Вспомогательные вещества мягких лекарственных форм

   Стерилизация  окисью этилена или смесью  окиси этилена с другими газами (например, фреонами) осуществляется  в автоклавах специальной конструкции.  Наиболее рекомендуемыми режимами холодной стерилизации окисью этилена являются:

 

          концентрация окиси этилена                    - 550 мг/л

          температура стерилизации                        - 50⁰ С

          относительная влажность в камере          - 40 %

          время стерилизации                                   - 5 ч

 

или:

 

          концентрация окиси этилена                    -  830 мг/л 

          температура стерилизации                        - 50⁰ C

          относительная влажность в камере          - 60 %

          время стерилизации                                   - 2 ч

 

   В связи с плохой десорбцией окиси этилена из стерилизуемых объектов рекомендуется после завершения стерилизации подвергать их длительному проветриванию. Проветривание составляет 22 – 72 ч. Рекомендовано также применять для десорбции этилена многократное вакуумирование.

  Бета-пропиолактон – жидкость, при комнатной температуре не огнеопасна. Обладает сильным бактерицидным свойством. Стерилизацию бета-пропиолактоном ведут при температуре 24⁰ С около 2 ч. Стерилизующая концентрация бета-пропиолактона 2 – 4 мг/л. Холодная стерилизация является незаменимой при обеспложивании упаковок из пластмасс и других материалов, предназначенных для одноразового применения.

   Следует надеяться, что этот  способ стерилизации материала  тары, упаковки и многих  твердых  и сыпучих медикаментов займет  должное место и в аптечной  практике. Это особенно необходимо в связи с широким внедрением пластмассовых упаковок и материалов для расфасовки и отпуска лекарств в условиях аптек. Обеспложивание пластмассовых материалов никакими другими способами, которыми в настоящее время располагают аптеки, практически невозможно из-за изменения физико-химических свойств полимеров под влиянием нагревания, облучения или применения ультразвука.  [1]

 

4. Основообразующие вещества мягких лекарственных форм

 

Мазь - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, а также как средство защиты от неблагоприятных внешних воздействий. В форме мазей применяются вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства (приложение 1), анальгетики, антибиотики и др. по типу дисперсных систем мази подразделяются на гомогенные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные; в зависимости от консистентных свойств - на собственно мази, кремы, гели, линименты, пасты. [12]

 

Крем - мазь мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в воде или вода в масле.[12]

 

Паста - мазь плотной консистенции, содержание порошкообраз-ных веществ в которой превышает 25%.[12]

 

Гель - мазь вязкой консистенции, способная сохранять форму и обладающая упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели. По сравнению с мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются, в гели можно ввести гидрофильные лекарственные вещества, можно изготовить суспензионные гели (например, гель с серой).[12]

 

Линимент /или жидкая мазь/ - лекарственная форма для наружного применения в виде вязкой жидкости или желеобразной массы, которая плавится при температуре тела.[12]

 

Мягкие лекарственные  средства обычно содержат лекарственное  и вспомогательное сырье, которые  должны быть равномерно распределены в лекарственной форме. Мягкие лекарственные  средства и основы для них могут  представлять собой одно-, двух- или  многофазную системы. Они могут  состоять из природных и/или синтетических  веществ. Значение и роль основ в  технологии мазей весьма важны и  разнообразны, что подтверждено многочисленными  исследованиями. Основы обеспечивают необходимую массу мази и, соответственно, надлежащую концентрацию лекарственных  веществ, мягкую консистенцию, оказывают  существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения лекарственных  веществ из мазей, скорость и полнота  их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. Известно, например, что мазь кислоты борной 2% на консистентной эмульсионной основе проявляет такую же терапевтическую  активность, как аналогичная мазь 10% концентрации, приготовленная на вазелине. В эксперименте на животных показано, что по полноте высвобождения  лекарственных веществ мазь натрия сульфапиридазина и гидрокортизона ацетата на 2% геле коллагена превосходит  в несколько раз аналогичные  мази на адсорбционной основе, смеси  вазелина с ланолином безводным 90:10 и других основах. Эти примеры  свидетельствуют о том, что мазь следует рассматривать как единое целое, а основы как активную часть  мази.[5]

 

Основные требования к  мазевым основам

 

К основам  предъявляют ряд требований, основные из которых:

• Мягкая консистенция
• Биологическая безвредность
• Физико-химическая стабильность
• Антимикробная стабильность
• Нейтральная реакция
• Соответствие цели назначения
• Легкость удаления с места нанесения

 

Мягкая консистенция необходима для удобства нанесения  на кожу и слизистые оболочки. Химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних  факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивает стабильность мази. Отсутствие аллергизирующего, раздражающего  и сенсибилизирующего действия мазей  во многом зависит от биологической  безвредности основ. Важно также, чтобы  основы не нарушали физиологических  функций кожи (тепло-, влаго- и газообмена). Известно, что наружный слой кожи (эпидермис) в норме обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению  микроорганизмов. Поэтому требование нейтральности мазевых основ, сохранение первоначального значения рН кожи имеют  большое значение. Присутствие микроорганизмов  может быть причиной повторного инфицирования  воспаленной кожи и слизистой, а  также снижения активности лекарственных  веществ и изменения консистенции мазей.[3]

 

Свойства  основы должны соответствовать цели назначения мазей. Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубокому всасыванию лекарственных  веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание лекарственных веществ через роговой слой кожи, а также через волосяные фолликулы, сальные и потовые железы. Основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.[3]

 

Классификация вспомогательных веществ и основ для мазей

По функциональному  назначению вспомогательные вещества, входящие в состав мягких лекарственных  форм, можно разделить на:

 

•  мягкие основы - носители (вазелин, ланолин и др.);
• вещества, повышающие температуру плавления и вязкость (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски и др.);
• гидрофобные растворители (минеральные и растительные масла, изопропилпальмиат, полиалкилксилоксаны и др.);
• воду и гидрофильные растворители;
• эмульгаторы типа М/В (твины и др.);
• эмульгаторы типа В/М (высшие спирты, холестерин, спены);
• гелеобразователи (карбомеры, производные целлюлозы, полиэтилен, бентонит, желатин и др.);
• антимикробные консерванты (мирамистин, цетримид, крезол, пропилнгликоль и др.);
• антиоксиданты;
• солюбилизаторы,
• регуляторы рН.

 

Некоторые вспомогательные  вещества могут одновременно выполнять  несколько функций и входить  в состав в качестве смягчающих и увлажняющих добавок.[13]

 

В соответствии с принципом степени родства  свойств лекарственных веществ  и основ, возможности растворения  лекарственных веществ в основе все мазевые основы можно разделить на группы:

 

• Жиры и их производные: жир свиной, масла растительные, жиры гидрогенизированные
• Гели неорганических соединений: глинистых минералов (бентонитовые основы)
• Абсорбционные (липофильная основа + эмульгаторы ПАВ)
• Воски: воск пчелиный, спермацет, ланолин
• Гели синтетических ВМС: ПЭО - 400, ПЭО - 1500, ПЭО - 4000 и др.
• Эмульсионные (липофильная основа + эмульгаторы ПАВ+вода)
• Углеводородные основы: вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин
• Гели высокомолекулярных углеводов и белков: крахмала, желатина, эфиров целлюлозы, коллагена
• Силиконовые основы: эсилон - аэросильная и др.[7]

 

• Липофильные основы - это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность.
• Гидрофильные основы - это основы, характерной особенностью которых является способность растворения в воде. Они не оставляют жирных следов. Недостатком их является малая устойчивость к микробной контаминации.
• В липофильно - гидрофильные основы можно легко вводить кок водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ.[3]

 

5. Примеры основных типов мазевых основ

 

Углеводородные  основы

Вазелин (Vaselini) - продукт переработки нефти, однородная мазеподобная масса, смесь тяжёлого нефтяного масла и некоторых твёрдых углеводородов (парафин, церезин, петролатум).

Вазелин получают расплавлением твёрдых углеводородов (15-20%) или же их смесей в нефтяном масле с последующей очисткой этой смеси серной кислотой и отбеливающей глиной. Вазелин медицинский применяют  в качестве основы для приготовления  мазей. Он оказывает противовоспалительное  действие и защищает кожу от различных  раздражителей. Вазелин широко применяют  как самостоятельную мазевую  основу, так и в составе мазей. Для нанесения на слизистые оболочки его комбинируют с ланолином. В офтальмологической практике используют вазелин сорта «для глазных мазей», очищенный от примесей, который подвергается горячей фильтрации и стерилизации.[15]

В Германии выпускают белый вазелин (Snow white petroleum jelly), который используют в качестве вспомогательного вещества - основы для  суппозиторий.[15]

Петролатум (Petrolatum) - смесь твердого парафина c высоковязким минеральным маслом. Светло - коричневая масса с температурой плавления выше 60 0С. Получают при депарафинезации нефтяных авиационных масел. Для медицинских целей очищают и используют в составе сложных основ для мазей как наполнитель.[11]

Парафин (Paraffinum solidum) - белая кристаллическая масса, жирная на ощупь, состоящая из высокомолекулярных углеводородов и имеющая температуру плавления 50 - 570С. Применяют как добавку к основам для уплотнения их консистенции.[11]

 

Масло вазелиновое ( Oleum vaselini) - бесцветная маслянистая жидкость без вкуса и запаха, нерастворима в воде и легко смешивается во всех соотношениях с растительными маслами (кроме рицинового). Используют для получения более мягкой консистенции.[3]

Озокерит (Osokeritum) - воскообразный природный минерал, который является смесью высокомолекулярных парафиновых углеводородов. Применяют в составе сложных основ.[11]

Церезин (Ceresinum) - рафинированный озокерит, представляющий собой бесцветную массу, которая плавится при 68 - 72 0С.применяют для получения сложных мазевых основ.

 

Жиры  и их производные

Эта группа основ применяется для изготовления мазей с древнейших времен. Они  нерастворимы в воде, очень мало растворимы в этаноле, легко - в эфире  и хлороформе.[3]

Жир свиной (Adeps suillus depuratus) - представляет собой смесь триглициридов пальмитиновой, стеариновой, олеиновой и линолевой кислот. Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, легко смываются с кожи, волос и белья мыльной водой. Малая стабильность и ценность как пищевого продукта резко сократили его применение в качестве мазевой основы.[3]

Масла растительные (Olei pingua): подсолнечное, персиковое, миндальное и др. характеризуются высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. Так же, как и жир свиной, они легко проникают через эпидермис кожи, обеспечивая тем самым хорошую всасываемость лекарственного вещества из линиментов и мазей. Вследствие жидкой консистенции масла применяют в качестве основ только в технологии линиментов, в других мазях они используются в качестве добавки к основам.[3]

 

 

Воски

Воски - это  сложные эфиры жирных кислот и  высших одноатомных спиртов. В качестве основ применяют воск пчелиный и  спермацет. [3]

Воск (Cera) . Воск пчелиный - это твердая зернистая ломкая при переломе масса со слабым запахом меда. Плавится при температуре 63 - 65 0С. Хорошо сплавляется с жирами, углеводами и другими восками. Придает мазям эластичность и повышает их вязкость.[3]

Спермацет (Cetaceum) - твердый, воскообразный продукт, получаемый из жира кашалота. Это сложный эфир цетилового спирта и пальмитиновой кислоты. Температура плавления 45 - 54 0С, при хранении устойчив. Легко сплавляется с жирами, восками, вазелином. Эти сплавы имеют определенную вязкость, скользкость и способны поглощать водные растворы, образуя грубые эмульсии. Часто применяют в косметологии.[3]