Ихтиоз

• у каждого больного один из родителей обязательно болен (исключения: болезнь вызвана новой мутацией; у родителя имеется мутантный аллель, который не проявляется в виде заболевания);
• больной передает болезнь детям с вероятностью 50%;
• у здоровых детей больного рождается только здоровое потомство;
• мужчины и женщины одинаково подвержены болезни (за исключением болезней, ограниченных полом);
• оба родителя с равной вероятностью передают болезнь сыновьям и дочерям, включая передачу от отца к сыну;
• заболевание передается каждому последующему поколению (вертикальное наследование), если оно не нарушает репродуктивной способности;

Физикальное исследование 
Кожа 
Элементы сыпи. Пузыри (присутствуют при рождении или появляются вскоре после рождения). Поражение может быть локальным или генерализованным. Пузыри вскрываются с образованием эрозий, которые заживают, не оставляя следов. Со временем развивается ороговение кожи (рис. 1 и 2), вплоть до бородавчатых наслоений в кожных складках, локтевых и подколенных ямках. Чешуйки темные, прочно прикреплены к коже и обычно образуют рисунок, похожий на вельвет (рис. 1). Высыпания сопровождаются неприятным запахом. Повторное образование пузырей на ороговевшей коже, а также слущивание роговых наслоений ведет к тому, что кожа приобретает относительно нормальный вид. Такие островки нормальной кожи посреди очагов ороговения — важный диагностический признак. Вторичные бактериальные инфекции. Локализация: поражение генерализованное. Поражены кожные складки, ладони и подошвы. 
Внимание: существует разновидность эпидермолитического ихтиоза, при котором поражены только ладони и подошвы. Это заболевание называют эпидермолитической кератодермией; в основе его лежит другой генетический дефект. 
Волосы и ногти 
Волосы не изменены. Возможна деформация ногтей. 
Слизистые Не поражены. 
Дополнительные исследования 
Патоморфология кожи 
В зернистом слое эпидермиса видны гигантские гранулы кератогиалина и вакуолизация. Лизис клеток и образование субкорнеаль-ных многокамерных пузырей. Папиллома-тоз, акантоз, гиперкератоз. 
Течение и прогноз 
Пузыри и ороговение способствуют проникновению в кожу бактерий и развитию инфекций. По-видимому, это и служит причиной неприятного запаха от тела. При поражении ладоней утрачиваются тонкие движения рук.

Сухой тип ихтиозиформной эритродермии по клинической картине во многом совпадает с ламеллярным ихтиозом.

Врожденный И. нередко сочетается с дефектами нервной, эндокринной и других систем организма. Так

Ихтиоз эпидермолитический (гиперкератоз эпидермолитический, эритродермия ихтиозиформная буллезная) - наследуется по аутосомно-доминантному типу. Заболевание проявляется сразу после рождения ребенка в виде "коллоидального плода". После отторжения плёнки кожа новорожденного производит впечатление ошпаренной (ярко-красного цвета, с обширными участками отслоения эпидермиса с образованием эрозий и пузырей различной величины). Кожа ладоней и подошв утолщена, беловатого цвета, эктропиона нет. В тяжелых случаях процесс приводит к летальному исходу. На 3-4-м году жизни отчетливо выявляется гиперкератоз в виде толстых коричневых веррукозных наслоений. Характерно концентрическое расположение роговых гребешков на разгибательных поверхностях суставов.

Ихтиозиформная эритродермия небуллезная

Эритродермия ихтиозиформная – форма врожденного ихтиоза, выделенная Броком в 1902 г. Различают сухой и буллезный тип. Далее идет речь о сухом (небуллезном) типе болезни. Эритродермия ихтиозиформная небуллезная многими авторами отождествляется с ламеллярным ихтиозом. Однако биохимические исследования и незначительные признаки клинической картины выявляют некоторые различия. 
Кожа новорожденного обычно покрыта пленкой, напоминающей коллодий (это состояние известно как коллодийный плод). Через 10-14 дней пленка сходит. Со временем, на теле появляется мелкопластинчатое шелушение. Характерна, особенно в раннем возрасте, универсальная эритема кожи — эритродермия. Болезнь продолжается в течение всей жизни. 
 
Синонимы: эритродермия ихтиозиформная небуллезная, эпидермолитический ихтиоз, Congenital Ichthyosiform Erythroderma (CIE), non-bullous CIE (n-CIE) 
 
Отличия от ламеллярного ихтиоза 
Небуллезная ихтиозиформная эритродермия, совпадая по клинической картине с ламеллярным ихтиозом, имеет следующие отличия: чешуйки чаще светлые (при ламеллярном ихтиозе более толстые, темные), эритродермия выраженная, вариабельной интенсивности (при ламеллярном ихтиозе средняя), отмечается некоторое разрежение волос на голове (при ламеллярном ихтиозе, кроме этого, возможны аномалии волосяного стержня), эктропион средний (при ламеллярном выраженный; скрученные ушные раковины); гистологически обнаруживается заметное утолщение эпидермиса с паракератозом (при ламеллярном еще и гранулез); биохимически выявляют увеличение содержания п-алканов – ненасыщенных углеводородов, отличающихся гидрофобностью и возможностью влиять на митотическую активность эпидермиса (при ламеллярном ихтиозе – увеличение уровня стерола и жирных кислот в чешуйках кожи). 
 
Сведения о заболевании 
Национальность 
Болезнь встречается среди людей всех рас. 
Пол 
Мужчины и женщины болеют одинаково часто. 
Частота 
Менее 1:100 000. Приведена статистика американского здравоохранения. 
Возраст 
Врожденное заболевание. 
Продолжительность жизни больных 
Продолжительность жизни у таких больных как у обычных людей. 
Типичные жалобы 
Потоотделение нарушено, поэтому физические нагрузки и жаркая погода приводят к гиперпирексии (повышению температуры тела до 41°С и выше). Чрезмерные потери жидкости из-за трещин в роговом слое эпидермиса вызывают обезвоживание. У детей из-за ускоренного обновления клеток эпидермиса увеличены потребности в питательных веществах. Трещины на ладонях и подошвах причиняют боль. Выворот век может привести к пересыханию роговицы и глазным инфекциям. 
 
Наследование 
Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Это означает, что: 

• если оба родителя носители заболевания (гетерозиготны), но сами не больны, то вероятность, что их дети будут больны, составляет 25%, носители 50% и здоровы (не унаследуют заболевание) 25%;
• если один из родителей болен, а другой носитель, то вероятность заболевания для каждого из их детей составляет 50%, как при доминантном наследовании;
• если оба родителя больны, то все их дети будут больны;
• если один родитель с неизвестным генотипом здоров, а второй является носителем - риск рождения больного ребенка невелик;

Кровное родство  родителей повышает риск заболевания  у детей. 
Проявление аутосомно-рецессивного заболевания у ребенка здоровых родителей может быть следствием вновь появившейся спонтанной мутации рецессивного аллеля. 
 
Физикальное исследование 
Кожа 
Гистологически отмечаются гипертрофия зернистого слоя, акантоз и воспалительный инфильтрат в дерме, что отличает эритродермию от вульгарного ихтиоза. Кроме того, определяется выраженный гиперкератоз с отдельными островками паракератоза. 

• Новорожденные рождаются в виде коллодийного плода. Ребенок весь покрыт прозрачной пленкой, напоминающей коллодий. Через несколько дней пленка превращается в крупные чешуйки и отшелушивается. Часто присутствует выворот век (эктропион) и выворот губ. Кожа красная и воспаленная (эритродермия).
• Дети и взрослые. На теле наблюдается мелкое светлое шелушение. Наблюдается покраснение кожи (эритродермия). На ладонях и подошвах — кератодермия и трещины. Нередки вторичные бактериальные инфекции.

Волосы 
Кожа на голове шелушится. Волосы могут редеть. Рост волос может быть ускорен в 2-3 раза от нормы. 
Ногти 
Обычно нормальные. Рост ногтей может быть ускорен в 2-3 раза от нормы. 
Слизистые 
Обычно не поражены. 
Глаза 
Умеренный выворот век. Способствует развитию глазных инфекций. 
Дифференциальный диагноз 
Эритродермия ихтиозиформная буллезная, ламеллярный ихтиоз, вульгарный ихтиоз, Х-сцепленный ихтиоз, синдром Нетертона, трихотиодистрофия. При дифференциальной диагностике с вульгарным ихтиозом следует помнить, что при последнем в процесс не вовлекаются подмышечные впадины, паховые складки, кожа локтевых и подколенных сгибов. 
 
Дополнительные исследования 
Посев 
Позволяет исключить вторичные бактериальные инфекции и сепсис, особенно у новорожденных. 
Течение и прогноз 
Пленка, похожая на коллодий, держится на новорожденном 10-14 дней. В этот период могут развиться обезвоживание, гипернатриемия, бактериальные инфекции и сепсис. Заболевание продолжается всю жизнь, и состояние с возрастом не улучшается. Гиперкератоз ведет к закупорке протоков мерокриновых потовых желез, из-за чего нарушается потоотделение. 
Пренатальная (дородовая) диагностика 
По утверждению авторитетного медицинского издания E-medicine (англ.) возможность дородовой диагностики является спорной.

Ихтиоз односторонний - редкий атипичный вариант ихтиозиформной эритродермии. Патологический процесс имеет одностороннюю локализацию, захватывая половину лица, туловища, верхнюю и нижнюю конечности слева или справа.

Ихтиоз линеарный огибающий - особый вид ихтиоза, проявляющийся ограниченными серпигинозными эритематозпо-сквамозными очагами. Часто сопровождается аномалиями волос (по типу инвагинируюшего и узловатого трихорексиса) и атопией, что образует синдром Нетертона. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Ихтиоз иглистый (ichthyosis hystrix) - редкая форма врожденного ихтиоза. Клинически при рождении болезнь проявляется лишь выраженной эритемой (без шелушения и пузырей). Затем эритема ослабевает, появляется диффузное шелушение с последующим развитием линеарных участков массивных веррукозных роговых наложений, V - и S-образной формы, напоминающих иглы ежа.

Болезнь Дарье (Фолликулярный Кератоз

Наследственное  заболевание кожи, проявляющееся  нарушением ороговения. 
Синонимы 
Darier Disease, фолликулярный кератоз (keratosis follicularis) 
Частота 
1:100000 
 
Наследование 
Тип наследования — аутосомно-доминантный. Это означает, что: 

• у каждого больного один из родителей обязательно болен (исключения: болезнь вызвана новой мутацией; у родителя имеется мутантный аллель, который не проявляется в виде заболевания);
• больной передает болезнь детям с вероятностью 50%;
• у здоровых детей больного рождается только здоровое потомство;
• мужчины и женщины одинаково подвержены болезни (за исключением болезней, ограниченных полом);
• оба родителя с равной вероятностью передают болезнь сыновьям и дочерям, включая передачу от отца к сыну;
• заболевание передается каждому последующему поколению (вертикальное наследование), если оно не нарушает репродуктивной способности;

Проявления  болезни 
Кожа 
Поражения кожи появляются на втором десятилетии жизни. 
Маленькие зернистые образования на голове, лице, груди, в паховой области и на ногах диаметром 0,2—0,5 см желтовато-коричневого цвета, покрытыми роговыми чешуйками. 
Эти образования соединяются между собой, образуя корку, которая окружена нормально выглядящей кожей. 
Корка может зудеть, мокнуть и покрываться бородавочными разрастаниями. Развивается кератоз ладоней и подошв. 
Иногда возникают маленькие кровоизлияния на руках. 
Ногти 
Одним из ранних признаков заболевания является поражение ногтей: возникают продольные расщепления, беловатые полосы на ногтевых пластинках и подногтевые роговые наслоения. 
Слизистые оболочки 
Гладкие образования во рту и на слизистой гениталий. 
Сопутствующие симптомы 
У части больных отмечаются поражение костей (кисты, остеомаляции, искривления позвоночника), снижение интеллекта, дисфункции эндокринной системы (паращитовидных и половых желез), поражение слизистых оболочек полости рта, глотки, гортани, влагалища, где появляются белесовато-синеватые образования и пятна, поражения глаз (нистагм, миопия, косоглазие, катаракты), а также психоневрологические отклонения. 
 
Течение болезни 
Характерны периодические улучшения и ухудшения. Но вообще, состояние с возрастом ухудшается. 
Высокая температура и солнечные ванны приводят к ухудшению. 
Активность иммунной системы снижена. Распространены вирусные инфекции пораженных участков кожи (чаще всего герпес). 
 
Диагноз ставят на основании клинической картины, в сомнительных случаях его подтверждают результатами гистологического исследования пораженной кожи (дискератоз).

Наследственные формы  ихтиоза входят как симптом в синдромы Руда, Рефсума, Шегрена-Ларссона и др. Синдром Шегрена — Ларссона характеризуется врожденным И., спастическими параличами и олигофренией. В основе его развития лежит генетический дефект — нарушение процесса разрушения фитановой кислоты, в результате чего происходит ее накопление в тканях организма. При синдроме Рефсума (см. Рефсума болезнь) отмечаются врожденный И., пигментный ретинит, полиневрит, умственная отсталость. Синдром Руда отличается сочетанием врожденного И. с поражением нервной системы (эпилепсия, полиневрит, умственная отсталость), макроцитарной анемией и инфантилизмом.

Ихтиоз приобретенный (ихтиозиформное состояние) носит обычно симптоматический характер, также не является заразным, являясь паранеопластическим процессом, результатом нарушения функций ЖКТ, гиповитаминоза А, СПИДа и др. Ихтиозиформные изменения кожи характерны также для синдрома мальабсорбции - врожденного или приобретенного симптомокомплскса, развивающегося при нарушении процессов всасывания в пищеварительном тракте.

Диагноз 

Для постановки диагноза достаточно клинической картины. Однако, стоит отметить, что клинические проявления не всегда однозначно указывают на конкретную форму ихтиоза. Например, два человека с одним и тем же диагнозом могут выглядеть по разному. Серьезность проявлений симптомов ихтиоза может быть совершенно разной у людей с одинаковым диагнозом и с подтвержденной мутацией в одном и том же гене. С другой стороны, встречаются люди с одинаковыми симптомами, но с мутацией в различных генах. Встречаются клинические особенности, которые не укладываются в рамки одной из известных форм ихтиоза. Затруднения в диагностике нередко вызывает врожденный И. в период новорожденности, когда его необходимо дифференцировать с десквамативной эритродермией Лейнера — Муссу и эксфолиативным дерматитом Риттера. Десквамативная эритродермия Лейнера — Муссу развивается в конце первого, чаще на втором месяце жизни ребенка; характеризуется покраснением и шелушением кожи паховых складок, ягодиц, волосистой части головы (в отличие от И. чешуйки легко отделяются); в течение нескольких дней процесс распространяется на всю кожу. Поражение кожи сочетается с гипохромной анемией, гипотрофией. Эксфолиативный дерматит Риттера проявляется на 5—7-й день жизни ребенка эритемой, шелушением в области пупка, естественных отверстий. В дальнейшем процесс распространяется, поражение кожи сопровождается отслойкой эпидермиса с образованием эрозий. Повышается температура тела, возникают токсикоз, диспепсия.

Обыкновенный и Х-сцепленный рецессивный И. дифференцируют сглютеновой болезнью, при которой отмечаются сухость, шелушение и нарушение пигментации кожи, а также дистрофия ногтей и волос.