Фармакопейные препараты

 

Введение...................................................................................................................2

Глава 1. Пурин.........................................................................................................3

1. Общая характеристика..................................................................................3
2. Общегрупповые реакции качественного определения..............................4
3. Количественное определение......................................................................5

Глава 2. Фармакопейные препараты...................................................................6

2.1.  Coffeinum. Кофеин......................................................................................6

2.2.   Coffeinum-natrii benzoas. Кофеин-бензоат натрия....................................8

2.3.    Solutio Coffeini-natrii benzoatis 10% aut 20% pro injektionibus

         Раствор кофеина-бензоата натрия 10% или 20% для инъекций.............10

2.4.    Theobrominum. Теобромин.........................................................................11

2.5.   Tabulettae Theobrominui 0,25. Таблетки теобромина 0,25.......................13

2.6.     Theophyllinum. Теофиллин.........................................................................14

2.7.     Euphyllinum. Эуфиллин..............................................................................16

2.8.    Solutio Euphyllini 2,4% aut 12% pro injektionibus. Раствор эуфиллина        2,4% и 12% для инъекций...........................................................................17

2.9.    Tabulettae Euphyllini 0,15. Таблетки эуфиллина 0,15...............................18

Эксперементальная часть.....................................................................................20

Введение.

 С пуринами человек сталкивается повсеместно, редко кто утром не выпивает чашку чая или кофе.  В медицине препараты кофеина применяются при отравлениях наркотиками и другими ядами, а так же как средства, стимулирующие ЦНС и сердечно – сосудистую систему. Недавние исследования показали, что кофеин может предохранять животный организм от вредного воздействия ионизирующих излучений. Предполагается, что кофеин связывает свободные радикалы, которые образуются при облучении и повреждают здоровые клетки. В будущем на основе кофеина, возможно, будет создание новых радиопротекторных средств.

  Теобромин и теофиллин  используют в клинике при спазмах  сосудов головного мозга, коронарной  недостаточности и застойных  явлениях сердечной и почечной  этиологии. Все три алкалоида  могут применяться как мочегонные  средства.

  Сейчас ведутся исследования  и разработки новых комплексных  препаратов, содержащих пуриновые  алкалоиды, для лечения заболеваний  сердечно – сосудистой и центральной  нервной систем. Естественно, что  и поиск путей анализа для  новых веществ является одной  из важнейших задач.

 

Целью данной работы является:

1. Изучить лекарственные средства производных пурина и используемые методы анализа.
2. Определить доброкачественность и эффективность исследуемых препаратов.

 

 

 

 

 

Глава 1. Пурин.

1. Общая характеристика.

   Пурином называется гетероциклическая система(9H-имидазо [4,5-d] пиримидин), состоящая из аннулированных пиримидинового и имидазольного колец.

Молекулярная масса 120,11; бесцветные кристаллы; температура  плавления 216-217°С; легко возгоняется  в вакууме; хорошо растворим в  воде, горячем этаноле, бензоле, толуоле, плохо - в ацетоне, диэтиловом эфире, этилацетате, хлороформе. Устойчив к нагреванию в водных растворах кислот и щелочей, а также действию окислителей (горячая HNO3 и др.). Пурин амфотерен (рКа 2,39 и 9,93). Образует соли с HBr, HNO3 (т. пл. 205 °С), пикриновой кислотой (т. пл. 208 °С), некоторыми металлами (по атому водорода имидазольного кольца). С бромом образует неустойчивый комплекс. Для пурина характерна прототропная таутомерия:

Значение производных  пурина заключается в том, что  соответствующие им, а также пиримидиновым  азотистым основаниям – урацилу, тимину и цитозину, фрагменты входят в состав молекул нуклеиновых  кислот. Кроме того, некоторые производные  пурина являются алкалоидами.

  К производным пурина  относятся: кофеин, кофеин-бензоат  натрия, теобромин, теофиллин, эуфиллин, дипрофиллин, ксантинола никотинат,  рибоксин, аденозинтрифосфорная кислота,  меркаптопурин, азитноприн, аллопуринол,  этимизол.

2. Общегрупповые реакции качественного определения.
1. Мурексидная проба. Общегрупповая реакция на пурины, основанная на окислительно-гибролитическом разложении веществ группы ксантина до производных пиримидина. Для проведения реакции препарат нагревают на водяной бане с окислителем(H2O2, Br2, HNO3) в кислой середе. Затем добавляют раствор аммиака – появляется пурпурно-красное окрашивание.

На примере кофеина:

 

2. Реакция с реактивом Вагнера. При нагревании в 0,5-1,0 мл воды, прибавляют 1-2 капли раствора йода 0,1 моль/л, 1-2 капли разведенной хлористоводородной кислоты и наблюдают оранжево-красный или кирпично-красный осадок
3. Реакция с танином. К навеске препарата прибавляют по каплям 0,1% раствор танина и наблюдают беловатый или желтоватый аморфный осадок, растворимый в избытке реактива.
4. Реакция с хлоридом ртути(II). Общая для кофеина, теобромина, теофиллина реакция с хлоридом ртути(II); образуется белый кристаллический осадок, представляющий собой комплексное соединение, включающее оба вещества в эквимолярном соотношении.
5. ТСХ
6. Образование азокрасителя. Наблюдаем красное окрашивание.

 На примере теофиллина:

3. Количественное определение:
1. Кислотно-основное титрование в неводной среде.
2. Косвенный метод нейтрализации  (прямой способ титрования).
3. Кислотно-основное титрование в водной среде.
4. Аргентометрия (обратное титрование)
5. Йодометрия

6. Определение азота в органических соединениях методом        Кьельдаля.

7. Весовой метод (гравиметрия).
8. Физико-химические методы (УФ-спектрометрия, ГЖХ и ВЭЖХ).

Глава 2. Фармакопейные препараты.

3.1. Coffeinum. Кофеин.

Описание. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется.

Растворимость. Медленно растворим в воде (1:60), легко растворим в горячей воде и хлороформе, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в эфире.

Подлинность.

• 0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 капель разведенной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.
• 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавляют по каплям 0,1% раствор танина; образуется белый осадок, растворимый в избытке реактива.
• 0,05 г препарата растворяют в 5 мл горячей воды, охлаждают, добавляют 10 капель 0,1 н. раствора йода; не должно появляться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении нескольких капель разведенной соляной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке щелочи.

Температура плавления. 234-237˚ (после высушивания при 80˚ до постоянного веса).

Кислотность и щелочность. 0,2 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды. При добавлении к охлажденному раствору 5 капель раствора тимолфталеина не должно появляться голубое окрашивание. Последнее должно появляться при прибавлении не более 0,1 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Посторонние алкалоиды. 10 мл раствора препарата (1:100) не должны давать помутнения от прибавления нескольких капель реактива Майера.

Органические  примеси. 0,3 г препарата должны растворяться в 3 мл конц. серной кислоты, а также в 3 мл конц. азотной кислоты с образованием прозрачных, бесцветных растворов.

Хлориды. 0,5 г препарата взбалтывают с 2 мл горячей воды, разбавляют водой до 25 мл и фильтруют через фильтр, предварительно промытый горячей водой. 10 мл этого фильтрата должны выдержать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдержать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Потери в  весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска)  сушат при 80˚ до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 8,5% для кофеина моногидрата и 0,5% для безводного кофеина.

Сульфатная  зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь 0,3 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,0 г.

Стимулятор ЦНС; кардиологическое средство.

 

 

 

3.2. Coffeinum-natrii benzoas. Кофеин-бензоат натрия.

Описание. Белый порошок без запаха, слабо горького вкуса.

Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Подлинность.

• 0,5 г препарата растворяют в 3 мл воды, добавляют 1 мл раствора едкого натра, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 1-2 минут. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток дает реакции подлинности, указанные в статье «Coffeinum», и после высушивания при 80˚ до постоянного веса имеет температуру плавления 234-237˚.
• Раствор препарата (1:100) дает характерную реакцию на бензоаты.
• Препарат дает характерную реакцию Б на натрий.

Прозрачность  и цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Щелочность  и кислотность. 0,25 г препарата растворяют в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна проявляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Органические  примеси. 0,3 г препарата растворяют в 3 мл конц. серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее этанола № 5а.

Хлориды. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Сульфаты.  0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Тяжелые металлы. 0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,001% в препарате).

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,5 г.

Высшая разовая доза под  кожу 0,4 г.

Высшая суточная доза под  кожу 1,0 г.

Стимулятор ЦНС; кардиологическое средство.

Примечание. Кофеин-бензоат  натрия для инъекций, кроме перечисленных выше требований, должен выдерживать следующие испытания.

1. 10 мл раствора препарата (1:5) должны быть прозрачными и бесцветными и не должны мутнеть или выделять осадка при нагревании в закрытой пробирке в кипящей водяной бане в течение 30 минут.
2. Раствор 0,3 г препарата в 3 мл кон. серной кислоты должен быть бесцветным.

 

 

 

 

 

 

3.3. Solutio Coffeini-natrii benzoatis 10% aut 20% pro injektionibus

Раствор кофеина-бензоата натрия 10% или 20% для инъекций

Состав. Кофеина- бензоата натрия 100 г или 200 г

Раствора едкого натра 0,1 н. 4 мл

Воды для инъекций до 1 л

Примечание. Вместо кофеина-бензоата натрия допускается применение кофеина  и бензоата натрия.

Раствор фильтруют, разливают  в ампулы нейтрального стекла по 1 мл и стерелизуют текучим паром  при 100˚ в течение 30 минут.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность.

• 2 мл препарата дают реакцию подлинности, указанную в статье «Coffeinum».
• Препарат дает характерную реакцию на бензоаты.

рН 6,8-8,5 (потенциометрически).

Хранение. Список Б.

Высшая разовая доза внутрь 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,5 г.

Высшая разовая доза под  кожу 0,4 г.

Высшая суточная доза под кожу 1,0 г.

 

 

 

 

3.4. Theobrominum. Теобромин

Описание. Белый, кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в горячей воде, очень мало растворим в 95% спирте, эфире, хлороформе, легко растворим в разведенных в щелочах и кислотах.