Химико-токсикологическое определение при отравлении цитостатистиками

Клиника острого отравления определяется как избирательным токсическим  действием отравляющего вещества на отдельные органы и системы, так  и общими нарушениями функций  всего организма.

В клиническом течении острого отравления можно выделить четыре периода: I) скрытый (с момента поступления яда до появления первых признаков отравления); 2) нарастание резорбтивного действия (от первых признаков до типичной клинической картины); 3) период максимального действия яда, наиболее грозным проявлением которого является развитие коллаптоидного состояния: 4) восстановительный.

Симптомы острого отравления разнообразны и, как правило, включают в себя поражение  многих физиологических систем, прежде всего центральной нервной системы, органов кровообращения, дыхания,

 

 пищеварения, почек.

Поражение центральной  и периферической нервной системы. Психоневрологические расстройства могут  проявляться головной болью, атаксией, симметричным поражением черепных нервов, появлением менингеального синдрома, судорогами, параличами и полиневритами (вследствие нарушения нейромышечной проводимости), нарушением сознания, которое в легких случаях характеризуется оглушенностью, а при более тяжелых отравлениях — психомоторным возбуждением, галлюцинациями, развитием коматозного состояния.

Соматовегетативные нарушения  проявляются расстройством потоотделения, слюноотделения, терморегуляции, секреции бронхиальных желез, равномерным изменением размера зрачков.

Поражение сердца и сосудов происходит в результате прямого токсического действия отравляющего вещества на миокард, снижения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения тонуса и проницаемости сосудов, реологических свойств крови, возбуждения с последующим угнетением или первичного угнетения вазомоторного центра. В зависимости от вида отравляющего вещества частота сердечных сокращений может резко увеличиваться (атропин, адреналин, никотин) или замедляться (фосфорорганические соединения, производные опия, барбитураты); артериальное давление повышается (оксид углерода, свинец, адреналин) или понижается (анилиновые красители, резерпин, нитриты).

Поражение органов дыхания. При  любом отравлении развивается недостаточность  дыхания. Основные причины ее следующие: 1) нарушение проходимости дыхательных путей в результате западения языка, ларинго- и бронхиолоспазма, бронхореи и гиперсаливации, попадания в дыхательные пути желудочного содержимого; 2) прямое угнетающее действие отравляющего вещества на дыхательный центр, а также на передачу

 

 возбуждения в синапсах нервов, иннервирующих дыхательные мышцы;       

3) повреждение паренхимы  легких.

Поражение органов пищеварения  наблюдается практически при  любых отравлениях. Характерны рвота, зачастую со специфической окраской и запахом рвотных масс, явления гастроэнтерита, острой дистрофии печени, кровотечения из пищевода и желудка. Недостаточность печени может развиваться вследствие прямого токсического воздействия на гепатоциты, а также резкого нарушения кровообращения (отравление грибами, содержащими фаллоидин, хлорсодержащие вещества, нитробензолы, нафталин и т. д.).

Поражение почек. Недостаточность  почек, проявляющаяся олиго-, анурией, азотемией, нарушением концентрационной функции почек различной степени  тяжести, может развиваться как самостоятельно, так и в сочетании с недостаточностью печени. Довольно часто наблюдается токсическая нефропатия. При развитии коматозного состояния, сопровождающегося резким нарушением микроциркуляции, возникает миоренальный синдром — поступление в кровь и мочу миоглобина.

Диагноз острого отравления основывается на данных анамнеза и клинико-лабораторных исследований. Важно выяснить возраст  больного, когда произошло отравление (для некоторых отравлений характерны определенные сезоны, месяцы). Количество яда, попавшего в организм, удается уточнить редко, поэтому обычно подсчитывают количество оставшихся таблеток, отравляющей жидкости во флаконе или бутылке, количество пустых упаковок лекарственных веществ и т. д. Данные анамнеза облегчают диагностику групповых отравлений.

Данные анамнеза и объективного обследования не всегда дают возможность  определить, каким ядом произошло  отравление. Поэтому обязательными  являются исследования мочи, крови, промывных  вод,

 

остатков ядовитого  вещества. Лабораторная диагностика с использованием физических, химических, биологических, иммунологических и других методов позволяет довольно точно определить характер яда и его концентрацию в крови. Из современных методов определения природы отравляющего вещества следует отметить ультрафиолетовую спектрофотометрию, газовую хроматографию, кристаллографию. Недостатком всех лабораторных методов является длительность их выполнения (несколько часов или даже суток). Серьезные диагностические трудности возникают при отравлении на фоне проводимого медикаментозного лечения по поводу какого-либо заболевания (в крови, моче определяются лекарственные вещества, которыми проводилось лечение),

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4. Основные принципы лечения острых отравлений

Основные принципы лечения при острых отравлениях заключаются в следующем: 1) выведение яда из организма; 2) нейтрализация яда (антидотная специфическая терапия); 3) симптоматическая терапия (коррекция нарушенных функций).

Выведение яда из организма. При попадании яда внутрь лечебные мероприятия направлены на выведение невсосавшейся его части и ускорение выведения всосавшейся. Первое заключается в удалении яда из желудка и кишок (промывание желудка, искусственное вызывание рвоты, применение слабительных средств, очистительной клизмы), из дыхательных путей (искусственная вентиляция легких).

Промывание желудка является основным методом удаления невсосавшегося токсического вещества. Даже отравления большими дозами протекают легче и имеют, как  правило, благоприятный исход, если сразу производится промывание желудка. Этот метод наиболее эффективен в течение первых 6 ч, но иногда оказывает необходимое действие и через 12 ч (если яд принят на полный желудок или отравление произошло веществами, которые выводятся через пищевой канал). При промывании желудка удаляется часть яда, абсорбированного слизистой оболочкой желудка, а использование для промывания зонда диаметром 1 см и более позволяет удалять не успевшие раствориться таблетированные препараты. Промывание желудка показано и больным, у которых была рвота. Коматозное состояние, отсутствие кашлевого рефлекса, угнетение дыхания не являются противопоказаниями для проведения промывания с помощью зонда (при необходимости проводят интубацию трахеи трубкой с раздувной манжеткой).

Иногда для выведения яда из организма проводят промывание кишок с помощью очистительных клизм (при отравлении морфиноподобными веществами, грибами).

 

Для ускорения выведения  всосавшихся токсических веществ  применяют различные методы детоксикации: форсированный диурез, обменное переливание крови, гемосорбцию, гемодиализ, перитонеальный диализ, искусственную вентиляцию легких и т. д.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5. Аналитический скрининг лекарственных веществ, имеющих токсикологическое значение

 Необходимость разработки аналитических скрининговых методов анализа вызвана многообразием лекарственных соединений, которые при определенных обстоятельствах могут стать источником отравлений. Круг этих веществ постоянно расширяется по мере синтеза новых соединений.

Рост числа отравлений лекарственными препаратами связан с самолечением, в результате чего имеют место случаи передозировки  лекарств, проявление их побочного действия и развитие идиосинкразии.

Большую долю в общем  числе отравлений лекарственными веществами составляют детские отравления. Определенный вклад вносят отравления, связанные  с наркоманией и токсикоманией.

Клиническая диагностика  острых отравлений лекарственными средствами затруднена из-за нехарактерных симптомов. Особенно трудно идентифицируются комбинированные и детские отравления, где природа яда чаще неизвестна. В связи с этим возникает необходимость в разработке «скрининговых» методов анализа, которые позволяли бы за короткое время выбрать из большого числа потенциальных ядов одно или несколько веществ, послуживших причиной отравления. «Скрининг» (англ.) – отсеивание, просеивание. Таким образом, СКРИНИНГ – это научно обоснованная система поиска неизвестного яда, когда в процессе последовательных операций поэтапно отсеиваются (или определяются) отдельные группы веществ или индивидуальные вещества.

Аналитический скрининг наиболее удобен и эффективен в случае аналитической диагностики комбинированных отравлений, а также при ненаправленном анализе, когда неизвестна природа определяемого вещества. Применение аналитического скрининга позволяет систематизировать исследование и направить его в нужное русло, сократив тем самым время

 

анализа и материальные затраты на его проведение.

К аналитическим скрининговым методам предъявляются определенные требования:

-универсальность (возможность  подвергнуть исследованию большое  количество веществ);

- достаточная специфичность  (чаще групповая);

- высокая чувствительность (до десятых долей мкг);

- экспрессность (возможность  выполнения серийных анализов);

- точность (отклонение  до 10%) и воспроизводимость;

- простота и доступность;

- лабильность (возможность  оптимизации и модернизации за  счет введения новых соединений, материалов, реагентов и оборудования в существующую систему скрининга);

- возможность сочетания  с другими методами анализа.

Перечисленным требованиям  удовлетворяют, в основном, современные  физико-химические методы анализа:

1. Хроматографические.

2. Спектроскопические.

3.  Иммунохимические.

Эти методы могут быть использованы в системе как общего, так и частного скрининга.

Общий скрининг – предусматривает, в основном, химическое исследование веществ, отличающихся по своему строению, и принадлежащих к различным фармакологическим группам. В основном здесь применяется групповая идентификация (например, группа производных барбитуровой кислоты, фенотиазина и т.п.)

Частный скрининг – направлен  на исследование веществ внутри группы и идентификацию ее отдельных представителей. Примером может

 

служить хроматографическое исследование на производные барбитуровой кислоты для идентификации конкретного  вещества из этой группы.

 

 5.1. Хроматографические скрининговые методы

 

Хроматографию можно рассматривать как метод разделения веществ, в основе которого лежит разница в коэффициентах распределения этих веществ между неподвижной и подвижной фазами.

В настоящее время  в качестве методов хроматографического  скрининга наибольшее применение находят:

1. Тонкослойная хроматография  (ТСХ).

2. Высокоэффективная  тонкослойная хроматография (ВЭТСХ).

3. Газожидкостная хроматография  (ГЖХ).

4. Высокоэффективная  жидкостная хроматография (ВЭЖХ).

 

 

 

5.1.1. Тонкослойная  хроматография (ТСХ)

 

В ТСХ роль неподвижной фазы выполняет тонкий фиксированный слой сорбента (0,1-0,5 мм), содержащий определенное количество воды, нанесенный на пластинку из стекла (алюминиевой фольги, полимера). В качестве сорбентов чаще используется силикагель и окись алюминия. Для лучшего связывания сорбента в него добавляют связующий компонент – гипс, крахмал и др. Роль подвижной фазы выполняет индивидуальный растворитель или смесь растворителей, называемые «хроматорафической системой».

В процессе хроматографирования  по мере подъема растворителя вверх по пластине за счет капиллярных сил происходит разделение смеси веществ

 

согласно их коэффициентам  распределения между подвижной  и неподвижной фазами.

Детектирование (обнаружение) веществ на хроматограмме проводят следующим образом:

- визуально, если вещество  имеет собственную окраску (дротаверин, клозапин, бензофеноны и др.),

- в УФ-свете – для  веществ, обладающих флуоресценцией (свечением) или способных поглощать  УФ-излучение (темные пятна на  флуоресцирующем фоне),

- с помощью хромогенных реакций: бесцветные вещества переводят в окрашенные соединения, обрабатывая хроматографическую пластинку соответствующими реактивами.