Обмен этилового спирта в организме человека

    СН2СН2ОН + Н202 -> СН3СНО  +2 Н20.

 

 

 

  Метаболизм  и токсичность  ацетальдегида.

    Ацетальдегид, образовавшийся  из этанола, окисляется до уксусной  кислоты двумя ферментами: FAD-зависимой  альдегидоксидазой и NAD+-зависимой ацетальдегиддегидрогеназой (АлДГ).

    СН3СНО + О2 + Н2О ->СН3СООН +Н2О2.

    Повышение концентрации  ацетальдегида в клетке вызывает  индукцию фермента альдегидоксидазы. В ходе реакции образуются уксусная кислота, пероксид водорода и другие активные формы кислорода, что приводит к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ).

    Другой  фермент  ацетальдегиддегидрогеназа (АлДГ) окисляет субстрат при участии кофермента NAD+.

    СН3СНО + Н20 + NAD+ -> СН3СООН + NADH + Н+.

    Полученная  в  ходе реакции уксусная кислота  активируется под действием фермента  ацетил-КоА-синтетазы. Реакция протекает с использованием кофермента А и молекулы АТФ. Образовавшийся ацетил-КоА, в зависимости от соотношения АТФ/АДФ и концентрации оксалоацетата в митохондриях гепатоцитов, может «сгорать» в ЦТК, идти на синтез жирных кислот или кетоновых тел.

В разных тканях организма  человека встречаются полиморфные  варианты АлДГ. Они характеризуются широкой субстратной специфичностью, разным распределением по клеткам тканей (почки, эпителий, слизистая оболочка желудка и кишечника) и в компартментах клетки. Например, изоформа АлДГ, локализованная в митохондриях гепатоцитов, обладает более высоким сродством к ацетальдегиду, чем цитозольная форма фермента.

    Ферменты, участвующие  в окислении этанола, — алкогольдегидрогеназа и АлДГ по разному распределены: в цитозоле — 80%/20% и митохондриях — 20%/80%. При поступлении больших доз алкоголя (более 2 г/кг) из-за разных скоростей окисления этанола и ацетальдегида в цитозоле резко повышается концентрация последнего. Ацетальдегид — очень реакционно-способное соединение; он неферментативно может ацетилировать SH-, NH2-группы белков и других соединений в клетке и нарушать их функции. В модифицированных (ацетилированных) белках могут возникать «сшивки», нехарактерные для нативной структуры (например, в белках межклеточного матрикса — эластине и коллагене, некоторых белках хроматина и липопротеинов, формирующихся в печени). Ацетилирование ядерных, цитоплазматических ферментов и структурных белков приводит к снижению синтеза экспортируемых печенью в кровь белков, например альбумина, который, удерживая Na⁺, поддерживает коллоидно-осмотическое давление, а также участвует в транспорте многих гидрофобных веществ в крови. Нарушение функций альбумина в сочетании с повреждающим действием ацетальдегида на мембраны сопровождается поступлением в клетки по градиенту концентрации ионов натрия и воды, происходит осмотическое набухание этих клеток и нарушение их функций.

    Активное  окисление  этанола и ацетальдегида приводит  к увеличению отношения NADH/ NAD⁺, что снижает активность NAD+-зависимых ферментов в цитозоле и менее значительно в митохондриях.

    Равновесие  следующей  реакции смещается  вправо:

    Дигидроксиацетонфосфат + NADH + Н⁺ <-> Глицерол-3-фосфат ⁺ +NAD⁺,

    Пируват + NADH + Н⁺ <-> Лактат +NAD⁺.

    Восстановление  дигидроксиацетонфосфата, промежуточного метаболита гликолиза и глюконеогенеза, приводит к снижению скорости глюконеогенеза. Образование глицерол-3-фос-фата повышает вероятность синтеза жира в печени. Увеличение концентрации NADH по сравнению с NAD+ (NADH>NAD+) замедляет реакцию окисления лактата, увеличивается соотношение лактат/пируват и ещё больше снижается скорость глюконеогенеза. В крови возрастает концентрация лактата, это приводит к гиперлактацидемии и лактоацидозу.

 

 

 

Изменение клеток мозга.

Поражения головного мозга, вызванные алкоголем, можно сравнить с травмами черепа. При сотрясении мозга, когда даже при микроскопическом исследовании не обнаруживается изменений  ни в оболочке, ни в сосудах мозга  — клинически мы наблюдали потерю сознания на время от нескольких минут  до нескольких часов, а впоследствии — сильные головные боли. Если же после травмы головы в веществе мозга  или в его оболочках обнаруживаются хотя бы небольшие кровоизлияния  или точечные некрозы — мы говорим  об ушибе мозга (контузии). В этом случае потеря сознания нередко продолжается много часов и выявляется выпадением или поражением функции нервов и  групп нервов. В последующем —  упорные головные боли, а в отдаленные сроки — ранняя гипертония.

 

Изменения, происходящие в  мозге людей, употребляющих алкоголь, нельзя расценивать иначе, как грубые анатомические изменения, которые  ведут к ослаблению и выпадению  отдельных функций мозга и  к ухудшению работы всей центральной  нервной системы.

Изменения в веществе мозга  вызываются тем, что алкоголь ведет  к склеиванию эритроцитов. Чем выше концентрация спирта, тем более выражен процесс склеивания. В мозге, где склеивание сильнее (так как выше концентрация спирта), оно приводит к тяжелым последствиям. Дело в том, что диаметр мельчайших капилляров приближается к диаметру эритроцитов. И если в капиллярах произойдет склеивание эритроцитов, они закроют просвет капилляра. Снабжение мозговой клетки кислородом прекратится. Такое кислородное голодание, если оно продолжается 5-6 минут, приводит к гибели, то есть к необратимой утрате мозговой клетки. И чем выше концентрация спирта в крови, тем интенсивнее процесс склеивания и тем больше мозговых клеток гибнет. Поэтому каждый прием алкоголя сопровождается гибелью клеток в количестве тем большем, чем сильнее опьянение.

 

Длительное употребление алкоголя приводит к перерождению и  атрофии тканей и органов, которое  особенно резко и рано проявляется  в мозге. Вскрытия «умеренно пьющих» показали, что в их мозгу обнаруживаются «кладбища» из погибших корковых клеток (В.К. Болецкий. Тезисы научной конференции по патологической анатомии психозов. М., 1955, сс. 106-107).

 

Изменения структуры головного  мозга возникают уже после  нескольких лет употребления спиртного. Были проведены наблюдения над 20 пациентами в Стокгольме. Младший из них употреблял алкоголь в течение 7 лет, остальные  — в среднем в течение 12 лет. У всех обследуемых установлено  уменьшение объема мозга (как говорят, «сморщенный мозг»). У всех обнаружены явные признаки атрофии мозга. Изменениям подверглась кора головного мозга, где происходит мыслительная деятельность, осуществляется функция памяти и  т.п. У пациентов изменения были обнаружены и в других участках коры. Все 20 подвергались также психологическим тестам. У них отчетливо проявилось снижение мыслительных способностей.

В народе давно подмечено, что у людей, употреблявших спиртное (даже если они потом бросили пить), часто появляется раннее так называемое «старческое» слабоумие. Это объясняется  тем, что у таких людей происходит быстрое разрушение клеток головного  мозга, от чего деградация умственных способностей у них может наблюдаться  в раннем возрасте. Нервные клетки начинают разрушаться очень рано, в результате чего после 60 лет у  человека обычно снижаются мыслительные способности.

У людей с выдающимися  умственными способностями нервных  клеток много больше, поэтому они  и в 70, и в 80 лет (а И.П. Павлов и  в 86 лет) по уму выше окружающих. Зато у пьющих разрушение идет много быстрее, поэтому резкое снижение умственных способностей наступает у них  даже раньше 60 лет (раннее «старческое» слабоумие).

 

 

Острое  и хроническое отравление этиловым спиртом

Алкаголизм.

Действие на центральную  нервную систему. При регулярном употреблении алкоголя формируется  психическая (пристрастие) и физическая (потребность снятия алкоголем неприятных симптомов похмелья) зависимость. Происходит психическая (интеллектуальная) и физическая (в виде атрофии мышц) дегенерация, что ведет к потере семьи и  работы, преступлениям. При лишении  алкоголя возможно развитие алкогольного психоза (делирий), в этом случает  лечебный эффект оказывают транквилизаторы, ноотропы, нейролептики. Лечение пристрастия осуществляется психотерапевтами, создающими установку на трезвый образ жизни. При помощи дисульфирама можно выработать отрицательный рефлекс на алкоголь. Дисульфирам блокирует окисление этанола на стадии ацетальдегида, накопление которого вызывает чувство страха, боли в сердце, гипотензию, рвоту и др. Таблетки эспераля (пролонгированная форма дисульфирама) вживляются под кожу. При хроническом отравлении возможно развитие невритов и полиневритов.

 

Действие на пищеварительную систему и другие органы. При регулярном употреблении спиртного могут развиваться хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца и почек.

 

Действие  на беременность и плод. Возможны прерывание беременности, нарушение эмбриогенеза (алкогольный синдром плода), замедление роста плода. Алкогольный синдром плода проявляется микроцефалией, умственной отсталостью, повышенной возбудимостью, снижением массы тела и роста, нарушением координации движений, уменьшением размера глазных яблок, укорочением глазной щели, дефектом носовой перегородки.

 

Острое отравление этиловым спиртом

 Простое алкогольное отравление - делят на легкое, средней тяжести, тяжелое и очень тяжелое. Кроме того, известны осложненные формы острого опьянения, встречающиеся у людей с нарушениями психики (хронических алкоголиков, эпилептиков, истериков, психопатов) .

Обычный путь поступления  алкоголя - сознательный прием внутрь.

При легком опьянении ведущим  признаком является повышенное самочувствие (эйфория).

 

Симптомы

При опьянении средней  тяжести к этому присоединяются умеренное возбуждение, нарушение  походки (атаксия) и координации (согласованности) движений, особенно тонких. Затем эти  явления сменяются сонливостью  и глубоким сном. Эти формы опьянения  лечения не требуют.

При тяжелом отравлении все  явления выражены сильнее, и опьянение  заканчивается наркозом, т.е. глубоким сном с утратой всех видов чувствительности, в том числе болевой и температурной. Наиболее опасно в этом случае переохлаждение. Оно может возникнуть уже при температуре воздуха +12°С. При этом температура тела снижается до 31-32°С, пульс ослабевает до 28-52 ударов, дыхание угнетено до 8-10 в минуту. Дальнейшее, охлаждение ведет к коме, а затем могут возникнуть судороги и двигательное возбуждение. Артериальное кровяное давление остается нормальным или даже повышено, развивается нарушение дыхания по типу чейн-стоксова. Такое комбинированное поражение очень опасно. Из других осложнений этой стадии опьянения характерны пневмонии и глубокие пролежни, вплоть до гангрены мягких тканей, вызванные нарушением местного кровообращения при сне в одном и том же неудобном положении. Кроме того, алкоголь способен вызывать рвоту. Она возникает обычно внезапно, без тошноты, и во сне отравленному грозит смерть от вдыхания (аспирации) рвотных масс.

 

При очень тяжелом алкогольном  отравлении больной быстро проходит все предыдущие стадии опьянения (эйфорию, возбуждение и наркоз) и впадает  в глубокую кому, которая мало отличается от комы иного происхождения. При этом лицо сначала гиперемировано, затем бледное, кожа холодная, липкая, температура тела падает. Пульс слабого наполнения, сначала учащен, затем снижается. Артериальное давление обычно умеренно снижено. Зрачки бывают сначала сужены, а в глубокой коме - расширены. Зрачковый, роговичный, глоточный, сухожильные рефлексы или резко снижены, или совсем отсутствуют. Могут наблюдаться менингеальные симптомы (Кернига, ригидность затылочных мышц), положительный симптом Бабинского. Тонус мышц резко снижен или отсутствует. Диурез обычно увеличен, нередки рвота, непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Гипоксические судороги довольно редки. Самым грозным признаком является нарушение дыхания. Обычно дыхание редкое и поверхностное, но иногда оно может протекать по типу чейн-стоксова дыхания, и это - крайне неблагоприятный для жизни признак, так же как и длительность комы, продолжающейся более суток.

Различать алкогольную кому следует чаще всего с отравлением метиловым спиртом, инсультом, уремической комой, - отравлением морфином и его дериватами. Запах алкоголя изо рта больного ничего не доказывает, так как возможны сочетанные поражения, а интенсивность запаха не связана с величиной принятой дозы.

 

Лечение

Лечение необходимо лишь при  очень тяжелом опьянении (кома). Оно  является симптоматическим, должно быть энергичным, особенно при нарушениях дыхания. Обязательным является промывание желудка с последующим введением  через зонд солевого слабительного - 20-30 г сульфата натрия в стакане  воды и гидрокарбоната натрия в количестве 2-5 г. Из рвотных средств показан  лишь апоморфин (1-2 мл 0,5% раствора под кожу). При отсутствии сознания апоморфин противопоказан, а промывание желудка следует проводить лишь через зонд и очень осторожно (опасность аспирации рвотных масс). Апоморфин противопоказан также при низком артериальном давлении, сильном общем истощении (кахексия), что нередко встречается у алкоголиков. Для стимуляции дыхания следует давать карбоген, вводить бемегрид (0,5% раствор по 10 мл в вену, можно повторять до 5-7 раз в течение 15-30 мин), цититон (по 0,5-1 мл в вену или в мышцы), коразол (по 1-3 мл 10% раствора в вену каждые 1-2 ч). Бемегрид и коразол, помимо стимуляции дыхания, способствуют восстановлению сознания. Эти препараты можно применять повторно до появления судорожных подергиваний. Для восстановления сознания применяют также нашатырный спирт внутрь по 5-10 капель в воде после промывания желудка (рефлекторная терапия) и фенамин по 0,01-0,02 внутрь. При очень глубокой коме в стационаре можно прибегнуть к кровопусканию 200-400 мл крови с последующим введением 0,8-1 л 0,9% раствора хлорида натрия капельно в вену или под кожу. Так как у больного всегда развивается ацидоз («закисление крови»), то обязательно надо вводить раствор натрия гидрокарбоната внутрь или в вену. Внутрь назначают по 2-7 г на прием, а внутривенно вливают по 100-200 мл 3-5% раствора капельно. Этот же раствор можно вводить и в капельной клизме. Обязательным является согревание больного грелками, особенно при сочетании опьянения с охлаждением. При возбуждении больного не следует для его успокоения давать ни барбитуратов, ни препаратов группы морфина из-за опасности угнетения дыхания. В таком случае следует ввести аминазин (1-2 мл 2,5% раствора с 5 мл 0,5% раствора новокаина внутримышечно), микстуру Краснушкина по 1 столовой ложке или хлоралгидрат - не более 0,2-0,5 г в клизме с крахмаль ной слизью. Больней нуждается в углеводах, поэтому необходимо назначение глюкозы, обычно в виде горячего крепкого сладкого чая или кофе; содержащийся в этих напитках кофеин способствует стимуляции дыхания и сердечно-сосудистой системы и пробуждению. В редких случаях необходимым бывает искусственное дыхание или искусственная вентиляция легких.