Антибиотики (А. Флеминг 1929 г. Э. Чейн., Х. Флори 1940 г. З. В. Ермольева 1942 г.)

1914 – Работа в Булони (Франция).

1915 – Женитьба на Саре Марион Мак-Элрой.

1918 – Назначен начальником лаборатории при стационарном госпитале в Вимре.

1921 – Открытие лизоцима.

1921 – А. Райт назначает А. Флеминга своим помощником.

1928 – Открытие пенициллина.

1929, 13 февраля – Делает первое сообщение об открытии пенициллина в Медицинском клубе.

1932 – Публикация результатов первых опытов Флеминга по применению пенициллина для лечения инфицированных ран.

1936 – Выступление на II Международном конгрессе микробиологов с сообщением о пенициллине.

1941 – Первые опыты по применению очищенного пенициллина, полученного Чэйном и Флори.

1943 – Начало заводского производства пенициллина.

1945 – Присуждение Нобелевской премии.

1949 – Кончина Сары Флеминг .

1953 – Женитьба на Амалии Вурека.

1955, 11 марта – Скончался Александр Флеминг.

 

Александр Флеминг (1881-1955) — шотландский  бактериолог. Труды по иммунологии, общей бактериологии, химиотерапии. Открыл лизоцим в 1922 году; в 1929 установил, что один из видов плесневого гриба  выделяет антибактериальное вещество — пенициллин. Нобелевская премия (1945, совместно с патологом Хауардом Уолтером Флори и биохимиком Эрнстом  Борисом Чейном). Лизоцим — фермент  класса гидролаз, разрушающий оболочки бактериальных клеток. В организме  человека и животных создает антибактериальный  барьер в местах контакта с внешней  средой (глаза, носоглотка и другие).

 

 

Александр Флеминг родился 6 августа 1881 года в графстве Эйршир в семье  фермера Хью Флеминга и его  второй жены Грейс (Мортон) Флеминг. Он был седьмым ребенком у своего отца и третьим — у матери. Когда Александру исполнилось семь лет, у него умер отец и матери пришлось управляться с фермой, а ее помощником был старший брат Флеминга по отцу, Томас.

 

Флеминг посещал маленькую сельскую школу, расположенную неподалеку, а  позже Килмарнокскую академию, рано научился внимательно наблюдать  за природой. В возрасте тринадцати лет он вслед за старшими братьями отправился в Лондон, где работал  клерком, посещал занятия в Политехническом  институте на Риджент-стрит, а в 1900 году вступил в Лондонский шотландский  полк. Флемингу нравилась военная жизнь, он заслужил репутацию первоклассного стрелка и ватерполиста; к тому времени англо-бурская война уже кончилась, и Флемингу не довелось служить в заморских странах.

 

Спустя год Александр Флеминг  получил в наследство немалую  сумму по тем временам — 250 фунтов стерлингов, что составляло почти 1200 долларов. По совету старшего брата  он подал документы на национальный конкурс для поступления в  медицинскую школу. На экзаменах  Флеминг получил самые высокие  баллы и стал стипендиатом медицинской  школы при больнице святой Марии. Александр изучал хирургию и, выдержав экзамены, в 1906 году стал членом Королевского колледжа хирургов. Оставаясь работать в лаборатории патологии профессора Алмрота Райта больницы святой Марии, он в 1908 году получил степени магистра и бакалавра наук в Лондонском университете.

 

В то время врачи и бактериологи полагали, что дальнейший прогресс будет связан с попытками изменить, усилить или дополнить свойства иммунной системы. Открытие в 1910 году сальварсана  Паулем Эрлихом лишь подтвердило  эти предположения. Эрлих был  занят поисками того, что он называл  «магической пулей», подразумевая под  этим такое средство, которое уничтожало бы попавшие в организм бактерии, не причиняя вреда тканям организма  больного и даже взаимодействуя с  ними.

 

Лаборатория Райта была одной из первых, получивших образцы сальварсана  для проверки. В 1908 году Александр  Флеминг приступил к экспериментам  с препаратом, используя его также  в частной медицинской практике для лечения сифилиса. Прекрасно  осознавая все проблемы, связанные  с сальварсаном, он тем не менее  верил в возможности химиотерапии. В течение нескольких лет, однако, результаты исследований были таковы, что едва ли могли подтвердить  его предположения.

 

После вступления Британии в первую мировую войну А. Флеминг служил капитаном в медицинском корпусе  Королевской армии, участвуя в военных  действиях во Франции. В 1915 году он женился  на медсестре Саре Марион Макэлрой, ирландке по происхождению. У них  родился сын.

 

Работая в лаборатории исследований ран, Александр Флеминг вместе с  Райтом пытался определить, приносят ли антисептики какую-либо пользу при  лечении инфицированных поражений. Флеминг показал, что такие антисептики, как карболовая кислота, в то время  широко применявшаяся для обработки  открытых ран, убивает лейкоциты, создающие  в организме защитный барьер, что  способствует выживанию бактерий в  тканях.

 

В 1922 году после неудачных попыток  выделить возбудителя обычных простудных заболеваний Александр Флеминг  чисто случайно открыл лизоцим —  фермент, убивающий некоторые бактерии и не причиняющий вреда здоровым тканям. К сожалению, перспективы  медицинского использования лизоцима оказались довольно ограниченными, поскольку он был весьма эффективным  средством против бактерий, не являющихся возбудителями заболеваний, и совершенно неэффективным против болезнетворных организмов. Это открытие, однако, побудило Флеминга заняться поисками других антибактериальных  препаратов, которые были бы безвредны  для организма человека.

 

Другая счастливая случайность  — открытие Флемингом пенициллина  в 1928 году — явилась результатом  стечения ряда обстоятельств, столь  невероятных, что в них почти  невозможно поверить. В отличие от своих аккуратных коллег, очищавших  чашки с бактериальными культурами после окончания работы с ними, Флеминг не выбрасывал культуры по 2-3 недели кряду, пока его лабораторный стол не оказывался загроможденным сорока или пятьюдесятью чашками. Тогда  он принимался за уборку, просматривал культуры одну за другой, чтобы не пропустить что-нибудь интересное. В одной из чашек он обнаружил плесень, которая, к его удивлению, угнетала высеянную  культуру бактерии. Отделив плесень, он установил, что «бульон, на котором  разрослась плесень... приобрел отчетливо  выраженную способность подавлять  рост микроорганизмов, а также бактерицидные  и бактериологические свойства.

 

Неряшливость Александра Флеминга и сделанное им наблюдение явились  всего лишь двумя обстоятельствами в целом ряду случайностей, способствовавших открытию. Плесень, которой оказалась  заражена культура, относилась к очень  редкому виду. Вероятно, она была занесена из лаборатории, расположенной  этажом ниже, где выращивались образцы  плесени, взятые из домов больных, страдающих бронхиальной астмой, с целью изготовления из них десенсибилизирующих экстрактов. Флеминг оставил ставшую впоследствии знаменитой чашку на лабораторном столе  и уехал отдыхать. Наступившее  в Лондоне похолодание создало  благоприятные условия для роста  плесени, а наступившее затем  потепление — для бактерий. Как  выяснилось позднее, стечению именно этих обстоятельств было обязано знаменитое открытие.

 

Первоначальные исследования А. Флеминга дали ряд важных сведений о пенициллине. Он писал, что это «эффективная антибактериальная  субстанция... оказывающая выраженное действие на пиогенные кокки... и  палочки дифтерийной группы... Пенициллин даже в огромных дозах не токсичен для животных... Можно предположить, что он окажется эффективным антисептиком при наружной обработке участков, пораженных чувствительными к пенициллину микробами, или при его введении внутрь». Зная это, Флеминг, как ни странно, не сделал столь очевидного следующего шага, который двенадцать лет спустя был предпринят Хоуардом У. Флори и состоял в том, чтобы выяснить, будут ли спасены мыши от летальной инфекции, если лечить их инъекциями пенициллинового бульона. Флеминг лишь назначил его нескольким пациентам для наружного применения. Однако результаты были противоречивыми и обескураживающими. Раствор не только с трудом поддавался очистке, если речь шла о больших его количествах, но и оказывался нестабильным.

 

Подобно Пастеровскому институту  в Париже, отделение вакцинации в  больнице св. Марии, где работал Флеминг, существовало благодаря продаже  вакцин. Александр Флеминг обнаружил, что в процессе приготовления  вакцин пенициллин помогает предохранить культуры от стафилококка. Это было небольшое техническое достижение, и Флеминг широко пользовался  им, еженедельно отдавая распоряжение изготовить большие партии бульона. Он делился образцами культуры пенициллина  с некоторыми коллегами в других лабораториях, но ни разу не упомянул о  пенициллине ни в одной из двадцати семи статей или лекций, опубликованных им в 1930—1940 годы, даже если речь в них  шла о веществах, вызывающих гибель бактерий.

 

Пенициллин, возможно, был бы навсегда забыт, если бы не более раннее открытие Флемингом лизоцима. Именно это открытие заставило Флори и Эрнста Б. Чейна  заняться изучением терапевтических  свойств пенициллина, в результате чего препарат был выделен и подвергнут клиническим испытаниям. Все почести  и слава, однако, достались Флемингу. Случайное открытие пенициллина  в чашке с бактериальной культурой  дало прессе сенсационную историю, способную  поразить воображение любого человека.

 

Нобелевская премия по физиологии и  медицине 1945 года была присуждена совместно  Флемингу, Чейну и Флори «за  открытие пенициллина и его целебного  воздействия при различных инфекционных болезнях». Горан Лилиестранд из Каролинского института сказал в  приветственной речи: «История пенициллина  хорошо известна во всем мире. Она являет собой прекрасный пример совместного  применения различных научных методов  во имя великой общей цели и  еще раз показывает нам непреходящую ценность фундаментальных исследований». В Нобелевской лекции Флеминг  отметил, что «феноменальный успех  пенициллина привел к интенсивному изучению антибактериальных свойств  плесеней и других низших представителей растительного мира». Лишь немногие из них, сказал он, обладают такими свойствами. Существует, однако, стрептомицин, открытый (Зелманом А.) Ваксманом... который наверняка  найдет применение в практической медицине; появятся и другие вещества, которые  еще предстоит изучить».

 

В оставшиеся десять лет жизни ученый был удостоен двадцати пяти почетных степеней, двадцати шести медалей, восемнадцати премий, тринадцати наград и почетного  членства в восьмидесяти девяти академиях  наук и научных обществах, а в 1944 году — дворянского звания. Чашку  с разросшимся плесневым грибом Флеминг хранил до конца жизни.

 

После смерти жены в 1949 году состояние  здоровья Александр Флеминга резко  ухудшилось. В 1952 году он женился на Амалии Куцурис-Вурека, бактериологе и  своей бывшей студентке. Спустя три  года, 11 марта 1955 года, он умер от инфаркта миокарда.

 

Его похоронили в соборе Св. Павла  в Лондоне — рядом с самыми почитаемыми британцами. В Греции, где бывал ученый, в день его  смерти объявили национальный траур. А  в испанской Барселоне все  цветочницы города высыпали охапки цветов из своих корзин к мемориальной доске  с именем великого бактериолога и  врача Александа Флеминга. (Самин  Д. К. 100 великих ученых. - М.: Вече, 2000)

 

Интерестные факты:

* Как-то Флеминг вместе с полком ездил в Эдинбург. В вагоне не хватало мест, и его, как самого невысокого, пристроили в багажную сетку, где он и проделал все путешествие.

*На его выбор поступать именно  в Сент-Мэри сыграл тот факт, что на соревнованиях ему доводилость играть против студента этого учебного заведения.

 

 

 

 

ФЛОРИ (Florey), Хоуард Уолтер

 

 

24 сентября 1898 г. – 21 февраля  1968 г.

Нобелевская премия по физиологии и  медицине, 1945 г.

совместно с Э. Б. Чейном и А. Флемингом 

 

Хоуард Уолтер Флори, английский патолог  и бактериолог, был третьим ребенком и единственным сыном Джозефа  Флори, процветающего обувного промышленника  из Аделаиды (Австралия), и его второй жены Берты Мэри (Уодхем) Флори. Хотя отец Флори перед первой мировой  войной испытывал финансовые затруднения, стипендии позволили юноше стать  учащимся университетской школы  св. Петра и Аделаидского университета. С детства испытывавший стремление к научным исследованиям, Флори  вначале увлекся химией, но потом  переключился на медицину. В 1921 г. он получил  степень бакалавра наук. Блестящая  научная карьера, а также широта его интересов, сочетавших спорт  и политику, позволили ему получить стипендию Родеса в Оксфордском  университете. По прибытии в Англию в 1922 г. он был зачислен в Модлин-колледж.

 

Исследования Флори в Оксфорде касались взаимосвязей между нервной  системой и мышечными волокнами  стенок небольших кровеносных сосудов. Работая под руководством выдающегося  нейрофизиолога Чарлза С. Шерршгтона, Флори пришел к убеждению, что  понимание болезни должно основываться на представлении о нормальном строении и функциях организма.

 

Получив в Оксфорде степени бакалавра  наук и магистра искусств, Флори  продолжил занятия в Кембридже  как стипендиат Джона Лукаса Уоллера. Он работал вместе с Фредериком Гоулендом  Хопкинсом, изучая функции капилляров. Хотя Флори не был химиком и  не пошел по стопам Хопкинса, он перенял  от старшего товарища убежденность в  важности биохимических методов  для изучения клеточных функций  и их нарушений. Эта позиция определила научную тематику его дальнейших исследований.

 

В 1925 г. Флори был награжден стипендией Рокфеллера для иностранцев. Его 10-месячное пребывание в Соединенных Штатах сыграло важную роль в будущей  карьере ученого. На следующий год  он вернулся в Англию и получил  должность научного сотрудника в  лондонской больнице и Кембридже. В  том же году Флори женился на Мэри Этель Рид, которая изучала медицину в Аделаиде; у супругов родились дочь и сын. В 1927 г. Флори получил  в Кембридже степень доктора  философии за работы по кровообращению.

 

Завершив в 1928 г. исследование по секреции слизи, Флори заинтересовался проблемой  резистентности пищеварительного тракта к бактериальным инфекциям. Из литературы он узнал об открытии Александером Флемингом в 1921 г. антибактериального фермента лизоцима. Предварительно исследовав, как секретируется и какие  функции выполняет лизоцим в  организме человека, Флори пришел к выводу, что для достижения поставленной цели ему необходима помощь химиков. Хотя в тот момент он не располагал средствами для реализации совместного  проекта, мысль о нем не оставляла  Флори в течение нескольких последующих  лет. Флори вспоминал хорошо запомнившиеся  слова Альберта Сент-Дьёрдьи, сказанные  ему в 1929 г. в Кембридже. Тот отметил, что «биохимические методы были тогда  достаточно хорошо развиты, чтобы осуществить  экстракцию любого встречающегося в  природе вещества при наличии  соответствующего быстрого теста по его определению».

 

В 1932 г. Флори переезжает в Шеффилдский  университет, где занимает пост заведующего  кафедрой патологии. Спустя два года он становится профессором патологии, руководителем Оксфордской школы  патологии Уильямса Данна. Благодаря  этой должности, он приобрел положение, которое позволило ему организовать изучение патологии в Оксфорде, в  направлении, подсказанном Шеррингтоном и Хопкинсом: с акцентом на физиологию и биохимию. Флори попросил Хопкинса порекомендовать кого-нибудь на должность  заведующего отделом биохимических  исследований. Хопкинс предложил  кандидатуру одного из своих студентов-дипломников  – Эрнста Б. Чейна, который присоединился  к Флори в Оксфорде в 1935 г.