Вспомогательные вещества мягких лекарственных форм

Ланолин (Lanolinum) - продукт промывных вод овечьей шерсти, смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов, жирных кислот и свободных высокомолекулярных спиртов ( холестерина и изохолестерина). Очищенный ланолин - масса бело - желтого цвета густой консистенции со своеобразным запахом. Недостатком ланолина является раздражающе действие на кожу, которой проявляется в виде аллергических реакций. Очищенный ланолин - масса бело - желтоватого цвета густой, вязкой мазеобразной консистенции со своеобразным слабым запахом; температура плавления 36 - 42 0С. Нерастворим в воде, но смешивается с ней, поглощая ее около 150%, не теряя при этом своей мазеподобной консистенции. На этом свойстве основано применение ланолина безводного, так как с его помощью в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Безводный ланолин имеет достаточно высокую стабильность и химическую индифферентность. Он способен всасываться кожей и слизистыми оболочками, не раздражаю ее, легко сплавляется с жирами, углеводородами и восками. [11]

 

 

 

 Выводы по обзору литературы

 

В настоящее  время почти все известные  лекарственные формы изготовляют  с использованием вспомогательных  веществ, т.е. лекарственная форма  представляет собой определенную систему, состоящую из лекарственного и вспомогательного веществ.

Вспомогательные вещества - это вещества органической и неорганической природы, которые  используют в процессе производства лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

Доказано, что  вспомогательные вещества могут  в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных  веществ: усиливать действие лекарственных  веществ или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием различных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций, интерференции  и др.

Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию  лекарственных веществ, усиливая ее или замедляя, т.е. при использовании  вспомогательных веществ можно  регулировать фармакодинамику лекарственных  веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменения во времени концентрации лекарственных веществ в органах  и тканях).

К вспомогательным  веществам предъявляются определенные требования:

- они не  должны оказывать влияние на  изменение биологической доступности  лекарственного вещества;

- должны  соответствовать медицинскому назначению  лекарственного препарата, т.е.  обеспечивать проявление надлежащего  фармакологического действия лекарственного  средства с учетом его фармакокинетики;

 

- не должны  взаимодействовать с лекарственными  веществами, упаковочными и укупорочными  средствами, а также с материалом  технологического оборудования  как в процессе приготовления,  так и при их хранении;

- не должны  оказывать влияние на органолептические  свойства лекарственного препарата:  вкус, запах, цвет и др.;

- должны  придавать лекарственной форме  требуемые технологические (формообразующие)  свойства: структурно-механические, физико-химические;

- должны  быть безвредны в используемых  количествах, биосовместимы с  тканями организма;

- не должны  оказывать аллергизирующее и  другие виды токсического действия;

- должны  отвечать требованиям предельно  допустимой контаминации (обсемененности), по возможности подвергаться  стерилизации;

- должны  быть экономически доступны.

 

Экспериментальная часть

 

Оборудование, методики и методы исследования

 

Оборудование: Воздушный термостат - предназначен для получения и поддержания внутри рабочей камеры стабильной температуры, необходимой для проведения бактериологических, микробиологических, санитарно-бактериологических, вирусологических и биохимических исследований.

Покровные стекла для проведения исследования на однородность.

Фарфоровые ступки для хранения образцов мазей.

Методы анализа – органолептический контроль и определение однородности.

Органолептический контроль проводят по показателям цвет и запах.

Определение однородности: Берут четыре пробы мазей по 0,02- 0,03 г, помещая их на предметное стекло. Покрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассматривании полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в трех из четырех проб не должно обнаруживаться видимых частиц. Если частицы видны в большем числе пятен, определение проводят повторно на восьми пробах. При этом допускается наличие видимых частиц не более чем в двух пятнах.

Методики исследования – хранение образцов в различных условиях с последующим проведнием анализа.

Образцы№1 хранятся в соответствие с требованиями к хранению мазей.

Образцы№2 хранятся с нарушением требований по хранению при низкой температуре 0°С.

Обрахцы№3 хранятся с нарушением требований по хранению при повышенной температуре 25°С.

Исследуемые объекты

Рис.1. Паста цинково-салициловая

Паста цинково-салициловая - pasta Zinci-salicylata

Состав:

кислоты салициловой    2 г

оксид цинка   25 г

крахмала пшеничного  25 г

вазелина   38 г

вазелинового масла     10 г.

Рис.2. Мазь «Левомеколь»

 

Мазь «Левомеколь»

Состав:

хлорамфеникола  0,75 г.

метилурацила   4 г.

ПЭО-1500 и ПЭО-400  до 100 г.

Результаты исследований

 

Таблица №1. Органолептический анализ пасты цинк-салициловой.

Образец	1-е сутки	5-е сутки	10-е сутки
№1	Цвет белый Запах отсутствует Консистенция: паста	Цвет белый Запах отсутствует Консистенция: паста	Цвет желтоватый Запах отсутствует Консистенция: паста
№2	Цвет белый Запах отсутствует Консистенция: паста	Цвет белый Запах отсутствует Консистенция: вязкая	Цвет белый Запах отсутствует Консистенция: вязкая
№3	Цвет белый Запах отсутствует Консистенция: паста	Цвет белый Запах слабо-кислый Консистенция: полужидкая	Цвет желтоватый Запах кислый Консистенция: полужидкая

 

При хранении пасты при повышенной и пониженной температуре наблюдается  изменение в консистенции, а также  появление кислого запаха при  хранении в условиях повышенного  температурного режима.

 

 

 

 

 

 

 

Таблица №2. Органолептический анализ мази «Левомеколь».

Образец	1-е сутки	5-е сутки	10-е сутки
№1	Цвет желтоватый Запах специфический Консистенция: мазь	Цвет желтоватый Запах специфический Консистенция: мазь	Цвет желттый Запах специфический Консистенция: мазь
№2	Цвет желтоватый Запах специфический Консистенция: мазь	Цвет желтоватый Запах слабый Консистенция: густая мазь	Цвет желтоватый Запах отсутствует Консистенция: твердая
№3	Цвет желтоватый Запах специфический Консистенция: мазь	Цвет желтый Запах слабо-кислый Консистенция: полужидкая	Цвет оранжевый Запах кислый Консистенция: расслоение мази

 

При хранении мази в условиях пониженной температуры наблюдается ее затвердевание, а при хранении в условиях повышенной температуры наблюдается расслоение мази  на 2 фракции и появление кислого запаха. 

 

Таблица №3. Оценка однородности.

Образец		1-е сутки	5-е сутки	10-е сутки
Паста цинково-салициловая	№1	соответствует	соответствует	соответствует
	№2	соответствует	соответствует	не соотв. (7 из 8)
	№3	соответствует	соответствует	не соотв. (6 из 8)
Мазь «Левомеколь»	№1	соответствует	соответствует	соответствует
	№2	соответствует	соотв. (1 из 4)	не соотв. (5 из 8)
	№3	соответствует	не соотв. (4 из 8)	не соотв. (8 из 8)

 

Однородность, как пасты, так и мази, нарушается при неправильном хранении.  При этом паста на основе вазелина более неоднородна после хранения при низкой температуре, а мазь на основе полиэтилен оксидов более неоднородна после хранения в условиях повышенной температуры.

 

Выводы  по экспериментальной части

 

Было  проведено сравнение стабильности мазей при различных условиях хранения.

Проведена оценка качества и стабильности лекарственных форм на:

• 1-ые сутки хранения мазей;
• 5-ые сутки хранения мазей;
• 10-ые сутки хранения мазей;

 

На основании  данных, полученных в результате исследования мазей, можно сделать вывод о снижении качества лекарственных форм на 10-е сутки при нарушении правил хранения.

При этом можно сделать вывод, что паста  цинк салициловая хуже переносит  пониженные температуры, а мазь «Левомеколь» на основе ПЭО крайне нестабильна при повышенной температуре.

По результатам  исследования можно сделать вывод, что условия хранения сильно влияют на качество и стабильность мазей.

 

Общие выводы

 

В настоящее  время почти все известные  лекарственные формы изготовляют  с использованием вспомогательных  веществ, т.е. лекарственная форма  представляет собой определенную систему, состоящую из лекарственного и вспомогательного веществ.

Вспомогательные вещества - это вещества органической и неорганической природы, которые  используют в процессе производства лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

Доказано, что  вспомогательные вещества могут  в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных  веществ: усиливать действие лекарственных  веществ или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием различных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций, интерференции  и др.

Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию  лекарственных веществ, усиливая ее или замедляя, т.е. при использовании  вспомогательных веществ можно  регулировать фармакодинамику лекарственных  веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменения во времени концентрации лекарственных веществ в органах  и тканях).

К вспомогательным  веществам предъявляются определенные требования:

- они не  должны оказывать влияние на  изменение биологической доступности  лекарственного вещества;

- должны  соответствовать медицинскому назначению  лекарственного препарата, т.е.  обеспечивать проявление надлежащего  фармакологического действия лекарственного  средства с учетом его фармакокинетики;

 

- не должны  взаимодействовать с лекарственными  веществами, упаковочными и укупорочными  средствами, а также с материалом  технологического оборудования  как в процессе приготовления,  так и при их хранении;

- не должны  оказывать влияние на органолептические  свойства лекарственного препарата:  вкус, запах, цвет и др.;

- должны  придавать лекарственной форме  требуемые технологические (формообразующие)  свойства: структурно-механические, физико-химические;

- должны  быть безвредны в используемых  количествах, биосовместимы с  тканями организма;

- не должны  оказывать аллергизирующее и  другие виды токсического действия;

- должны  отвечать требованиям предельно  допустимой контаминации (обсемененности), по возможности подвергаться  стерилизации;

- должны  быть экономически доступны.

 

Было  проведено сравнение стабильности мазей при различных условиях хранения.

Проведена оценка качества и стабильности лекарственных форм на: