Наркотические вещества растительного происхождения

Второй этап представляет собой очистку получившегося диацетилморфина от примесей. Получившийся осадок собирают, измельчают, промывают водой и сушат. В результате получается розовато-жёлтый порошок, содержащий диацетилморфин, и достаточно большое количество аммониевых солей, возникших из примесей. Порошок растворяется в 96 % этиловом спирте и многократно пропускается через фильтр с активированным углем. Затем спирт возгоняется, оставшийся порошок сушится, повторно растворяется в этиловом спирте и пропускается через фильтр. В результате, после сушки, получается практически не содержащий примесей диацетилморфин.

 

 

 

 

Механизм действия

Попав в систему кровообращения человека, диацетилморфин превращается в 6-моноацетилморфин (6-МАМ) в течение 10—15 минут. Диацетилморфин и 6-моноацетилморфин отличаются большей липофильностью, чем морфин, и быстрее преодолевают гематоэнцефалический барьер. Далее 6-МАМ деацетилируется в печени и частично в мозге до морфина.

Механизм действия героина во многом определяется профилем действия морфина как типичного (эталонного) опиоида,

Опиоидные рецепторы представляют собой быстрые ионно-канальные рецепторы, которые в норме активируются эндорфинами. Эндорфины являются частью противоболевой системы, призванной контролировать уровень болевых ощущений с целью предотвращения развития болевого шока. Метаболиты героина связываются с опиоидными рецепторами, которые при этом блокируют ионные каналы в клеточной стенке нейронов. Таким образом, наблюдается торможение потенциала действия, происходит активация одних участков нервной системы и торможение других.

Все опиаты, в том числе и героин, имеют определенное структурное сходство с эндорфинами. У эндогенных опиатов структура молекулы позволяет точно взаимодействовать с нужным рецептором. У экзогенных совпадение молекулы и рецептора относительно невелико, что значительно сказывается на эффективности их действия и селективности. Эндорфины, в зависимости от типа, действуют на строго заданную группу рецепторов, а опиаты — на все сразу. По сравнению с эндорфинами для достижения одинакового эффекта необходимая доза опиатов должна быть больше. Центральное влияние диацетилморфина сопровождается седативным эффектом, снижением уровня сознания, ощущением тепла, сонливостью и эйфорией. Седативное и снотворное действие диацетилморфина выражено сильнее, чем у μ-агонистов мепередина, морфина, метадона, кодеина и фентанила. Этот эффект обусловлен наличием ацетильных групп, которые облегчают диффузию через гематоэнцефалический барьер.

Диацетилморфин является мощным болеутоляющим средством; антиноцицептивное действие реализуется благодаря прямому угнетающему влиянию активных метаболитов на спинальные нейроны. Также героин обладает выраженным действием на периферическую нервную систему, что при длительном приеме приводит ко многочисленным вегетативным расстройствам — развивается брадикардия, снижается перистальтика кишечника, повышается тонус сфинктеров, снижается секреторная активность.

Значительную популярность в среде наркоманов, по сравнению с другими опиатами, героин получил благодаря в несколько раз более выраженному чем у морфина наркотическому действию.

 

Способы выявления

В связи с повсеместным запрещением употребления героина, достаточно актуален вопрос его обнаружения, как при транспортировке, так и в организме человека, с целью предотвращения его распространения и установки точной причины наркотического опьянения.

 

Во внешней среде

С целью предотвращения транспортировки наркотиков используют специально обученных собак, которые, благодаря своему чувствительному обонянию, могут выявлять следовые концентрации наркотика в воздухе. Ведётся активная разработка технических методов дистанционного обнаружения наркотиков. Перспективной разработкой считаются устройства, работающие на принципе ядерного квадрупольного резонанса (ЯКР). Суть метода заключается в том, что в упорядоченной кристаллической структуре все квадрупольные ядра имеют определенную частоту резонанса, то есть частоту, на которой происходит резонансное поглощение электромагнитной энергии. Таким образом, сравнив спектр поглощения с эталонным значением, можно добиться обнаружения любого химического вещества обладающего упорядоченной кристаллической структурой. К сожалению, данный метод мало эффективен при обнаружении жидкостей и газов.

 

В организме человека

Выявление героина в организме человека основывается на двух основных принципах: обнаружение непосредственно действующего вещества, или обнаружение его метаболитов. Согласно приказу Минздравсоцразвития России № 40 от 27.01.2006 г. «Об организации проведения химико-токсикологических исследований при аналитической диагностике наличия в организме человека алкоголя, наркотических средств, психотропных и других токсических веществ» Выделяют предварительные и подтверждающие методы обнаружения наркотических веществ в биологическом материале.

К предварительным методам относятся:

• иммунохроматографический анализ,
• иммуноферментный анализ,
• поляризационный флуороиммуноанализ,
• тонкослойная хроматография.

 

 

3.2 Омнопон

Омнопон (пантопон) представляет собой смесь гидрохлоридов алкалоидов опия. В состав омнопона входят около 50 % морфина и 32—35 % других алкалоидов. Омнопон представляет собой порошок от кремоватого до коричневато-желтого цвета. Он растворяется в воде (1 : 15) и этиловом спирте (1 :50). При взбалтывании водных растворов омнопона они сильно пенятся. Омнопон в основном применяется для тех же целей, что и морфин. Выпускается промышленностью в виде порошка и ампул. В 1 мл 1 %-го раствора омнопона содержится 6,7 морфина гидрохлорида, 2,7 наркотина, 0,72 кодеина, 0,36 папаверина гидрохлорида и 0,05 мг тебаина.

В химико-токсикологическом анализе при исследовании биологического материала на наличие омнопона в вытяжках определяют наличие морфина, кодеина и наркотина, а при исследовании биологического материала на наличие опия определяют те же алкалоиды и дополнительно проводят реакции идентификации на меконовую кислоту и по возможности на меконин. В омнопоне меконовая кислота и меконин отсутствуют.

 

3.3 Морфин является главным действующим соединением опия. Указания иа наличие в опии вещества, кристаллизующегося после извлечения водой встречаются еще в работах 1803 г. В 1806 г. Сертюрнер выделил алкалоид в чистом виде. Строение выяснено в 1925 г. и тольков 1952 г. подтверждено синтезом.

Рисунок 1 -Морфин

Морфин - кристаллическое вещество. При нагревании до температуры 100° теряет молекулу кристаллизационной воды и плавится с разложением при 254°. Плохо растворим в воде (в холодной 1 : 5000, в кипящей 1 :500) и эфире (1:7630). Эфир, насыщенный водой, растворяет морфин еще хуже (1:10 600). Растворимость морфина в спирте 1:30 (в холодном) и 1 : 13 (в кипящем). Бензол и хлороформ также плохо растворяют морфин (1 : 1600 и 1 : 1525).

Несколько лучше морфин растворяется в амиловом спирте (1:113) и уксусноамнловом эфире (1:537). Как фенол морфин хорошо растворяется в едких щелочах. Оптически активен- [a]D = -134,0° (из ме­тилового спирта). Обладает сильно основными свойствами, что объясняется наличием группы > N-СНз. Водные растворы морфина окрашивают лакмус в синий цвет. С кислотами образует хорошо кристаллизующиеся солн. Водные растворы солей имеют нейтральную по лакмусу реакцию. Фармакопейным препаратом является главным образом хлоргндрат морфина,

Изолирование морфина из биологического материала при химико-токсикологическом анализе производится подкисленным спиртом или подкисленной водой, при этом оба метода приводят к потерям морфина, достигающим 97-98,5% при извлечении хлороформом. Из водных растворов морфин лучше всего экстрагируется изоамиловым спиртом, примерно 73-76% при рН 8,5- 9,5; хлороформом при рН 8,6-10,2 экстрагируется ~28-30% морфина [1, с. 31-33].

Исследование биологического материала, содержащего морфин, с учетом рН среды в процессе изолирования и экстрагирования алкалоидов (метод Крамаренко) позволяет обнаружить в 2 раза больше морфина, чем при исследовании без учета рН среды. Л. М. Власенко для улучшения результатов исследования биологического материала на наличие морфина применила хро-матографический метод выделения его на колонке катионита СДВ-3 и КУ-2 в Н-форме; последний катионит дает худшие результаты. Через колонку пропускают водное извлечение из биологического материала, подкисленное щавелевой кислотой до рН 5,0-6,0. Десорбция производится 5% водным раствором аммиака. Чувствительность обнаружения морфина увеличивается в 71/2-121/2 раз при использовании смолы СДВ-3 и в 3- 5 раз--смолы КУ-2.

Качественное обнаружение.

1. С общеалкалоидными реактивами морфин дает осадки, чаще всего аморфные, редко кристаллические..

2. Характерным реактивом  для опийных алкалоидов является  раствор формальдегида в концентрированной  серной кислоте (реактив Марки). Морфин  с раствором формальдегида в  концентрированной серной кислоте  дает красно-фиолетовое окрашивание. 

Такое же окрашивание образуют кодеин и некоторые другие алкалоиды и производные морфина. Этой реакцией удается обнаружить до 0,05 мкг вещества в пробе (Кларк).

3. С крупинкой молибдата натрия или аммония в концентрированной серной кислоте (реактив Фреде) тотчас получается фиолетовое окрашивание, переходящее в бледно-розовое. Чувствительность реакции 0,05 мкг в пробе.

4. Фиолетовое окрашивание, переходящее в бледно-розовое, образуется при взаимодействии с раствором ванадата натрия в концентрированной серной кислоте (реактив Манделина).

5. При добавлении к  нейтральному раствору исследуемого  вещества свежеприготовленного раствора хлорида окисного железа появляется синее окрашивание.

Кодеин и другие производные морфина, у которых атом водорода фенольного гидроксила замещен, не дают реакции с хлоридом окисного железа, поэтому реакция с раствором FeCl3 может служить для отличия морфина от кодеина и других алкалоидов (кроме героина).

6. Раствор йода в йодиде  калия дает при наличии в  остатке морфина характерный  кристаллический осадок-сростки из пря­моугольных пластинок красно-оранжевого цвета. Реакция протекает лучше в присутствии НС1. Чувствительность реакции 0,03 мг. Осадки другой структуры дают атропин, бру-цин, гидрастинин, кофеин, пилокарпин, скополамин, стрихнин, тропакокаин, физостигмин, хинин и некоторые другие вещества.

7. Фармакологическое испытание  на морфин должно производиться  фармакологом.

8. Вследствие наличия  спиртового гидроксила морфин  обладает восстанавливающей способностью, что иногда используется в  аналитической, но не в химико-токсикологической  практике.

Некоторые   заменители   морфина                             

Промедол. На протяжении ряда лет химики упорно искали такие вещества, которые, обладая анальгезирующими свойствами морфина, были бы свободны от побочных эффектов, вызываемых этим алкалоидом.

За последние десятилетия таких веществ синтезировано свыше 100, но не все они имеют практическое применение.

Из  веществ,  вошедших в медицинскую практику, токсикологическое значение приобрел промедол [2, с. 373-376].

 

 

 

 

 

3.4 Промедол

 

 

Рисунок 2 - Промедол

Белый кристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде, спирте и хлороформе, нерастворим в эфире и бензоле. Температура плавления 107-108°.

Применяется как болеутоляющее средство при болях различного происхождения. Оказывает специфическое действие на кору больших полушарий головного мозга, понижая ее возбудимость. По характеру болеутоляющего действия промедол близок к морфину, но переносится лучше. Обладает спазмолитическим действием. Токсичнее морфина, но значительно активнее его.

Для изолирования промедола применяют экстрагирование подкисленным спиртом или подкисленной водой. Из водных растворов после обычно применяемой обработки основные количества промедола извлекаются хлороформом из щелочных и частично из кислых растворов. Границей обнаружения промедола при извлечении спиртом является 0,15 мг в 100 г биологического материала, а подкисленной водой - 0,5 мг при использовании как реакций окрашивания, так и микрокристаллической.

Качественное обнаружение.

1. Промедол образует аморфные осадки с общеалкалоидными реактивами: танином и раствором йода в йодиде калия - при разведении 1 : 1000, фосфорно-вольфрамовой и кремнефосфорновольфрамовой кислотами - при разведении 1 : 3000, растворами пикриновой кислоты, йодида кадмия в йодиде калия и йодида ртути в йодиде калия - при разведениях 1 : 10 000, с фосфорно-молибденовой кислотой - при разведении 1:30 000, а с раствором йодида висмута в йодиде калия- при разведении 1 : 60 000.

2. С раствором формальдегида  в концентрированной серной кислоте  дает пурпурно-красное окрашивание. Чувствительность реакции 10 мкг  при разведении  1 : 3000.

Обнаружение промедола этой реакцией в загнившем биологическом материале затруднено вследствие обугливания экстрактивных веществ. Ю. А. Хомовым и Н. В. Кокшаровой для очистки и предварительной идентификации выделенного при химико-токсикологическом анализе промедола рекомендована хроматография в топком нейтральном слое силикагеля КСК. Система растворителей хлороформ - ацетон - 25% раствор аммиака 16:8: 1. Пробег фронта растворителя 10 см. Время хроматогра-фирования 40-50 минут. Проявление раствором BiI3 в KL Чувствительность обнаружения: 3 мкг вещества в пятне; Rf = 0,65- 0,67.

Элюент метанол - 25% раствор аммиака 10:1. Для качественного обнаружения промедола в биологическом материале Ю. А. Хомов и Н. В. Кокшарова предложили использовать микрокристаллическую реакцию получения ализарината промедола1, для чего остаток после удаления органического растворителя обрабатывают 1-2 каплями 0,1 н. раствора НС1 и смешивают на предметном стекле с одной каплей 0,2% водного раствора ализарина красного. Через 5-10 минут, а при незначительных концентрациях через 11/2-2 часа (при хранении во влажной камере) появляются сростки из игольчатых и узкопластинчатых кристаллов. Кристаллооптические константы: погасание прямое: Ng= 1,606, Np = 1,525, Ng-Np = 0,081. Знак удлинения отрицательный [8, с. 40].