни, но и для каждого больного.

Болезни с наследственной предрасположенностью можно разделить  на три группы: врожденные пороки развития (гидроцефалия, расщелина губы и  неба, вывих бедра, спинномозговая грыжа); психические и нервные болезни (шизофрения, эпилепсия, рассеянный склероз) и соматические болезни среднего возраста (псориаз, бронхиальная астма, гипертоническая болезнь, ишемическая  болезнь сердца). Для проявления болезней с наследственной предрасположенностью необходимо конкретное сочетание наследственных и внешних факторов. Чем больше будут выражены наследственная предрасположенность и больше вредных воздействий среды, тем выше вероятность заболевания и тяжесть течения. При слабой наследственной предрасположенности и невыраженных неблагоприятных факторах организм успешно поддерживает гомеостаз и болезнь не развивается, но при усилении неблагоприятных воздействий определенный процент лиц все же заболеет. При большей выраженности генетической предрасположенности, при тех же факторах среды болезнь проявится раньше и тяжелее. Кроме того, клиническая картина болезней с наследственной предрасположенностью имеет принципиальное отличие от таковой при других формах наследственной патологии. В отличии, например, от генных болезней, при которых всех членов семьи можно разделить на здоровых и больных, клиническая картина болезней с наследственной предрасположенностью имеет непрерывные клинические переходы в пределах одной и той же нозологической формы. Механизмы популяционной распространенности таких болезней во времени сложны, поскольку в популяции могут меняться и факторы среды и генетическая предрасположенность. Механизмы развития мультифакториальных заболеваний во многом неясны. Учитывая, что ключевыми для гомеостаза являются ограниченное количество биохимических процессов, можно ожидать преимущественного участия в подверженности разным заболеваниям какого-то числа одних и тех же генов. Эти гены могут быть из разных систем - полигенные системы предрасположенности. Все многообразие клинических вариантов мультифакториальных заболеваний отражает количественное накопление полигенных факторов предрасположенности, взаимодействующих с разными по силе факторами среды.

Наследственные  заболевания

К настоящему времени зарегистрировано более 2 тыс. наследственных болезней человека, причем большинство из них связано  с психическими расстройствами. По данным Всемирной организации здравоохранения, благодаря применению новых методов  диагностики ежегодно регистрируется в среднем три новых наследственных заболевания, которые встречаются  в практике врача любой специальности: терапевта, хирурга, невропатолога, акушера-гинеколога, педиатра, эндокринолога и т. д. Болезней, не имеющих абсолютно никакого отношения  к наследственности, практически  не существует. Течение разных заболеваний (вирусных, бактериальных, микозов и  даже травм) и выздоровление после  них в той или иной мере зависят  от наследственных иммунологических, физиологических, поведенческих и  психических особенностей индивидуума.

Условно наследственные болезни  можно подразделить на три большие  группы: болезни обмена веществ, молекулярные болезни, которые обычно вызываются генными мутациями, и хромосомные  болезни.

Генные  мутации и нарушения обмена веществ. Генные мутации могут выражаться в повышении или понижении активности некоторых ферментов, вплоть до их отсутствия. Фенотипически такие мутации проявляются как наследственные болезни обмена веществ, которые определяются по отсутствию или избытку продукта соответствующей биохимической реакции.

Генные мутации классифицируют по их фенотипическому проявлению, т. е. как болезни, связанные с  нарушением аминокислотного, углеводного, липидного, минерального обмена, обмена нуклеиновых кислот.

Примером нарушения аминокислотного  метаболизма является альбинизм — относительно безобидная болезнь, встречающаяся в странах Западной Европы с частотой 1:25000. Причиной заболевания является дефект фермента тирозиназы, в результате чего блокируется превращение тирозина в меланин. У альбиносов молочный цвет кожи, очень светлые волосы и отсутствует пигмент в радужной оболочке глаз. Они имеют повышенную чувствительность к солнечному свету, вызывающему у них воспалительные заболевания кожи.

Одним из наиболее распространенных заболеваний углеводного обмена является сахарный диабет. Эта болезнь связана с дефицитом гормона инсулина, что приводит к нарушению процесса образования гликогена и повышению уровня глюкозы в крови.

Ряд патологических признаков (гипертония, атеросклероз, подагра  и др.) определяются не одним, а несколькими  генами (явление полимерии). Это болезни  с наследственным предрасположением, которые в большей степени  зависят от условий среды: в благоприятных  условиях такие заболевания могут  и не проявиться.

Хромосомные болезни. Этот тип наследственных заболеваний связан с изменением числа или структуры хромосом. Частота хромосомных аномалий у новорожденных составляет от 0,6 до 1%, а на стадии 8—12 недель их имеют около 3% эмбрионов. Среди самопроизвольных выкидышей частота хромосомных аномалий равна примерно 30%, а на ранних сроках (до двух месяцев) -— 50% и выше.

У человека описаны все  типы хромосомных и геномных мутаций, включая анеуплоидию, которая может  быть двух типов — моиосомия и полисомия. Особой тяжестью отличается моиосомия.

Моносомия всего организма описана для Х-хромосомы. Это синдром Шерешевского—Тернера (44+Х), проявляющийся у женщин, для которых характерны патологические изменения телосложения (малый рост, короткая шея), нарушения в развитии половой системы (отсутствие большинства женских вторичных половых признаков), умственная ограниченность. Частота встречаемости этой аномалии 1:4000—5000.

Женищны-трисомики (44+ХХХ), как правило, отличаются нарушениями полового, физического и умственного развития, хотя у части больных эти признаки могут не проявляться. Известны случаи плодовитости таких женщин. Частота синдрома 1:1000.

Мужчины с синдромом Клайнфельтера (44+XXY) характеризуются нарушением развития и активности половых желез, евнухоидным типом телосложения (более узкие, чем таз, плечи, оволосение и отложение жира на теле по женскому типу, удлиненные по сравнению с туловищем руки и ноги). Отсюда и более высокий рост. Эти признаки в сочетании с некоторой психической отсталостью, проявляются у относительно нормального мальчика начиная, с момента полового созревания.

Синдром Клайнфельтера наблюдается при полисомии не только по Х-хромосоме (XXX XXXY, XXXXY), но и по У-хромосоме (XYY. XXYY. XXYYY). Частота синдрома 1:1000.

Из числа аутосомных болезней наиболее изучена трисомия по 21-й хромосоме, или синдром Дауна. По данным разных авторов, частота рождения детей с синдромом Дауна составляет 1:500—700 новорожденных, а за последние десятилетия частота трисомии-21 увеличилась.

Типичные признаки больных  с синдромом Дауна: маленький  нос с широкой плоской переносицей, раскосые глаза с эпикантусом — нависающей складкой над верхним веком, деформированные небольшие ушные раковины, полуоткрытый рот, низкий рост, умственная отсталость. Около половины больных имеют порок сердца и крупных сосудов.

Существует прямая связь  между риском рождения детей с  синдромом Дауна и возрастом  матери. Установлено, что 22—40% детей  с этой болезнью рождаются у матерей  старше 40 лет (2—3 % женщин детородного  возраста).