Химико-токсикологическое определение при отравлении цитостатистиками

Российский  университет дружбы народов

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии

Заочное отделение

 

 

 

 

КУРСОВАЯ РАБОТА

по 

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ

 

Тема: «ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ  ОПРЕДЕЛЕНИЕ

ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЦИТОСТАТИКАМИ»

Вариант 52

 

 

 

 

 

Выполнила

студентка 5 курса  РУДН

505 группы МФЗс

КРАВЧЕНКО ЮЛИЯ

СЕРГЕЕВНА

 

 

 

 

 

 

2012 год

Содержание

Введение.....................................................................................стр. 3

1. Основные задачи  токсикологической химии.......................стр. 5

2. Интоксикация. Виды  и периоды...........................................стр. 6

3. Острое отравление. Этиология и патогинез........................стр. 8

4. Основные принципы  лечения острых отравлений.............стр. 14

5. Аналитический скрининг  лекарственных веществ,

     имеющих токсикологическое значение...............................стр. 16

1. Хромаграфические скрининговые методы.....................стр. 18

          5.1.1. Тонкослойная хроматография (ТСХ)...............................стр. 18

          5.1.2. Высокоэффективная тонкослойная

                   хроматография (ВЭТСХ)....................................................стр. 23

          5.1.3. Газожидкостная хроматография (ГЖХ)...........................стр. 24

          5.1.4. Высокоэффективная жидкостная

                    хроматография (ВЭЖХ).....................................................стр. 24

          5.2. Спектральные скрининговые методы..................................стр. 26

1. Абсорбционная спектроскопия..........................................стр. 26
2. Имуннохимические методы в скрининге лекарственных

                     веществ. Имуннохимический анализ (ИХА)...................стр. 29

Общие выводы...............................................................................стр. 31

Литература......................................................................................стр. 34

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Основу токсикологической химии составляют две естественно-научные дисциплины: токсикология и химия.

Токсикология (от греч. toxikon — яд и logos — учение) — наука, изучающая свойства ядов и физических факторов, механизмы их действия на организм человека и разрабатывающая методы диагностики, лечения и профилактики отравлений. Механизмы воздействия химических агентов и физических факторов исследуют на биологических объектах различного иерархического уровня — от молекулярного до организма человека. Чем выше уровень биологической организации, тем сложнее методы исследования.

Каждый иерархический  уровень для изучения воздействия токсикантов требует использования химических, биологических или физиологических методов. В связи с этим токсикологическую химию можно охарактеризовать как науку о методах изучения неблагоприятного воздействия ксенобиотиков на живые системы.

Токсикологическая химия — наука о молекулярных и физиологических механизмах действия токсичных веществ и продуктов их метаболизма, химических методах их изолирования, идентификации и количественного определения в различных объектах. Объектами анализа могут быть биологические материалы, вода, воздух, продукты питания, лекарства и вещественные доказательства с места отравления.

Медицинская и химическая составляющие токсикологической химии тесно  связаны между собой. Решение  задач токсикологии возможно лишь на базе достижений химии, а необходимость определения токсикантов в биоматериалах стимулирует развитие аналитической, физической и органической химии.

Токсикологчская химия  тесно связана с фармацевтической химией, что

 

 объясняется, с одной стороны, использованием лекарственных средств прилечении отравления ,а с другой – возможностью интоксикации организма при приеме многих лекарственных средств ,особенно в случаи их передозировки или в иных ошибках применения.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Основные задачи токсикологической химии

Основными задачами современной  токсикологической химии как  науки являются:

- разработка новых  и усовершенствование применяемых  методов выделения, обнаружения  и количественного определения  токсических веществ в жидкостях, органах и тканях организма и во внешней среде, а также методов изолирования, обнаружения и определения продуктов их превращения (метаболитов) в живом организме и трупе.

Токсикологическая химия  является одной из специальных фармацевтических дисщпглин, она тесно связана с другими дисциплинами:

- медицинскими (фармакология, судебно-медицинская и клиническая  токсикология);

- биологическими (биохимия, биология, фармакогнозия);

• химическими (фармацевтическая, аналитическая, органическая и др. химия). Овладение теоретическими и практическими основами токсикологической химии необходимо провизору для последующей специализации в области судебно-химической экспертизы, клинической токсикологии, наркологии, криминалистики, клинической фармации и экологии.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Интоксикация. Виды и периоды

С развитием химии, химической промышленности и фармации увеличилось  число лекарственных средств  и веществ, применяемых в разных сферах человеческой деятельности. Многие из этих веществ оказались токсичными. Современному человеку приходится жить в обстановке токсикологической напряженности, вызванной экологическими и техногенными катастрофами, профессиональными оправлениями, несчастными случаями в быту, развитием по суицидальным и криминальным причинам различных заболеваний химической этиологии. Более 6 млн. наименований химических соединений, содержащихся в окружающей среде, представляют потенциальную опасность для здоровья населения. В последние годы отмечается резкий рост числа смертельных отравлений алкоголем и его суррогатами, а также лекарственными средствами психотропного и наркотического действия.

Виды интоксикаций:

 В зависимости от продолжительности взаимодействия химического вещества и организма интоксикации могут быть острыми, подострыми и хроническими.

Острой называется интоксикация, развивающаяся в результате однократного или повторного действия веществ в течение ограниченного периода времени (как правило, до нескольких суток).

Подострой называется интоксикация, развивающаяся в результате непрерывного или прерываемого во времени (интермиттирующего) действия токсиканта продолжительностью до 90 сут.

Хронической называется интоксикация, развивающаяся в результате продолжительного (иногда годы) действия токсиканта.

Не следует путать понятие острой, подострой, хронической интоксикации с острым, подострым, хроническим течением заболевания,

 

развившегося в результате контакта с веществом. Острая интоксикация некоторыми веществами (иприты, люизит, диоксины, галогенированные бензофураны, паракват и др.) может сопровождаться развитием длительно текущего (хронического) патологического процесса.

 Периоды интоксикации:

Как правило, в течении  любой интоксикации можно выделить четыре основных периода: период контакта с веществом, скрытый период, период разгара заболевания, период выздоровления. Иногда особо выделяют период осложнений. Выраженность и продолжительность каждого из периодов зависят от вида и свойств вещества, вызвавшего интоксикацию, его дозы и условий взаимодействия с организмом.

Период выраженных клинических проявлений характеризуется нарушением функций различных систем организма (центральной нервной системы, дыхания, кровообращения и т. д.), степень выраженности которых и продолжительность зависят от вида ядовитого вещества и количества яда, попавшего в организм.

Если на высоте развития клиники отравления смертельный  исход не наступает и удается  обезвредить действие яда в организме, восстановить нарушенные функции, наступает  период выздоровления.

Местными называются проявления, при которых патологический процесс развивается непосредственно на месте аппликации яда. Возможно местное поражение глаз, участков кожи, дыхательных путей и легких, различных областей желудочно-кишечного тракта. Местное действие может проявляться альтерацией тканей (формирование воспалительно-некротических изменений — действие кислот и щелочей на кожные покровы и слизистые оболочки; ипритов, люизита на глаза, кожу, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, легкие и т. д.) и функциональными реакциями (сужение зрачка при действии фосфорорганических соединений на орган зрения).                                                                                                                   

3. Острое отравление. Этиология и патогенез

Острое отравление —  патологический процесс, возникающий в результате попадания из внешней среды в организм различных веществ в количествах, вызывающих нарушение гомеостаза. Тяжесть отравления зависит от дозы, концентрации, скорости введения и путей проникновения этих веществ.

Этиология и патогенез. Среди многообразия веществ, вызывающих развитие острого отравления, выделяют следующие: вещества, применяемые в быту (препараты бытовой химии, коррозивные яды, продукты переработки нефти), в сельском хозяйстве (фосфорорганические соединения, органические соединения хлора, препараты меди и т. д.); спирты и алкогольные напитки; лекарственные препараты; пищевые яды; вещества, содержащиеся в ядовитых растениях (грибах); бактериальные яды.

По условиям возникновения отравления делят на бытовые (несчастные случаи в результате неправильного хранения ядовитых веществ и нарушения инструкции их использования, недостаточного присмотра за детьми, неправильного назначения и приема лекарственных препаратов и т. д.); промышленные (отравления у лиц, занятых на производстве или работающих с органическими красителями, пестицидами, аммиаком и т. д.).

Выделяют также криминальные отравления (убийство или самоубийство).

В организм токсические вещества могут  попадать через пищевой канал, дыхательные  пути, кожу, слизистые оболочки.

Минимальное количество вещества, способное  вызывать болезненные явления (отравление), называется токсической дозой, а  минимальное количество вещества, вызывающее смерть,— минимальной летальной  дозой. Доза, вызвавшая смерть в 50 % случаев, называется средней летальной дозой. Все дозы определяются в миллиграммах на 1 кг массы тела.

 

Концентрация вещества в крови определяет тяжесть отравления: чем выше концентрация, тем тяжелее  отравление. Скорость введения играет такую же роль. Особенно это относится к лекарственным препаратам при внутривенном введении. Одна и та же доза препарата вызывает лечебный эффект при капельном введении и острое отравление — при струйном.

Немаловажное значение имеют возраст  и общее состояние организма  пострадавшего. У детей резорбция токсического вещества происходит значительно быстрее, чем у взрослых, что связано с несовершенной дезинтоксикационной функцией печени, а также функциональным состоянием почек.

В пожилом возрасте отравления также протекают тяжелее, что связано с наличием у таких больных ряда сопутствующих заболеваний. Усугубляющими факторами при отравлении являются заболевания печени, почек, голодание, прием яда натощак внутрь; отравления тяжело протекают при высокой температуре окружающей среды.

В процессе всасывания токсические вещества оседают в органах и тканях, богатых липидами и в первую очередь в центральной и периферической нервной системе, печени, некоторые связываются с белками крови. В жировых депо жирорастворимые яды могут сохраняться на протяжении нескольких лет.

При попадании в организм двух или  более токсических веществ они  могут оказывать суммированное, потенцированное, антагонистическое  либо специфическое для каждого  яда действие. Самым опасным для  пострадавшего является потенцированное  действие.

Инактивация различных ядов происходит с неодинаковой скоростью, поэтому  их токсическое действие может продолжаться от нескольких часов до нескольких суток. В результате химических и  биохимических реакций образуются малотоксичные соединения, которые выводятся из организма

 

различными путями. Однако продукты трансформации могут оказаться  более токсичными, чем само отравляющее  вещество. Наиболее часто скорость дезинтоксикации ядов определяется их способностью вступать в процессы синтеза. Образование парных или конъюгированных соединений происходит сразу, если яд содержит аминную, сульфгидрильную, гидроксильную или карбоксильную группу. Если же таковая не входит в химический состав вещества, вызвавшего отравление, сначала происходит окисление, восстановление или гидролиз, а затем конъюгация.

Выведение отравляющих  веществ и их метаболитов из организма  осуществляется главным образом  почками, слизистой оболочкой желудка  и кишок, легкими, кожей. Почки выделяют основное количество токсических веществ, что иногда приводит к их тяжелому поражению. Газообразные отравляющие вещества выделяются через легкие с выдыхаемым воздухом. Соли тяжелых металлов выводятся из организма со слюной, желудочным и кишечным соком, желчью, поэтому они могут вновь всасываться на любом участке пищевого канала, что пролонгирует отравление.