Разработка технологического регламента на жидкую лекарственную форму для внутреннего применения состава: Кальция глюконата 7,5 , Воды о

Дистилляторы бывают периодического действия и циркуляционные, непрерывнодействующие. Периодически действующие работают без пополнения воды в процессе работы. В аптеках обычно используют дистилляторы непрерывного действия 
ДЭ-1, ДЭ-25 и др. Выбор их зависит от потребностей аптеки и масштабов производства.

Ежедневно перед началом работы при закрытых кранах подачи воды аквадистилляторы пропаривают 10-15 минут. Первые порции, полученные в течение 15-20 минут, отбрасывают.

Воду очищенную получают только в специально предназначенных комнатах. Очищенную воду собирают в стерильные сборники вместимостью 6, 16, 40, 100 и 250 л, которые выполнены из нержавеющей стали или материалов, не изменяющих свойств воды. Сборники снабжены водомерным стеклом, фильтром воздуха и шлюзом для санитарной обработки внутренней поверхности. Как исключение, в качестве сборников можно использовать стеклянные баллоны. В процессе эксплуатации сборники 1—2 раза в месяц промывают с помощью моющих средств и стерилизуют. Хранят воду очищенную в асептических условиях не более 3 суток (приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.97 г. Согласно приказу МЗ РФ № 214 от 16.07.97 вода очищенная подвергается химическому анализу и бактериологическому контролю. Ежедневно из каждого сборника проводят качественный анализ воды на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал воду очищенную направляют в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа, 2 раза в квартал — в центр санэпиднадзора для бактериологического анализа. Руководитель аптеки назначает лицо, ответственное за получение воды очищенной.

Подача воды к рабочим местам может осуществляться по трубопроводам из стекла, нержавеющей стали или полимеров, не влияющих на качество воды. Для этого в аптеке существует система подачи воды: самотеком или с помощью насоса. Периодически не реже 1 раза в 14 дней или при неудовлетворительном результате микробиологического анализа проводят мытье и дезинфекцию трубопроводов.

Получение воды очищенной методом ионного обмена.

Деминерализация воды (освобождение от нежелательных катионов и анионов) с помощью ионного обмена основана на использовании ионитов — сетчатых полимеров разной степени сшивки, гелевой и микропористой структуры, ковалентно связанных с ионогенными группами. Диссоциация этих групп в воде или растворах дает ионную пару — фиксированный на полимере ион и подвижный противоион, который обменивается на ионы одноименного заряда (катионы или анионы) из раствора. Высокая производительность и малое энергопотребление позволяет с успехом использовать ионообменные установки в межбольничных аптеках. Недостаток этих установок — риск 
загрязнения воды неорганическими веществами. Поэтому в процессе деминерализации необходимо проводить постоянный контроль за качеством воды.

Установка для обессоливания воды (деминерализатор) состоит из двух последовательно соединенных между собой колонок, содержащих иониты: катионит и анионит. Реакции обмена протекают следующим образом: 
 
на катионите [Кат]Н + NaCl → [Кат]Na + НСl 
 
на анионите [Ан]ОН + НС1 → [Ан]С1 + Н2O.

Сначала воду пропускают через колонку с катионитом, затем с анионитом. Возможны также смешанные колонки, содержащие и катионит и анионит (колонки со смешанным слоем). Для регенерации катионитов через колонку пропускают 3—4 объема соляной кислоты 5% на 1 объем смолы, анионит регенерируют 4% раствором гидроксида натрия и затем тщательно отмывают колонки очищенной водой до отрицательной реакции на эти ионы.

Производительность деминерализатора, используемого в межбольничных аптеках, в среднем 200 л/ч. При рециркуляции воды удается освободиться от 99% неорганических веществ.

Получение воды очищенной методом обратного осмоса (гиперфильтрации).

Этот метод разделения впервые был предложен в 1953 г. Ч.Е. Рейдом. Прямой осмос — самопроизвольный переход растворителя через полупроницаемые мембраны в раствор. В этом случае осмотическое давление π больше давления солевого раствора (π>Р). Обратный осмос — переход растворителя (воды) через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Избыточное рабочее давление солевого раствора в этом случая больше осмотического в 3—5 раз (Р>π). Движущей силой обратного осмоса является разность давлений по обе стороны мембран.

Использование обратного осмоса в комплексе с ионообменными колонками со смешанным слоем позволяет получить качественную очищенную воду, свободную от пирогенных веществ.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Чистота растворов. Фильтры. Классификация фильтров.

Для очистки приготовленного раствора от различных механических примесей его фильтруют через небольшой тампон длинноволокнистой ваты, несколько слоев марли, фланели, через бумажный фильтр с подложенным комочком ваты или стеклянный фильтр. Фильтрация проводится с помощью стеклянных воронок соответствующей вместимости или специальных фильтров. Под термином «процеживание» понимают фильтрование через крупнопористые ткани и волокнистые материалы (марля, вата, холст). Процеживание используется для некоторых вязких сред (глицерин, масла, слизи, растворы ВМС), а также для мелкодисперсных систем (настои, отвары). Фильтрование используют для очистки от загрязнений истинных растворов низкомолекулярных веществ, иногда коллоидных растворов. Для очистки растворов этих веществ целесообразно использовать стеклянные фильтры. Они представляют собой пористые стеклянные пластинки, полученные путем сплавления стеклянного порошка, вставленные в воронки конической или цилиндрической формы. Стеклянные фильтры удобны для фильтрования растворов алкалоидов, красящих веществ, растворов окислителей, растворов защищенных коллоидов, ферментов. Недостатком стеклянных фильтров является хрупкость. Они не подходят для фильтрования концентрированных растворов, так как в этом случае поры быстро засоряются.

После фильтрования чистоту растворов контролируют путем легкого встряхивания и просматривания укупоренного раствора в прямом и отраженном свете. При обнаружении взвешенных частиц растворы перефильтровывают.

 

 

Упаковка, оформление водных растворов.

 

Водные растворы отпускаются во флаконах соответственной вместимости, выполненные из различных марок стекла, в том числе нейтрального и оранжевого.

Флаконы наполняются не выше плечиков, укупоривают флаконы заранее подобранной пробкой и проверяют на герметичность. Для этого наклоняют флакон и легко постукивают горлышком о ладонь: раствор не должен вытекать из флакона. Флаконы завинчивают пластмассовыми крышками или укупоривают притертыми пробками. Для придания эстетичного вида горлышко флакона покрывают колпачком из гофрированной бумаги и обвязывают прочной ниткой. Приготовленный лекарственный препарат снабжают этикетками основными (см. приложение № 7) и, если необходимо, предупредительными (см. приложение № 8) в соответствии с приказом по правилам оформления лекарственных форм, изготовляемых в аптеках (см приложение №9 Приказ МЗ РФ №120 от 05.09.97 года).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Микстуры (Mixturae).

Микстуры – это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая ложками.

Правила приготовления регламентируются приказом МЗРФ №308 от 21.10.97г. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» (см. приложение № 5).

Оформление и отпуск микстур

Все микстуры оформляют основной этикеткой «ВНУТРЕННЕЕ» белого цвета с зелёной сигнальной полосой и буквой «М» на ней. Дополнительные этикетки «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте» (так как в жидком состоянии порча лекарственных веществ происходит быстрее), «Хранить в тёмном месте», если входят светочувствительные ингредиенты, и «Перед употреблением взбалтывать», если входят настойки, экстракты, летучие и пахучие жидкости и т.д.Особые случаи растворения лекарственных веществ. Этикетки см. приложение № 10. 

 

 

 

 

 

 

Особые случаи растворения лекарственных средств.

Растворы кальция глюконата

Кальция глюконат – это белый зернистый или кристаллический порошок. Растворим в воде 1:50(2%) и кипящей воде 1:5.

В медицинской практике применяются 5% и 10%, т.е. перенасыщенные растворы.

При приготовлении таких растворов используют способность кальция глюконата образовывать при нагревании устойчивые перенасыщенные растворы.

Для очистки растворов добавляют активированный уголь, в количестве 3%-5% от массы кальция глюконата.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Практическая часть

 

 

 

 

 

 

 

 

Рецепт

Rp.: Solutuonis Calcii Gluconatis 5% - 150 ml 
        Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза в день.

 
 

Раствор кальция глюконата 5% это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения. Данная лекарственная форма выписывается на бланке формы 107-1/у, оформленном штампом медицинской организации, личной печатью и подписью врача. Данный бланк действителен в течении 2 месяцев.

Кальция глюконат лекарственное вещество общего списка, проверка доз не требуеться.

Расчеты:

Кальция глюконата:

5 г — 100 мл 
X г — 150 мл

X = 7,5 г 
Угля активированного: 
7,5 г – 100% 
     X – 5 % 
X = 0.375 ~0.37 г

Сф = 7,5/150*100% =  5% 
С max = 3/150 * 100% = 2% 
Сф > С max Вода с КУО 
Vводы = 150 – (7,5*0,50) = 146,25 

 

 

Рабочая пропись:

Aquae purificatae 146.25 ml 
Carbonis activalis 0.37 
Calcii gluconatis 7.5 (КУО = 0,50) 
_____________________________ 
Vo = 150 ml

Технологические особенности:

Готовим массо-объемным методом 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Приложение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Приложение № 1.

 Характеристика растворимости  по Государственной фармакопее XІ  издания.

Условный термин	Количество растворителя, необходимое для растворения 1,0 г вещества, мл
Очень легко растворим	До 1
Легкорастворим	От 1 до 10
Растворим	От 10 до 30
Умеренно растворим	От 30 до 100
Малорастворим	От 100 до 1000
Очень мало растворим	От 1000 до 10 000
Практически не растворим	От 10 000

 

 

 

 

Метрологическая характеристика ручных и тарирных весов

 

 

 

Типо - размер	Нагрузка, г		Допустимая погрешность, мг
	максимальная	минимальная	Ненагруженных весов	При 1/10 предельной нагрузки	При максимальной нагрузке
ВР – 1	1	0,02	2	3	5
ВР – 5	5	0,10	2	4	10
ВР – 20	20	1,00	3	6	20
ВР – 100	100	5,00	5	10	50
ВКТ – 1000	1000	50,00	20	60	100
Т – 1000	1000	50,00	20	50	200

 

 

 

 

 

 

 

 

Приложение № 3.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

N ФС 42-2619-97

взамен ФС 42-2619-89

 

ВОДА ОЧИЩЕННАЯ

 
 

Agua purificata

 

Срок введения установлен

с 11.03.1997 г.

Срок действия

до 31.12.2002 г.

 

H2O М.м. 18,02

Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду очищенную, получаемую дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом, применяемую для приготовления неинъекционных лекарственных средств.

Описание.

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса.

pH от 5,0 до 7,0 (к 100 мл воды прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и измеряют pH раствора потенциометрически, (ГФ XI, вып. 1, стр. 113).

Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при (100 - 105) град. С до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001%.

Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 М раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться.

Диоксид углерода. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.

Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.

Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 мин сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг иона аммония в 1 мл, 9 мл воды, свободной от аммиака, и такого же количества реактива, которое прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (0,00002%) (в препарате).

Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.

Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на 1 мин.

Наблюдение окраски производят по оси пробирки диаметром около 1,5 см, помещенной на белой поверхности. Не должно быть окрашивания.

Микробиологическая чистота. Должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят в соответствии со статьей "Испытание на микробиологическую чистоту" (ГФ XI, вып. 2, стр. 193).