Мелоксикам

 

 

 

Курсовая работа по теме: «Мелоксикам»

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                      

 

Введение

Нестероидные противовоспалительные  препараты (НПВП) прочно занимают место  в терапии воспалительных и болезненных  поражений суставов, благодаря обезболивающим и противовоспалительным свойствам  они являются средством выбора при  лечении многих ревматических состояний. Терапевтическое действие НПВП обусловлено  ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, катализирующего синтез простагландинов. Сегодня известны две изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 постоянно  активирована в большинстве тканей, она обеспечивает синтез тех простагландинов, которые регулируют функции клеток в норме: стимулируют образование слизи в желудочно-кишечном тракте, угнетают желудочно-кислотную продукцию, влияют на агрегацию тромбоцитов. В противовес этому, ЦОГ-2 индуцируется только в ответ на провоспалительные стимулы. Поэтому считают, что нежелательные эффекты НПВП, в частности на желудочно-кишечный тракт и почки, обусловлены ингибированием ЦОГ-1, а терапевтическое противовоспалительное действие — ингибированием ЦОГ-2.

Большинство НПВП неизбирательно ингибируют ЦОГ. Однако мелоксикам является новым средством, селективно ингибирующим ЦОГ-2, что обеспечивает его лучшую переносимость со стороны пищеварительного тракта, чем традиционных диклофенака, пироксикама и напроксена

 

 

 

 

 

 

 

1 Фармакологическое  действие препарата Мелоксикам

Мелоксикам принадлежит  к группе оксикамов. Нестероидное противовоспалительное  средство. Избирательное подавление изофермента циклооксигеназы-2 обеспечивает обезболивающий и противовоспалительный  эффекты препарата. Всасывается в пищеварительном канале практически полностью. При внутреннем использовании процент абсолютной биодоступности равен примерно 89% . Через 5-6 часов после приема перорально (однократно) достигается максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови. Через 3–5 дней регулярного повторного приема препарата достигается равновесное состояние. (1) 
    Равновесная концентрация Мелоксикама (Сmin–Cmax) равна 0,4–1,0 мг/л при приеме 7,5 мг препарата внутрь и 0,8–2,0 мг/л – при приеме 15 мг внутрь. Цифры максимальной концентрации не изменяются при использовании длительное время. Одновременный прием пищевых продуктов не влияет на степень абсорбции Мелоксикама из пищеварительной системы. После внутримышечного введения параметр биодоступности составляет 89%, причем уже через 60 минут в плазме крови наблюдается максимальная концентрация действующего вещества. Линейная характеристика фармакокинетики характеризуется при приеме Мелоксикама в среднетерапевтических дозировках – 7,5 мг и 15 мг.(3)

Сродство Мелоксикама  с плазменными белками велико, особенно с альбумином – до 99%. 50% от показателя плазменной концентрации Мелоксикама наблюдается в синовиальной жидкости. Объем распределения составляет в среднем до 11 л с границами индивидуальных колебаний от 30 до 40%. Метаболизируется печеночными ферментами. Элиминируется почками и кишечником в равной степени, причем в моче определяют 4 фармакологически неактивных метаболита препарата. 5’-карбоксимелоксикам - главный метаболит. Он составляет до 60% от введенной или принятой дозы и образуется за счет окисления промежуточных метаболических форм (например, 5’-гидроксиметилмелоксикама). В неизмененном виде выделяется 9% 5’-гидроксиметилмелоксикама.  
   In vitro-исследования показали, что первый этап метаболических трансформаций осуществляется преимущественно изоферментом CYP 2C9. Однако в незначительной степени в этом процессе участвует и CYP 3А4. Другие метаболиты составляют от 4 до 16% от принятого или введенного Мелоксикама и образуются за счет воздействия пероксидазы. Неизмененный Мелоксикам находят в моче в следовых концентрациях. Период полувыведения в среднем определяется в пределах 20 часов. Общий плазменный клиренс действующего вещества – приблизительно 8 мл/мин.

В отличие от традиционных НПВП мелоксикам (Аспикам) не оказывает  повреждающего действия на суставной  хрящ. Изучение влияния НПВП на метаболические процессы в хряще у больных  остеоартрозом продемонстрировало, что многие из них способны ускорять деструкцию хряща при ОА. Экспериментальные  исследования показали, что в отличие  от традиционных НПВП мелоксикам не оказывает  отрицательного воздействия на метаболизм протеогликанов в эксплантате остеоартрозного  хряща человека [3]. Мелоксикам потенциально ингибировал ПГЕ₂-синтез в культуре хондроцитов человека, препятствуя хондролизу. Мелоксикам не влиял на процессы формирования хряща и синтез ДНК в культуре хондроцитов. Данные, демонстрирующие роль апоптоза хондроцитов в патогенезе ОА, также обосновывают применение относительно безопасных НПВП, в частности мелоксикама, при ОА.

2 Показания к  применению Мелоксикама

Используется как  симптоматическое средство в лечении: 
• Обострений артроза (кратковременно); 
• хронического полиартрита (длительное время); 
• ревматоидного артрита (длительное время); 
• болезни Бехтерева (анкилозирующий спондилит). 
 
3 Способ применения

Таблетки принимать 1 раз в сутки, во время приема пищи. Таблетку Мелоксикам необходимо запивать 250 мл жидкости. Раствор для  инъекций Мелоксикам предназначен исключительно  для введения в мышцу. Противопоказано  внутривенное применение раствора. Внутримышечное введение используют в первые дни  терапии. В дальнейшем переходят  на внутреннее использование препарата  в форме таблеток. 
При обострении артроза назначают по 7,5 мг 1 раз в день. Можно увеличить дозировку до 15 мг, если терапевтический эффект недостаточен.  
При болезни Бехтерева и ревматоидном артрите – по 15 мг 1 раз в день. Если наблюдается достаточный терапевтический эффект, то суточную дозировку снижают до 75 мг однократно в день. Не рекомендуется превышать дозировку 15 мг в сутки.

 

4 Лечение у особой  категории больных

 
Для диализных пациентов суточная доза составляет не выше 7,5 мг. При недостаточности почечных функций суточная доза Мелоксикама – 7,5 мг. Можно не уменьшать дозировку препарата, если клиренс креатитина состав ляет 25 мл/мин и выше (при средних или легких нарушениях почечных функций). Для больных пожилого возраста с болезнью Бехтерева или ревматоидным артритом при необходимости длительного лечения рекомендуемая суточная дозировка составляет 7,5 мг. Если есть необходимость назначения более высокой дозы, но есть угроза развития нежелательных побочных эффектов, ограничиваются суточной дозой 7,5 мг. 
Не требуется снижать дозировку, если у пациента диагностировано среднее или легкое снижение печеночных функций(2)(7)

5 Побочные  действия

 
Нижеприведенные побочные действия оценивались  по следующей шкале: частота ?1/10 - очень  часто; ?1/10, но ?1/100 больных – часто; с частотой ?1/100, но ?1/1000 больных - иногда; ?1/1000, но ?1/10 000 - редко. Если частота составляла ?1/10 000, то побочное действие расценивалось  как очень редкое. 
   Система крови: иногда наблюдались изменения в клиническом анализе крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Часто встречалась анемия. 
   Реакции органа зрения: изменение остроты зрения (редко). 
   Иммунная система: реакции индивидуальной повышенной чувствительности (редко). 
    Со стороны центральной нервной системы: часто встречались головная боль и потеря сознания; иногда - шум в ушах и головокружение. Редкими побочными действиями были кошмарные сновидения, сонливость, изменения настроения и спутанность сознания.

 Со стороны пищеварительного тракта: дискомфорт или боль в желудке, боль в эпигастральной области, метеоризм, тошнота и рвота, понос или запор (часто); язва желудка, стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит (иногда); перфорация стенки пищеварительного канала, гастрит, колит (редко). Особенно тяжелыми побочные действия со стороны пищеварительной системы могут быть у пожилых лиц, что выражается в более частом развитии перфорации, пептической язвы или желудочно- кишечном кровотечении

Со стороны сердечно-сосудистой системы: побочные действия регистрировались иногда - повышение артериального давления, тахикардия, расширение подкожных сосудов с ощущением жара. 
Со стороны мочевыделительной системы: иногда были нарушения функции почек, которые сопровождались увеличением концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. В редких случаях регистрировалось развитие почечной недостаточности.

Со стороны системы  внешнего дыхания: у больных с анамнестическим указанием на аллергические реакции на нестероидные противовоспалительные препараты (особенно аспирин или ацетилсалициловую кислоту) редко отмечались приступы бронхиальной астмы. 
Со стороны кожных покровов: аллергического характера зуд и кожная сыпь (часто); иногда наблюдалась крапивница; токсический эпидермальный некролиз, или синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек слизистой оболочки и/или кожных покровов, фотосенсибилизация и мультиформная эритема встречались редко. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени (иногда); гепетит(редко). 

6 Противопоказания  к применению      

1) язвы  в пищеварительной системе

2)повышенная  чувствительность к действующему  веществу или другим ингредиентам  мелоксикама, а так же к другим нестероидным противовоспалительным препаратам, включая ацетилсалициловую кислоту, или аспирин. Категорически противопоказан больным, у которых после приема любого нестероидного противовоспалительного средства были ангионевротический отек, полипы в носовой полости, признаки бронхиальной астмы или крапивница;

3) желудочно-кишечные кровотечения; 
4) период беременности и кормления грудью; 
5) цереброваскулярные кровотечения; 
6) тяжелая почечная или печеночная недостаточность; 
7) кровотечения из других органов; 
8) возраст до 15 лет; 
9) некорригируемая выраженная сердечная недостаточность. 
 
Использование препарата Мелоксикам в период беременности: 
Мелоксикам категорически противопоказан. 
 
Взаимодействие препарата Мелоксикам с другими лекарственными средствами: 
Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой 
Нестероидые противовоспалительные средства, включая Мелоксикам, могут при комбинации с литием повышать его концентрацию в сыворотке крови до токсического уровня за счет снижения выделения лития с помощью почек. Одновременное применение Мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. При оправданности такого сочетания следует тщательно наблюдать за уровнем электролита лития в сыворотке крови как до начала, в процессе приема, так и некоторое время спустя окончания курса лечения препаратом. 
Ускоряет элиминацию Мелоксикама колестирамин, при этом наблюдается повышение клиренса мелоксикама в 2 раза и уменьшение периода его полувыведения примерно на 13(±3) часов. Такое фармакокинетическое взаимодействие имеет существенное клиническое значение. 
Метотрексат увеличивает негативное воздействие Мелоксикама на систему крови (высока угроза появления лейкопении и анемии). При такой комбинации следует периодически контролировать показатели гемограммы. 
Нестероидные противовоспалительные препараты снижают действенность внутриматочной контрацепции. При одновременном приеме с циметидином, дигоксином и антацидами клинически значимого взаимодействия препаратов не отмечается. 
 
Взаимодействия, обусловленные фармакодинамикой 
При комбинации мелоксикама с диуретиками больной должен принимать достаточное количество жидкости. В этом случае необходим тщательный регулярный контроль медицинского персонала за функциями почек как до, так и в процессе приема Мелоксикама. 
Антитромботические и тромболитические средства: при комбинации с Мелоксикамом риск возникновения кровотечений существенно увеличивается. В таких случаях необходим периодический контроль за показателями коагуляционного потенциала крови. 
Риск язвенно-эрозивных заболеваний пищеварительной системы резко увеличивается, если параллельно принимать нестероидные противовоспалительные препараты других групп (включая производные салициловой кислоты). Такое сочетание не рекомендуется. 
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фактора (АПФ) и другие антигипертензивные препараты: одновременное применение с Мелоксикамом у лиц пожилого возраста, страдающих дегидратацией, может спровоцировать появление острой недостаточности почечных функций. Так же, комбинированное применение этих препаратов с Мелоксикамом может нивелировать их гипотензивное действие.

Сочетанное применение Мелоксикама и пероральных антикоагулянтов  существенно повышает риск развития кровотечений из любых органов из-за повреждения слизистой оболочки кишечника и желудка и подавления функции тромбоцитов. Поэтому сочетанное применение с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется.

При сочетании с  Мелоксикамом может снижаться эффективность  гормональных контрацептивов.

На фоне Мелоксикама  нефротоксическое действие циклоспорина усиливается. 
 
Передозировка препаратом Мелоксикам

Острая передозировка  нестероидными противовоспалительными препаратами характеризуется появлением тошноты и рвоты, сонливости, болей  в животе. Эти симптомы обычно купируются симптоматическими средствами. Редко  могут развиться кровотечения их желудочно-кишечного тракта. Отравление большими дозами препарата характеризуется  повышением артериального давления, нарушениями функции печени, угнетением дыхания, развитием острой почечной недостаточности, судорогами, коллапсом. Может наступить кома или остановка  сердца.  
В литературе есть сообщения о реакциях анафилактоидного типа как во время передозировки, так и при применении терапевтических доз Мелоксикама. 
 
После передозировки препаратом больные нуждаются в симптоматической и поддерживающей терапии. Лечение проводят соответственно симптомам интоксикации и степени выраженности передозировки. Клинические исследования установили, что прием 4000 мг колестирамина внутрь трехкратно увеличивает скорость элиминации Мелоксикама. 
 
7 Форма выпуска препарата Мелоксикам 
Мелоксикам-таблетки 
Таблетки по 15 и 7,5 мг в блистерной упаковке. В блистере 20 таблеток. 
 
Мелоксикам-раствор для внутримышечной инъекции 
Ампулы 1,5 мл, содержащие 15 мг действующего вещества. В коробке 5 ампул. 
 
Условия хранения : 
Отпускается по рецепту. При хранении соблюдать температуру около 25 градусов Цельсия. 
 
Синонимы  
Лем, Мелбек, Артрозан, Мелоксикам-Ратиофарм, Мелбек форте, Мирлокс, Мелокс, Мовасин, Мовалис. 
 
8 Состав препарата

 

 

4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-Карбоксамиды-1,1-dioxide

 

Мелоксикам 15 (таблетки) 
Действующее вещество: мелоксикам 15 мг.  
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, кремния диоксид безводный коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, стеарат магния. 
 
Мелоксикам 7,5 (таблетки) 
Действующее вещество: мелоксикам 7,5 мг.  
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, кремния диоксид безводный коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, стеарат магния. 
 
Мелоксикам-раствор для внутримышечной инъекции 
Действующее вещество (в 1,5 – 1 ампуле): мелоксикам 15 мг.  
гликофурол, меглумин, натрия хлорид, полоксамер 188, натрия гидроксид, глицин, вода для инъекций. 
 
9 Дополнительные сведения по препарату Мелоксикам 
Перед назначением препарата рекомендуется провести курс лечения таких сопутствующих заболеваний, как гастрит, эзофагит, пептическая язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. У пациентов с этими заболеваниями могут возникнуть рецидивы на фоне лечения Мелоксикамом.  
Необходимо учитывать риски побочных действий Мелоксикама, в связи с чем продолжительность его приема должна быть как можно более короткой при минимально эффективной суточной дозировке.  
У больных с анамнестическими указаниями на болезни пищеварительного тракта необходимо провести тщательную оценку состояния кишечника и желудка на предмет выявления желудочно-кишечного кровотечения.(4) 
 
На фоне лечения Мелоксикамом, как и при использовании прочих нестероидных противовоспалительных средств, сообщалось о возникновении перфорации или желудочно-кишечных кровотечений, которые протекали без выраженных симптомов. В этих случаях могут быть летальные исходы. У пациентов пожилого возраста перфорация или желудочно-кишечные кровотечения пищеварительного канала протекает в более тяжелых формах. В таких случаях прием Мелоксикама нужно прекратить. 
 
Мелоксикам взаимодействует с диуретиками (как и прочие нестероидные противовоспалительные средства), вызывая задержку натрия, калия и воды в организме. Это может усугубить состояние пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью. 
В единичных случаях нестероидные противовоспалительные средства могут инициировать развитие гломерулонефрита, интерстициального нефрита, нефротического синдрома и некроза почечных сосочков. 
Прием Мелоксикама, как и прочих нестероидных противовоспалительных средств, может сопровождаться появлением выраженных угрожающих жизни аллергических реакций. В таких случаях следует немедленно прекратить прием или введение Мелоксикама и назначить все необходимое лечение.  
 
Эффективность терапии Мелоксикамом нужно контролировать регулярно, тщательно оценивая необходимость продолжения его применения. С осторожностью назначают пожилым пациентам, а так же страдающим циррозом печени, почечной или сердечной недостаточностью. С осторожностью назначают больным на фоне приема диуретических препаратов. У таких пациентов при лечении Мелоксикамом необходимо тщательно контролировать функцию почек и диурез. 
При латентной почечной недостаточности применение нестероидных противовоспалительных препаратов (включая и Мелоксикам) может вызвать декомпенсацию. Обычно после отмены терапии функция почек восстанавливается до исходной.На фоне приема Мелоксикама могут встретиться транзиторные повышения параметров функциональных проб печени. Эти нарушения в большинстве случаев временные. При стойком нарушении функциональных проб печени прием Мелоксикама прекращают. 
 
Мелоксикам, как и прочие нестероидные противовоспалительные средства, которые по механизму действия относятся к ингибиторам циклооксигеназы или образования простагландинов, может нивелировать симптомы инфекционных заболеваний (например, повышение температуры тела и лихорадку). В некоторых случаях препарат отрицательно влияет на фертильную функцию, поэтому Мелоксикам не рекомендуется принимать женщинам, которые планируют беременность. 
 
Нет данных об отрицательном воздействии Мелоксикама на способность работать с различными механизмами или управлять транспортными средствами. Если на фоне приема Мелоксикама развиваются побочные действия со стороны органа зрения и центральной нервной системы (например, повышенная утомляемость, снижение остроты зрения, головокружение или прочие нарушения) эти виды деятельности противопоказаны. Таблетки включают лактозу, поэтому больным, страдающим галактоземией наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения абсорбции глюкозы/галактозы Мелоксикам в форме таблеток для приема внутрь противопоказан.