Технология фармацевтических препаратов

г) Пролонгаторы.

Вспомогательные вещества, увеличивающие  время нахождения лекарственных средств в организме, называются пролонгаторами. У лекарственных  средств пролонгированного действия увеличена продолжительность действия.

При быстром выведении лекарственных  веществ из организма или быстром  разрушении в нем а/б, витаминов, гормонов и др. возникает необходимость  частого введения лекарственных  веществ, что приводит к изменению  концентрации их в организме и обусловливает нежелательные побочные явления (аллергические реакции, раздражение и т.п.). Необходимо создание лекарственных препаратов, однократный прием которых, сохраняя бы в организме в течение длительного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью.

Пролонгирующим компонентам, помимо требований, предъявляемых к вспомогательным  веществам, следует отнести и  поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентрации. Максимум концентрации лекарственного вещества в крови прямо пропорционально введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционально скорости выделения вещества из организма.

Существуют различные технологические  методы пролонгирования ЛП: повышение  вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные  оболочки; суспендирование растворимых  лекарственных веществ; создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др.

Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в  гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО – 400, масла и др.). В качестве геля для пролонгированных ЛП чаще используют растворы ВМС различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся МЦ, КМЦ и натрий КМЦ (1%), ПВП, коллаген и др. ВМС.  (пример – глазные капли в виде 10% раствора сульфацил – натрия, пролонгированные 1% МЦ).

д) Корригенты.

Относятся вспомогательные вещества, которые  дают возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных  веществ. Чаще используют в детской  практике. В качестве корригирующих  веществ используют природные и синтетические вещества в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций. Сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый. Подслащивающие вещества – сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективный – сорбит, который является еще и консервантов. К корригентам относятся различные ВМС, которые обволакивают лекарственные вещества и вкусовые рецепторы языка – агар, альгинаты, МЦ и пектины. Эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое.

 

 

 

Лекция №7т.             Системы классификации лекарственных форм.

Сравнительно  большое количество лекарственных  форм применяемых в современной  фармации, говорит о необходимости  предварительной их систематизации и создании рациональной классификации  лекарственных форм.

Существуют  разные системы классификаций лекарственных форм, основанные на разных принципах:

1. Классификация по агрегатному состоянию.

Предложена академиком Ю.К. Траппом. Все лекарственные формы по агрегатному  состоянию делят на 4 группы: твердые, жидкие, мягкие, газообразные.

Твердые ЛФ: сборы, порошки, таблетки, свечи, горчичники, капсулы.

Жидкие ЛФ: растворы, суспензии, эмульсии, капли, настои, отвары, микстуры, примочки.

Мягкие ЛФ: мази, пластыри, суппозитории, капсулы желатиновые, пасты.

Газообразные ЛФ: газы, пары, аэрозоли.

Классификация по агрегатному состоянию наиболее старая, она удобна для первичного разделения ЛФ. Агрегатное состояние частично определяет скорость действия лекарственного препарата м в известной мере сопряжено с определенными технологическими процессами.

2) Более совершенной является классификация, основанная на способе применения лекарственных форм, предложен В.А. Тихомировым. На основании путей ведения все лекарственные формы делят на 2 большие группы: энтеральные (через пищеварительный) тракт и парентеральные (минуя пищеварительный тракт).

К энтеральным относятся следующие  пути введения: через рот, под язык, через прямую кишку. Наиболее старый и распространенный способ – пероральный (лат. реr – через, оris – рот). Это  наиболее простой и удобный способ, через рот удобно принимать и твердые и жидкие лекарственные формы.  Для некоторых веществ пероральный путь введения неэффективен, т.к. вещества разрушаются или под влиянием ферментов кишечника, или в кислой среде желудка (панкреатин, инсулин). Кроме того, при этом способность введения лекарственного вещества обнаруживается в кровяном русле не ранее чем через 30'. Поэтому этот путь введения не может быть использован при оказании быстрой лечебной помощи. Модификацией переработанного пути является сублингвальное введение (под язык). Лекарственные вещества довольно быстро всасываются через слизистую ротовой полости, поступают в систему кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень ( где возможна инактивация лекарственных веществ).

Сублингвально назначаются вещества с высокой активностью (половые гормоны, валидол,  нитроглицерин).

Ректальный путь введения – через прямую кишку – удобен в детской практике, у больных в бессознательном состоянии. Всасывание лекарственных веществ наступает через 7 - 10', при этом они поступают в общий кроваток, минуя печень. Лекарственные вещества не подвергаются воздействию ферментов пищеварительного тракта.

Парентеральные (лат. -  par entheron – мимо кишечника) способ ведения отличается большим разнообразием. Это нанесение на кожу, легко доступные слизистые оболочки, инъекционные и ингаляционные пути введения. Для воздействия на кожу применяются многие лекарственные формы (присыпки, мази, пасты, линименты). Действие лекарственных веществ может быть   общим и местным. Горчичники, положенные на грудь, вызывают расширение кровеносных сосудов нижних конечностей. Через кожу хорошо всасываются фенол, камфара, йод, лекарства в виде эмульсий.

Широко  применяется нанесение лекарственных  средств на слизистые оболочки: глазные, внутри носовые, ушные. Слизистые оболочки обладают хорошей всасывающей функцией ввиду наличия большого количества капиллярных кровеносных сосудов. Слизистые оболочки лишены жирной основы, поэтому хорошо всасывают водные растворы лекарственных веществ. Особое место среди парентеральных ЛФ занимают ингаляционные (лат. un habarе вдыхать). С их помощью производят введение лекарственных веществ через дыхательные пути: газы (кислород, закись азота, аммиак), легко  летучие жидкости (эфир, хлороформ). Мало летучие жидкости вводятся при помощи ингаляторов.  Интенсивность всасывания лекарственных веществ объясняется огромной поверхностью легочных альвеол (50 – 80 м²) и обильной сетью кровеносных сосудов. Действие быстрое, т.к. происходит прямое проникновение лекарственных веществ в кроваток.

К числу парентеральных ЛФ относятся  инъекционные  ЛФ, вводимые при помощи шприца. Лекарственные вещества быстро проникают в кровь и оказывают  действие через 1 – 2 ' и ранее. Инъекционные лекарственные формы необходимо при оказании срочной помощи, удобны при бессознательном состоянии и для введения ЛС, разрушается в желудочно-кишечном тракте. В связи с особым способом введения инъекционных ЛФ к ним предъявляются особые требования: стерильность, апирогенность, отсутствие механических включений.

Классификация ЛФ по путям введения имеет главным образом значение для врача. Она более совершенна, чем классификация по агрегатному состоянию. Она имеет технологическое значение, т.к. в зависимости от способа введения к лекарственным формам предъявлены определенные требования, выполнение которых должно быть обеспечено технологическим процессом.  Однако ее  недостатком является то, что разные ЛФ, отличающие друг от друга по виду, технологии, относятся к единой группе, например порошки и микстуры (перорально).

3) Дисперсологичесая классификация  (на основе строения дисперсных систем). Все сложные ЛФ по своей природе являются разнообразными дисперсными системами. Распределенное вещество составляет дисперсную фазу системы, а носитель – непрерывную дисперсионную среду.

Дисперсологическая классификация  ЛФ предложена Н.А. Александровыми и  разработана А.С.Прозоровским. Эта  классификация создана на основании  следующих признаков: наличие или  отсутствие связи между частицами  диспервной системы; агрегатное состояние  дисперсионной среды; измельченность дисперсной фазы.

В современной классификации дисперсных систем различают 2 основные группы: свободнодисперсные системы и связнодисперсные системы.

Свободнодисперсные системы. Эти системы характеризуются отсутствием взаимодействия между частицами дисперсной фазы, благодаря чему они могут свободно перемещаться друг относительно друга под влиянием теплового движения или силы тяжести. Частицы дисперсной фазы не связаны друг с другом в одну сплошную сетку. Такие системы обладают текучестью и всеми остальными свойствами, характерными для жидкостей. Эти системы называют дисперсными п.ч. дисперсная фаза  измельчена по трем измерениям: длине, ширине и толщине. В зависимости от наличия или отсутствия дисперсионной среды и ее агрегатного состояния системы подразделяют на несколько подгрупп.

Системы без дисперсионной среды.

В данном случае частицы твердого вещества не распределены в массе  носителя, т.е. дисперсионная среда  отсутствует (она не вносится в процесс  изготовления ЛФ).По дисперсности эти системы подразделяют на грубодисперсные (сборы) и мелкодисперсные (порошки). Получают их путем механического измельчения и перемешивания. Основными свойствами являются: большая удельная поверхность; соответствующий запас свободной поверхностной энергии; повышенные адсорбционные свойства; подчиненность действию силы тяжести.

Системы с жидкой дисперсионной  средой.

Эта подгруппа охватывает все жидкие ЛФ. Она подразделяется на:

а) растворы – гомогенные системы  с максимальным измельчением дисперсной фазы ( 1 – 2нм), связанной с растворителем при отсутствии поверхности раздела между фазами;

б) золи или коллоидные растворы. Размеры  поперечника частиц не превышают 100 мкм, намечается граница раздел между  фазами (ультрамикрогетерогенные системы);

в) суспензии (взвеси) – микрогетерогенные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Граница раздела между фазами видна невооруженным глазом. Размеры поперечника частиц не превышает 100 мкм.

г) эмульсии – дисперсные системы, состоящие из 2-х жидкостей, не растворимых или слаборастворимых друг в друге, фаза и среда – жидкости взаимонесмешивающиеся. Размеры поперечника капель жидкой фазы  не превышают 20 мкм.

д) комбинации перечисленных систем.

Получают эти системы путем  растворения, суспендирования и эмульгирования. К этой подгруппе относятся микстуры, капли, полоскания, примочки, водные извлечения. Особое место в этой подгруппе занимают инъекционные ЛФ (растворы, золи, суспензии, эмульсии). Для них необходима стерильность и асептические условие изготовления.

Системы с пластично- или упруговязкой дисперсионной средой. По агрегатному  состоянию дисперсионная среда  занимает среднее положение между  жидкостью и твердым телом. В  зависимости от дисперсности и агрегатного  состояния фазы эти системы подразделяют аналогично системам с жидкой дисперсионной средой на: а) растворы; б) золи; в) суспензии; г) эмульсии; д) комбинированные системы. Или другое подразделение: 1) бесформенные системы, имеющие вид сплошной общей массы (мази, пасты), которым нельзя придавать геометрическую форму; 2) формированные системы, имеющие определенные правильные геометрические формы (свечи, шарики, палочки).

Системы с твердой дисперсионной  средой.

Относятся газовые смеси – аналоги  растворов, аэрозоли – аналоги коллоидных растворов, туманы – аналоги эмульсий, и пыли – аналоги взвесей.

Связнодисперсные системы. Эти  системы состоят из мелких частиц твердых тел, соприкасающихся друг с другом и спаянных в точках соприкосновения  за счет молекулярных сил, образуя в  дисперсионной среде своеобразные пространственные сетки и каркасы. Частицы фазы лишены возможности смещаться и могут совершать лишь колебательные движения.

Связнодисперсные системы могут  содержать дисперсионную среду  или быть свободными от нее.

Системы без дисперсионной среды. Это твердые пористые тела, полученные путем сжатия или склеивания порошков (гранулы, прессованные таблетки).

Пропитанные связнодисперсные системы. В настоящее время эта подгруппа не является лекарственными формами. Она  включает основы, которые используют для изготовления мазей, суппозиториев.

 

Лекарственное лечение неразрывно связано с ЛФ. В связи с тем, что эффективность лечения зависит  от ЛФ, к ней предъявляются следующие  общие требования:

1. соответствие лечебному назначению, биодоступность лекарственного вещества в данной ЛФ и соответствующая фармакокинетика;
2. равномерность распределения лекарственных веществ в массе вспомогательных ингредиентов и отсюда точность дозирования;
3. стабильность в процессе срока хранения;
4. соответствие нормам микробной контаминации, при необходимости консервирования;
5. удобство приема, возможность корригирования неприятного вкуса;
6. компактность.

и др. специфические требования,  отраженные в ГФ или др. нормативно-технической  документации.

 

 

Система классификации	( + ) - значение	( - )  - недостатки.
1. По агрегатному     состоянию                     2. По пути                введения                   3.  На основе  строения      дисперсных       систем	Удобна для первичного разделения ЛФ. Позволяет определить наступле- ние и скорость действия ЛФ (жидкие ЛФ действуют быстрее, чем твердые, поскольку твердые  ЛФ прежде чем всосаться, долж- ны растворятся в биологических       жидкостях организма).       2.1.Путь ведения определяет силу  и              скорость проявления действия       лекарственного вещества. 2.2Имеет технологическое значение      т.к.  в зависимости  от способа       введения к лек.  формам предъяв-      ляют опред. требования, выполнение которых должно быть  обеспечено технологичес-       ким процессом.   3.1. Структурный тип ЛФ определя-        ет технологическую  схему. 3.2. Позволяет предвидеть стабиль-        ность ЛФ в  процессе хранения